新冠藥物在人口第一且占全球人口18%左右的中國調(diào)整疫情防控政策后，熱度再次被點(diǎn)燃,。

三年來,，疫苗,、中和抗體、小分子等,，八仙過海各顯神通,，但面對新冠病毒變異后的超強(qiáng)傳播，以及受藥物生產(chǎn)存儲(chǔ),、運(yùn)輸和給藥方式影響,，普及性重?fù)?dān)最終還是落在小分子口服藥上。

全球已獲批的5款新冠小分子口服藥中,，有4款自RdRp和3CL兩個(gè)靶點(diǎn),，分別是代表RdRp靶點(diǎn)的默沙東莫諾拉韋和真實(shí)生物阿茲夫定，代表3CL靶點(diǎn)的輝瑞Paxlovid和鹽野義S-217622,，這也讓RdRp和3CL成了這場與新冠血雨腥風(fēng)大戰(zhàn)中的兩大“利刃”,。 

默沙東的莫諾拉韋是全球首款獲批的口服新冠藥,，在獲批前公布的Ⅲ期臨床中期數(shù)據(jù)顯示,，在輕度至中度患者中， 降低了住院或死亡率50%,。雖說效果是“喜憂參半”,，但莫諾拉韋的獲批，讓RdRp這把“屠龍刀”率先問世江湖,，一度讓在“新冠大戰(zhàn)”中處于劣勢的人類有了一把較為稱手的“兵器”,。

“倚天劍”緊隨出鞘，此后不久,，3CL靶點(diǎn)代表PAXLOVID獲批上市,。根據(jù)輝瑞公布數(shù)據(jù),，在出現(xiàn)癥狀后的三天內(nèi)服用,，輕度和中度成年患者住院或死亡率降低89%，這一臨床數(shù)據(jù)讓莫諾拉韋失色不少,。雖然莫諾拉韋和PAXLOVID都在美國獲得EUA,，但莫諾拉韋先入“江湖”的“屠龍刀”還是被“倚天劍”碾壓，至2022年4月底,，美國口服新冠藥處方90%已基本轉(zhuǎn)為PAXLOVID,，這也讓3CL靶點(diǎn)后來居上。2022年2月,，還處于動(dòng)態(tài)清零形勢一片大好的中國,，從兩者之間選擇了PAXLOVID，也佐證了3CL靶點(diǎn)可能是今后號(hào)令“群雄”的最佳利器,。

新冠小分子口服藥的研發(fā)中,，不少的都屬于老藥新用，比如真實(shí)生物的阿茲夫定,，在新冠之前為HIV用藥,，但不論是研發(fā)新藥，還是老藥新用,，巨大的臨床投資,，讓各大藥企都存有努力付之東流的擔(dān)憂。

有人探路,，才能少走彎路,。默沙東和輝瑞兩大跨國藥企新冠小分子口服藥的成功獲批，讓各大藥企紛紛“慕名”踏至,，RdRp和3CL成了新冠小分子口服藥研發(fā)陣營中的兩個(gè)最大“幫派”,。

據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心報(bào)告顯示，全球針對新冠適應(yīng)癥在研的RdRp抑制劑已達(dá)到20余種,；另據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示,，全球已上市或在研的3CL蛋白酶抑制劑超40個(gè)在開發(fā)新冠適應(yīng)癥，雖說都是新冠小分子口服藥研發(fā)“江湖”中的大“幫派”,，但兩大門派“人數(shù)”基本是1:2的對決,，“門徒”眾多的3CL“幫派”完全以多欺少，以眾欺寡,，又一次印證了人多力量大,。

PAXLOVID在歐洲大多數(shù)國家的采購價(jià)為每盒600至700美元,，澳大利亞采購價(jià)為1159澳元（約807美元）,，中國香港、臺(tái)灣地區(qū)采購價(jià)每盒700美元,，中國醫(yī)保采購價(jià)初為2300元,，從各地區(qū)采購價(jià)來看，其實(shí)輝瑞對中國市場還是比較講究“人緣世故”的,。

效果稍弱,，價(jià)格來湊。1月10日,，天津醫(yī)藥采購中心公示顯示,，莫諾拉韋首發(fā)報(bào)價(jià)每瓶（40粒）1500元，美國,、日本,、韓國等主要國家是712美元，這一消息的傳出，立馬引起沸騰,，特別是PAXLOVID在前幾日的醫(yī)保談判中,，因報(bào)價(jià)過高導(dǎo)致談判失敗，導(dǎo)致大家將莫諾拉韋與PAXLOVID對比,，認(rèn)為默沙東比輝瑞稍顯“厚道”,。

行走江湖，功夫再好,，有時(shí)也不如人緣好,。鹽野義的S-217622目前還未在中國獲批，暫不考慮其性價(jià),，而另一款RdRp靶點(diǎn)的阿茲夫定,，雖為國產(chǎn)，但醫(yī)保掛網(wǎng)價(jià)格為每瓶270 元,，價(jià)格遠(yuǎn)低于PAXLOVID和“同門”的莫諾拉韋,，從人口大國的角度來看，拋開療效差異,，RdRp藥物顯得更有“江湖人緣”,。

值得注意的是，輝瑞正在開展PAXLOVID兒童臨床研究,，若臨床數(shù)據(jù)理想,，或許人緣的天平會(huì)向3CL靶點(diǎn)傾斜。

存在即合理,，雖然RdRp和3CL兩個(gè)靶點(diǎn)已上市的藥物有著各自不同的優(yōu)劣,，但都不可或缺。國家藥監(jiān)局盡管在當(dāng)初選擇了PAXLOVID,，選擇了3CL靶點(diǎn),。且在已擁有國產(chǎn)RdRp靶點(diǎn)的阿茲夫定情況下，還是于近日引進(jìn)了莫諾拉韋,，此外還包括已上市或即將上市的其他靶點(diǎn)藥物,，優(yōu)劣互補(bǔ)，更多選擇,，才能為這場“新冠大戰(zhàn)”打造更多“武器”,。