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神經(jīng)系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)炎癥的重要伙伴,。包括迷走神經(jīng)炎癥反射在內(nèi)的神經(jīng)通路是免疫功能和炎癥的生理調(diào)節(jié)器。同時,，在以免疫失調(diào)和炎癥為特征的條件下,，神經(jīng)功能也會發(fā)生改變。  神經(jīng)和免疫系統(tǒng)進化為對外部和內(nèi)部刺激作出反應,。神經(jīng)系統(tǒng)通過神經(jīng)網(wǎng)絡整合生理過程并控制體內(nèi)平衡,。免疫系統(tǒng)通過免疫對感染和損傷提供防御反應。形成神經(jīng)-免疫相互作用,。 靈活的神經(jīng)系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)著廣泛的生理過程,。外周（腹部和胸部）器官中的生理系統(tǒng)與大腦之間的持續(xù)溝通調(diào)節(jié)了這種調(diào)節(jié)。 這種交流的一個重要部分是基于神經(jīng)反射機制,，如血壓和胃腸功能的神經(jīng)調(diào)節(jié),，并通過自主神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元進行。  迷走神經(jīng)是自主神經(jīng)系統(tǒng)副交感神經(jīng)分支的主要組成部分,。該神經(jīng)包含專門用于從外周器官向腦干傳輸信號的傳入（或感覺）纖維,，以及起源于腦干延髓的傳出（或運動）纖維，支配主要外周器官,，并控制心率,、胃腸動力和其他重要生理功能。涉及高級前腦反應的神經(jīng)網(wǎng)絡,。 迷走神經(jīng)和大腦神經(jīng)元活動不斷受到調(diào)節(jié),，以響應外周生理變化及其在疾病環(huán)境中的偏差。這些外周改變也會觸發(fā)腦源性反應以維持體內(nèi)平衡。 免疫系統(tǒng)的防御 免疫系統(tǒng)檢測病原體入侵,、組織損傷或自我危險信號,，產(chǎn)生反應以控制、中和和消除這些潛在的破壞性刺激,，并形成免疫記憶,，在未來遇到類似挑戰(zhàn)時促進這種防御策略。這些復雜的調(diào)節(jié)過程代表著免疫力,。  白細胞/中性粒細胞和單核細胞遷移到損傷或感染部位是免疫防御系統(tǒng)中的早期重要事件,。 與組織損傷相關的病原體片段和分子與分子傳感器相互作用，包括細胞表面或巨噬細胞和其他先天性免疫細胞細胞質(zhì)中的受體,。 這些相互作用通過細胞內(nèi)級聯(lián)機制觸發(fā)免疫細胞激活,，通過釋放包括TNF、IL-1β,、IL-6和HMGB1在內(nèi)的細胞因子激活NF-κB和其他轉(zhuǎn)錄因子,。 除細胞因子外，其他炎癥分子（如前列腺素和白三烯）的釋放也會介導炎癥,，其目的是中和入侵的病原體和組織修復,。 巨噬細胞和樹突狀細胞也是抗原提呈細胞，將固有免疫因子與適應性免疫聯(lián)系在一起,，以T和B細胞反應為特征,，這也有助于抑制刺激并形成免疫記憶。  細胞因子的釋放在炎癥中至關重要,，炎癥通常是局部性的,，并能及時解決。炎癥的消退是一個由分子介質(zhì)引導的主動過程,，其目的是抑制白細胞浸潤并激活巨噬細胞吞噬病原體碎片,。 但是一些特殊情況會導致炎癥消退會受到影響，炎癥反應可能會變成系統(tǒng)性和慢性的,，并產(chǎn)生有害后果,。在循環(huán)中過度釋放TNF和其他促炎細胞因子會介導繼發(fā)性組織損傷，這可能會導致人虛弱或致命,。 例如最新的一項針對新冠康復患者嗅覺喪失的研究,，發(fā)現(xiàn)參與嗅覺上皮炎癥反應的T細胞在嗅覺上皮中的廣泛浸潤，嗅覺上皮是嗅覺神經(jīng)細胞所在的組織,。 導致嗅覺感覺神經(jīng)元的數(shù)量減少,，可能是由于持續(xù)的炎癥對脆弱組織的破壞，類似鼻子內(nèi)的一場自免過程,。
