電子藥物已經(jīng)成為現(xiàn)實，美國NIH和一些大型醫(yī)藥公司對這一領(lǐng)域非常重視,，都相繼投入重資,，用于開發(fā)用于治療疾病的電子藥物。主要是考慮到這種治療方法具有有效性,、天然性,、安全性和經(jīng)濟性等優(yōu)點。美國北岸-LIJ醫(yī)療集團范因斯坦醫(yī)學(xué)研究所所長,，北岸-LIJ醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)和神經(jīng)外科學(xué)教授凱文·J·特雷塞是電子藥物研究的創(chuàng)始人之一,，最近凱文在《科學(xué)美國人》發(fā)表文章，對自己研究電子藥物的經(jīng)歷進行了回顧,。通過閱讀這一文章,，讓我們再次感受科學(xué)研究，尤其是基礎(chǔ)研究給應(yīng)用研究帶來的影響,，讓我們思考作為一個臨床醫(yī)生如何開展具有重要意義的醫(yī)學(xué)研究,。下文根據(jù)凱文教授的文章整理。

神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間存在相互作用,，這屬于神經(jīng)免疫學(xué)范疇,，隨著對神經(jīng)免疫學(xué)研究的深入,，一些科學(xué)家逐漸了解到神經(jīng)活動影響免疫功能的效應(yīng)，并開發(fā)出通過電刺激神經(jīng)實現(xiàn)調(diào)節(jié)免疫的方法,。理論上講,，這種方法不需要藥物，是通過影響患者自身神經(jīng)系統(tǒng)的電活動,，依靠神經(jīng)系統(tǒng)自身對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)能力,，實現(xiàn)治療疾病的目的。本質(zhì)上屬于動員患者自身潛力,，解決疾病治療的問題,。電刺激具有安全性、有效性和經(jīng)濟性等特點,，這種方法一經(jīng)建立,，就受到產(chǎn)業(yè)界的廣泛關(guān)注。研究表明,，用這種電子醫(yī)學(xué)方法改變支配免疫系統(tǒng)的神經(jīng)活動,，能治療炎癥、糖尿病,、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病,。

作為醫(yī)生的凱文教授自然對炎癥非常有興趣。因為炎癥能導(dǎo)致疼痛,、腫脹和組織損傷,，他長期研究炎癥的發(fā)生機制，希望能找到緩解炎癥的方法,。早在1987年凱文教授就發(fā)現(xiàn),，阻斷炎癥因子腫瘤壞死因子的作用，能有效救治敗血病狒狒,。這一研究導(dǎo)致后來一類新藥物的研究,，就是能阻斷腫瘤壞死因子的抗體，利用這些抗體藥物能治療各種自身免疫性炎癥相關(guān)疾病,。

作為一名腦外科醫(yī)生,，凱文教授對大腦的工作原理尤其感興趣。90年代晚期,，凱文教授吃驚地發(fā)現(xiàn),，神經(jīng)反射能阻斷腫瘤壞死因子的合成，這一發(fā)現(xiàn)將神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)緊密結(jié)合起來,，也讓凱文教授獲得一項發(fā)明,，就是用神經(jīng)電刺激器治療炎癥的小型植入裝置。這類利用電刺激神經(jīng)裝置治療炎癥,，為新興學(xué)科生物電子醫(yī)學(xué)奠定了基礎(chǔ),。目前,，這類方法正在開展風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的臨床研究。電刺激療法原理看起來相當(dāng)簡單,，利用機體神經(jīng)反射活動，研發(fā)出一系列有效,、安全且便宜的電刺激治療方法,，替代各種藥物。通過研究疾病的病理生理學(xué)過程,，建立特定的電刺激方法,，該方法最大特點是幾乎沒有副作用。

電子藥物的基本的作用原理是神經(jīng)反射,。反射是指在中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與下的機體對內(nèi)外環(huán)境刺激的規(guī)律性應(yīng)答,。簡單地說，反射過程是如下進行的：一定刺激被一定的感受器感受,，感受器發(fā)生了興奮,，興奮以神經(jīng)沖動方式經(jīng)過傳入神經(jīng)傳向中樞，通過中樞的分析與綜合,，中樞產(chǎn)生興奮,，中樞興奮又經(jīng)一定傳出神經(jīng)到達效應(yīng)器，使根據(jù)神經(jīng)中樞傳來的興奮對外界刺激做出相應(yīng)的規(guī)律性活動,。也就是說,，神經(jīng)系統(tǒng)利用反射實現(xiàn)對一些刺激的應(yīng)答，反射過程各種神經(jīng)細胞之間的信息交流幾乎都需要通過化學(xué)神經(jīng)遞質(zhì),，這些神經(jīng)遞質(zhì)本身就能作為藥物治療疾病,。電子藥物就是用一種電子刺激裝置，刺激神經(jīng)元產(chǎn)生藥物功效的神經(jīng)遞質(zhì),。

