慢性疼痛是指疼痛持續(xù)或復發(fā)時間超過3個月,。

• 是一種常見的慢性病

• 多伴有情緒困擾或功能障礙

慢性疼痛是人類痛苦和導致殘疾的主要原因之一，對人類的健康造成極大困擾,，對個人,、家庭乃至社會造成較大的經(jīng)濟負擔。

慢性疼痛包括三大類,，如：

• 組織損傷的傷害感受性疼痛,，如關節(jié)炎,、脊柱疼痛等

• 神經(jīng)病理性疼痛

• 單純疼痛信號處理異常導致的創(chuàng)傷性疼痛，如纖維肌痛,、非特異性背痛等

慢性疼痛為臨床相關疾病的主要癥狀或伴隨癥狀,。

獎賞系統(tǒng)是存在于大腦中能產(chǎn)生快感和各種動機的特定區(qū)域；

由腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）的神經(jīng)元以及對伏隔核（NAc）,、前額葉皮層（PFC）和杏仁核等投射區(qū)構(gòu)成,；

在情緒、動機和獎勵方面發(fā)揮著關鍵作用,。

研究發(fā)現(xiàn)

1.慢性疼痛與神經(jīng)獎賞系統(tǒng)密切相關。

• 慢性疼痛會引起獎賞系統(tǒng)相關腦區(qū)功能連接性發(fā)生改變,；

• 同時也會引起獎賞系統(tǒng)相應腦區(qū)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放發(fā)生改變,，進而影響獎賞效應。

2.單胺類神經(jīng)遞質(zhì)在疼痛的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用,，其中多巴胺（DA）,、5-羥色胺（5-HT）等神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)病理性疼痛刺激下均會減少。

圖：參與疼痛調(diào)控的中腦獎賞環(huán)路

A：齒類動物腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA) DA 能神經(jīng)元與其下游核團構(gòu)成的疼痛相關環(huán)路示意圖,；

B：VTA 相關上游核團投射示意圖,。

VTA 內(nèi)的 DA 能神經(jīng)元與非 DA 能神經(jīng)元均接受疼相關的上游核團投射

3.針灸治療慢性疼痛是由多種神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)節(jié)劑介導的復雜生理過程，如5-HT,、谷氨酸,、DA等神經(jīng)遞質(zhì)均能介導電針產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。

因此,，針灸刺激可激活大腦神經(jīng)獎賞系統(tǒng),，對獎賞系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放產(chǎn)生影響,，進而調(diào)節(jié)疼痛,。

二,、慢性疼痛與獎賞系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)

中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)是獎賞系統(tǒng)的核心。

VTA（腹側(cè)被蓋區(qū)）及其投射區(qū)NAc是主要的神經(jīng)基礎,。

DA是最重要的神經(jīng)遞質(zhì),。

激活位于VTA的NAc投射DA神經(jīng)元可抑制持續(xù)性疼痛，中腦邊緣系統(tǒng)相關腦區(qū)及神經(jīng)遞質(zhì)參與慢性疼痛的病理過程,，在慢性疼痛中起重要的調(diào)節(jié)作用,。

而DA、谷氨酸,、5-HT等作為獎賞系統(tǒng)的調(diào)節(jié)性神經(jīng)遞質(zhì),，在慢性疼痛刺激狀態(tài)下，獎賞系統(tǒng)相應腦區(qū)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放會發(fā)生改變進而影響獎賞效應,。

1.DA 

DA是中腦邊緣獎賞系統(tǒng)的核心組成部分,，也是獎賞系統(tǒng)神經(jīng)通路最終神經(jīng)遞質(zhì)，傳統(tǒng)意義上被定義為快感和獎賞,。

一般來說,，DA釋放增多可增強鎮(zhèn)痛作用，釋放減少會導致疼痛耐受性降低,。

DA作為獎賞系統(tǒng)的重要神經(jīng)遞質(zhì),，在疼痛調(diào)節(jié)中起重要作用；慢性疼痛刺激會使DA釋放減少,，進而影響獎賞效應,。

2.谷氨酸 

谷氨酸作為大腦獎賞系統(tǒng)中PFC的主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。

研究發(fā)現(xiàn),，mPFC及NAc中的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸在獎賞系統(tǒng)相關腦區(qū)中起重要作用,，且與慢性疼痛密切相關，慢性疼痛會使谷氨酸的釋放減少,。

3.5-HT 

健康大腦中5-HT的釋放對大腦有益,，慢性疼痛刺激會使大腦中5-HT的釋放減少，導致其抗傷害能力減弱,。

5-HT也參與大腦獎賞系統(tǒng)和疼痛處理的調(diào)控,，在慢性疼痛中起明顯的緩解作用。

綜上,，大腦神經(jīng)獎賞系統(tǒng)與慢性疼痛密切相關,。炎性疼痛刺激使大腦獎賞系統(tǒng)的相應腦區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)釋放明顯減少，進而影響獎賞效應,，加重慢性疼痛,。

三,、針灸對慢性疼痛神經(jīng)遞質(zhì)的影響

針灸治療慢性疼痛的優(yōu)點：

• 不良反應少

• 安全性高

• 療效確切，且具有明顯的后持續(xù)性效應

• 易于被患者接受等

針灸鎮(zhèn)痛是一個復雜的網(wǎng)絡過程,，但可能與獎賞系統(tǒng)相關腦區(qū)的疼痛調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)有密切關系,。

1.針灸調(diào)節(jié)DA的含量 

針灸（針刺和灸法）刺激可激活神經(jīng)獎賞系統(tǒng)，使DA釋放增加而引起獎賞效應,，最終緩解慢性疼痛,。

2.針灸調(diào)節(jié)谷氨酸的水平 

研究發(fā)現(xiàn)，針刺刺激可以通過增加谷氨酸受體的表達水平,，來調(diào)節(jié)谷氨酸的傳遞,，進而改善神經(jīng)病理性疼痛。

針灸對神經(jīng)病理性疼痛以及包括RA在內(nèi)等慢性疼痛類疾病的谷氨酸及其受體的水平均具有一定的調(diào)節(jié)作用,，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應,。

3.針灸促進獎賞系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)5-HT釋放 

針刺能直接或間接影響大腦內(nèi)5-HT的含量，促進獎賞系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì) 5-HT 的釋放,，從而對骨性關節(jié)炎,、關節(jié)性疼痛以及偏頭痛等慢性疼痛類疾病產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應。

由此可知,，骨性關節(jié)炎,、神經(jīng)病理性疼痛以及偏頭痛等慢性疼痛類疾病可選擇針灸治療，緩解疼痛,。