阿爾茨海默病 (AD) 是一種神經(jīng)退行性疾病,。鐵死亡在神經(jīng)退行性疾病中起關(guān)鍵作用,。核因子 E2 相關(guān)因子 2 (Nrf2) 被認(rèn)為是鐵死亡的重要因素,。紅景天苷是一種安全的物質(zhì)，臨床前和臨床試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),，表明紅景天苷作為臨床常用藥物很有前景,。研究表明，紅景天苷對(duì) AD 具有潛在的治療作用,。盡管許多研究報(bào)道了紅景天苷對(duì)神經(jīng)退行性疾病的神經(jīng)保護(hù)作用,，但是，紅景天苷對(duì)鐵死亡的內(nèi)在作用尚不清楚,。為進(jìn)一步探討紅景天苷的神經(jīng)保護(hù)作用和藥理機(jī)制,，此研究提出研究紅景天苷對(duì)緩解 Aβ 1-42誘導(dǎo)的 AD 小鼠和谷氨酸損傷的 HT22 細(xì)胞神經(jīng)元鐵死亡的保護(hù)作用和藥理機(jī)制。

方法：HT22 細(xì)胞被谷氨酸 (Glu) 損傷,，用 siRNA Nrf2 轉(zhuǎn)染的 HT22 細(xì)胞,，以及用紅景天苷處理Aβ 1-42誘導(dǎo)的 WT 和 Nrf2 -/- AD 小鼠。檢測(cè)HT22細(xì)胞的線粒體超微結(jié)構(gòu),、細(xì)胞內(nèi)Fe 2+,、活性氧,、線粒體膜電位和脂質(zhì)過(guò)氧化,。測(cè)量了丙二醛、還原型谷胱甘肽,、氧化型谷胱甘肽二硫化物和超氧化物歧化酶,。新的物體識(shí)別試驗(yàn)、Y迷宮和曠場(chǎng)試驗(yàn)用于研究紅景天苷對(duì)Aβ1-42誘導(dǎo)的WT和Nrf2 -/- AD小鼠的保護(hù)作用,。Western blot檢測(cè)海馬PTGS2,、GPX4,、Nrf2和HO1蛋白表達(dá)。

紅景天苷增加 Glu 損傷的 HT22 細(xì)胞中的細(xì)胞活力：

結(jié)果：紅景天苷增加了Glu損傷的HT22細(xì)胞的細(xì)胞活力和MMP水平,，降低了脂質(zhì)過(guò)氧化和ROS水平,，增加了GPX4和SLC7A11蛋白的表達(dá)。在轉(zhuǎn)染 siRNA Nrf2 的 HT22 細(xì)胞中未觀察到這些變化,。紅景天苷改善了 HT22 細(xì)胞和 Aβ 1-42誘導(dǎo)的 AD 小鼠線粒體的超微結(jié)構(gòu)變化,，但在 Aβ 1-42誘導(dǎo)的 Nrf2 -/- AD 小鼠中沒(méi)有改善。在 Aβ 1-42誘導(dǎo)的 AD 小鼠中,，紅景天苷增加 GPX4,、HO1 和 NQO1 的蛋白質(zhì)表達(dá)水平并降低 PTGS2 的蛋白質(zhì)表達(dá)，但在 Aβ 1-42誘導(dǎo)的 Nrf2 -/- AD 小鼠中沒(méi)有,。

結(jié)論：紅景天苷通過(guò)抑制 Aβ 1-42誘導(dǎo)的 AD 小鼠和 Glu 損傷的 HT22 細(xì)胞的神經(jīng)元鐵死亡發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,，其機(jī)制與 Nrf2/HO1 信號(hào)通路的激活有關(guān)。 

原文：Yang S, Xie Z, Pei T, Zeng Y, Xiong Q, Wei H, Wang Y, Cheng W. Salidroside attenuates neuronal ferroptosis by activating the Nrf2/HO1 signaling pathway in Aβ1-42-induced Alzheimer's disease mice and glutamate-injured HT22 cells. Chin Med. 2022 Jul 4;17(1):82. doi: 10.1186/s13020-022-00634-3. PMID: 35787281; PMCID: PMC9254541.