但是即使在長期的免疫攻擊之后,，神經(jīng)元似乎仍保持著一定的修復能力，研究人員希望，調(diào)節(jié)這些患者鼻子內(nèi)的異常免疫反應或修復過程可至少幫助部分嗅覺恢復,。 在大腦中,，炎癥主要由兩種具有免疫功能的細胞介導——小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞。 這些細胞是神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能的重要調(diào)節(jié)器,；它們通過釋放神經(jīng)營養(yǎng)素和通過釋放神經(jīng)遞質(zhì)的補體神經(jīng)傳遞在神經(jīng)發(fā)生,、突觸形成、可塑性和重塑中發(fā)揮作用,。  星形膠質(zhì)細胞也是血腦屏障的重要組成部分,。小膠質(zhì)細胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)/大腦中提供免疫監(jiān)視。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)特別是大腦的免疫激活是通過類似于外周先天免疫激活的機制實現(xiàn)的,。 神經(jīng)免疫的共同點 神經(jīng)元和免疫細胞相互作用。 外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)-免疫細胞相互作用也稱為神經(jīng)源性炎癥,，其中神經(jīng)感受器檢測并激活免疫細胞中的細胞因子和其他炎癥產(chǎn)物,，以應對細菌入侵并調(diào)節(jié)炎癥疼痛。 另外,，這些神經(jīng)元以逆行方式釋放P物質(zhì)和其他介質(zhì),，通過作用于內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞引起血管舒張，并作為免疫細胞的引誘劑和免疫細胞的激活劑,，包括樹突狀細胞,、肥大細胞和T淋巴細胞。 最新的研究還發(fā)現(xiàn)部分現(xiàn)細菌的感染例如金黃色葡萄球菌,，會激活神經(jīng)感受器而不會觸發(fā)先天性和適應性免疫激活,，因為它不涉及中性粒細胞、單核細胞,、T細胞,、B細胞以及信號傳導。  相反,，金黃色葡萄球菌會通過釋放N-甲酰肽和成孔毒素α-溶血素直接誘導鈣流量和動作電位來激活這些感覺神經(jīng)元,。 神經(jīng)和免疫的反射通路 大腦和免疫系統(tǒng)之間也不斷的發(fā)生著對話。隨著細胞因子和其他免疫分子的釋放,，外周免疫細胞的激活通過神經(jīng)和體液機制傳遞給大腦,，并通過神經(jīng)和神經(jīng)激素途徑觸發(fā)腦源性免疫調(diào)節(jié)輸出。  細胞因子和其他炎癥分子與迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)元相互作用,，將信號傳遞到腦干的孤束核（NTS）,，這些信號通過位于迷走神經(jīng)背側(cè)運動核（DMN）的神經(jīng)元與傳出迷走神經(jīng)信號整合在一起。 出的迷走神經(jīng)膽堿能信號為抑制TNF和其他促炎細胞因子的過度釋放提供了腦-免疫溝通的渠道,。這種神經(jīng)回路被稱為“膽堿能抗炎途徑”,。 炎癥反射內(nèi)的傳入和傳出迷走神經(jīng)纖維在免疫系統(tǒng)和大腦之間提供生理接口，用于溝通和控制過度的促炎信號。 迷走神經(jīng)與脾神經(jīng)的聯(lián)系 傳出迷走神經(jīng)與脾神經(jīng)溝通,，以抑制過度的促炎細胞因子反應和炎癥,。雖然脾神經(jīng)纖維具有兒茶酚胺能，但迷走神經(jīng)刺激會導致脾內(nèi)乙酰膽堿水平升高,，迷走神經(jīng)切斷或脾神經(jīng)切斷均會降低乙酰膽堿的水平,。  含有功能性膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的脾臟T細胞亞群是脾臟中乙酰膽堿的來源，在炎癥反射中起調(diào)節(jié)作用,。這種乙酰膽堿在迷走神經(jīng)控制下釋放,，通過脾神經(jīng)兒茶酚胺能輸出介導，與巨噬細胞和其他免疫細胞上的α7nAChR相互作用,。 神經(jīng)與免疫系統(tǒng)之間存在著緊密的聯(lián)系,，特別是迷走神經(jīng)炎癥反射是生理反射調(diào)節(jié)中神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)的典型機制。  我們可以通過神經(jīng)反射的方式,，調(diào)節(jié)不同位置的各種免疫反應來達到控制炎癥反應,，從而達成止痛消炎等目的。 Want to know more,？ 想要了解更多,？ |
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