人工肝支持系統(tǒng)包括非生物型和生物型,。生物型人工肝(bioartificial liver
system, BAL) 含有人工分離培養(yǎng)的肝細(xì)胞,，理論上具有解毒合成和代謝等多重功能，是科研臨床和創(chuàng)新公司不懈努力突破的領(lǐng)域,。

生物反應(yīng)器是生物人工肝應(yīng)用的核心部分,。在臨床治療中，功能肝細(xì)胞在生物反應(yīng)器中行使肝功能,，替代受損肝臟的作用,。常見的反應(yīng)器有中空纖維膜式反應(yīng)器和灌注床/支架反應(yīng)器。無(wú)論何種反應(yīng)器,，必須滿足如下3個(gè)條件：

1,，能夠以3D結(jié)構(gòu)高密度均勻地進(jìn)行構(gòu)建、生長(zhǎng)以及代謝功能

2,，能夠高效維持肝細(xì)胞與血漿間的營(yíng)養(yǎng)和代謝物轉(zhuǎn)運(yùn)

3,，保護(hù)肝細(xì)胞免受免疫打擊

4，最少死腔最大活性空間

筆者淺薄的知識(shí),，將目前全球主流生物型人工肝逐一簡(jiǎn)要點(diǎn)個(gè)名,。

1，ELAD生物型人工肝系統(tǒng)

Vital Therapies, Inc.產(chǎn)品,，以人肝癌細(xì)胞株C3A基于中空纖維反應(yīng)器結(jié)合,。

由最初的200g逐步增加到400g，并增加半透膜空隙和外掛細(xì)胞過(guò)濾器,，在大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和早期臨床中取得了較好的效果,，已進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，但是初期療效不佳,，2015年宣布失敗,。

2,，HepatAssist生物型人工肝

Circe Biomedical公司產(chǎn)品，以豬肝細(xì)胞微載體基于中空纖維反應(yīng)器結(jié)合,。

目前該系統(tǒng)已經(jīng)更名為HepaMate系統(tǒng),，該系統(tǒng)臨床研究較多較徹底，盡管有研究證明沒(méi)有豬逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的安全性問(wèn)題,，但是臨床療效仍然存在爭(zhēng)議,，處于三期臨床階段。

該技術(shù)和系統(tǒng)已被Arbios Systems收購(gòu),。

3,，LiverX2000生物型人工肝

Algenix公司產(chǎn)品。同樣采用豬肝細(xì)胞基于中空纖維反應(yīng)器結(jié)合,，含有2個(gè)各40g反應(yīng)器,。

據(jù)悉該系統(tǒng)的豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒安全性監(jiān)測(cè)仍在進(jìn)行，處在I-II期臨床階段,。

4,，MELS(Modular ExtracorporealLiver System)模塊化體外生物型人工肝系統(tǒng)

由柏林夏洛特醫(yī)學(xué)中心開發(fā)，采用原代人肝細(xì)胞解毒單元,，并輔以白蛋白單通道透析,。

基于3D構(gòu)建的人肝細(xì)胞反應(yīng)器400-600g，進(jìn)入II期臨床階段,，也有采用豬肝細(xì)胞反應(yīng)器,，初步研究排除豬逆轉(zhuǎn)錄病毒感染風(fēng)險(xiǎn)。

5,，AMC-BAL生物型人工肝

荷蘭阿姆斯特丹醫(yī)學(xué)中心開發(fā),，以豬原代肝細(xì)胞，親水聚酯矩陣生物反應(yīng)器200g,。

I期臨床結(jié)果已經(jīng)發(fā)布,，豬逆轉(zhuǎn)錄病毒感染風(fēng)險(xiǎn)可控。開發(fā)中心在對(duì)氧合灌注和細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)進(jìn)行優(yōu)化,，準(zhǔn)備后期臨床,。

6，BLSS生物人工肝系統(tǒng)

美國(guó)匹茲堡大學(xué)研究中心研發(fā),，采用豬肝細(xì)胞70-100g的中空纖維反應(yīng)器,。與HepaMate的區(qū)別是全血直接灌注并沒(méi)有活性炭加持，據(jù)悉該系統(tǒng)已由Excorp Medical經(jīng)營(yíng),，目前在I-II期臨床階段,。

7，Sybiol生物型人工肝

Xenogenics Corporation公司產(chǎn)品,，由MultiCell's公司提供人源肝細(xì)胞反應(yīng)器,。

技術(shù)信息不明,，推測(cè)是基于Packet Bed的固相生物反應(yīng)器原理，盡量模擬肝臟結(jié)構(gòu),。

8,，SRBAL(Spheroid Reservoir Bioartificial Liver)球儲(chǔ)灌生物型人工肝

由大名鼎鼎的Mayo醫(yī)學(xué)中心開發(fā)，培育并利用FAH-deficient豬作為生產(chǎn)人源性肝細(xì)胞的生物“工廠”,，意在解決各種肝細(xì)胞治療系統(tǒng)包括生物人工肝所面臨的高活性人源化肝細(xì)胞來(lái)源問(wèn)題,。

肝細(xì)胞儲(chǔ)罐200g活性肝細(xì)胞，體外支持系統(tǒng)串聯(lián)活性炭和樹脂吸附,，正處于臨床向市場(chǎng)轉(zhuǎn)化階段,。

除了國(guó)外的生物型人工肝系統(tǒng)外，我國(guó)在生物反應(yīng)器和系統(tǒng)研發(fā)上也有多個(gè)創(chuàng)新成果,，其中的典型代表是浙江大學(xué)的HALSS混合型人工肝支持系統(tǒng),。生物型人工肝仍然需要在肝細(xì)胞選擇以及形態(tài)和功能的維持方面進(jìn)一步探索優(yōu)化。

以上這些生物型人工肝系統(tǒng)多數(shù)均在美國(guó)申報(bào)“孤兒”罕見病藥物(Orphan-Drug Designation),，《孤兒罕見藥品法》享有各種優(yōu)惠例如七年期的市場(chǎng)獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)，也正由于屬于臨床和技術(shù)創(chuàng)新,，成為各類科研基金和市場(chǎng)基金角逐投資的對(duì)象,。