神經(jīng)反射是中樞實現(xiàn)對外周器官功能協(xié)調(diào)管理的最重要方式,，我們的閱讀、寫作,、講課,、呼吸、心跳和血壓等一切活動都是各個器官在神經(jīng)系統(tǒng)的高效管理下實現(xiàn)的,。1932年度生理學(xué)和醫(yī)學(xué)諾貝爾獎獲得者謝靈頓提出一個猜想,，他認為反射是神經(jīng)系統(tǒng)的基本構(gòu)成元件，器官功能是由數(shù)百萬個控制反射神經(jīng)信號的總和決定,。但謝靈頓的猜想并沒有證據(jù),，他甚至不知道運動神經(jīng)元的電信號具體如何控制肌肉運動的。后來的研究結(jié)果表明,，神經(jīng)元是通過在末梢釋放神經(jīng)遞質(zhì)來啟動肌肉運動的,。許多神經(jīng)細胞有長長的軸突,，其末端是突觸，這一概念就是謝靈頓提出的,。在突觸部位,，神經(jīng)元和肌肉細胞之間并不是融合的，而是存在一個空隙,，當(dāng)神經(jīng)電信號傳遞到末端,，神經(jīng)末梢的突觸前會釋放出神經(jīng)遞質(zhì)，這些遞質(zhì)作用在下游神經(jīng)細胞或肌肉細胞上的受體上發(fā)揮作用,。

臨床使用的許多藥物如皮質(zhì)激素胰島素和神經(jīng)遞質(zhì)一樣,，也是與受體發(fā)生相互作用。一些新型靶向藥物能夠選擇性地與特定受體結(jié)合,，調(diào)節(jié)特定細胞的代謝活動,，啟動基因表達,。藥物也可能會有副作用,。經(jīng)口服或注射，藥物會通過血液循環(huán)擴散到整個身體,。與目標(biāo)細胞外的其他細胞發(fā)生作用時,，可能會產(chǎn)生非治療效應(yīng),，就是所謂的藥物副作用,。最典型的副作用就是一些腫瘤化療藥物,，如有的藥物能阻斷DNA復(fù)制,，這一作用能讓瘋狂分裂的腫瘤細胞停止分裂,，也能讓本來需要增值的造血細胞等停止增生,，容易發(fā)生白細胞降低等副作用,。

用電刺激神經(jīng),，使神經(jīng)釋放出神經(jīng)遞質(zhì)，讓這些神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生藥物效應(yīng),。這些“藥物”是集體自身合成的,，身體具有清除這些藥物的合理方式,，不會給集體造成非目標(biāo)副效應(yīng),。

從上世紀(jì)90年代末，腫瘤壞死因子單抗藥物開始被用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等,。凱文教授也參與了推動腫瘤壞死因子單抗臨床應(yīng)用的研究,，這類藥物能夠緩解疼痛,、腫脹、組織損傷等炎癥相關(guān)表現(xiàn),。炎癥產(chǎn)生的原因是機體合成過多腫瘤壞死因子等炎癥分子。用單克隆抗體能阻斷這些炎癥分子的效應(yīng),，實現(xiàn)治療炎癥的目的。這些藥物對某些患者確實效果明顯,，但這種藥物的價格不菲,，人均年度花費約1.5-3萬美元。不好的消息是,，超過50%的患者并沒有顯著的治療效果,，更麻煩的是，這類藥物存在可能致命副作用,。

凱文教授目前在范因斯坦醫(yī)學(xué)研究所,，他致力于研發(fā)阻斷腫瘤壞死因子合成的藥物,，以替代單克隆抗體。他們最近研發(fā)一種分子CNI-1493就具有阻斷腫瘤壞死因子合成的作用,。原來設(shè)想將這種分子注射到腦內(nèi),，以阻斷中風(fēng)患者大腦內(nèi)腫瘤壞死因子的合成,。這個思路看上去很美好,，但意外的是,，向大腦注射少量甚至及其微量的CNI-1493,，竟然會阻斷全身器官中TNF的合成過程（意外的結(jié)果，導(dǎo)致重大發(fā)現(xiàn),，這一效應(yīng)能不能作為系統(tǒng)炎癥的治療方法）,。這種效應(yīng)是通過中樞效應(yīng)實現(xiàn)的,，因為這些藥物分子濃度非常低,，不可能擴散到外周阻斷腫瘤壞死因子的合成。這一現(xiàn)象開始讓他們難以理解,，他們首先猜測是否通過影響垂體激素的釋放,，例如釋放了促皮質(zhì)激素釋放激素，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素大量釋放產(chǎn)生這種效應(yīng),。但切除動物垂體后,，這種效應(yīng)依然如故。意味著垂體并沒有給機體傳遞信息,，讓它們停止合成腫瘤壞死因子。最后他們考慮到是否來自大腦的傳出神經(jīng)元傳遞的電信號,，抑制了身體各部位腫瘤壞死因子的合成,。（核心故事）

為了驗證這個猜想，凱文教授采用一種神經(jīng)科學(xué)常用研究手段,，就是將大腦區(qū)域與特定功能聯(lián)系起來,。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，許多知識都是早起基于對局部大腦受損的中風(fēng)患者的研究,，那個部位受到損傷引起某一功能障礙,，就推斷這一腦區(qū)負責(zé)該功能。法國神經(jīng)科學(xué)家保羅布羅卡（Paul Broca,，1824～1880）發(fā)現(xiàn),，左側(cè)大腦后額葉皮層，一個極小區(qū)域損傷就會導(dǎo)致病人失去言語功能,，但不影響病人對語言的理解,，這種情況被稱為運動性失語。德國精神病醫(yī)學(xué)卡爾韋尼克（Carl Wernicke，1848～1905）發(fā)現(xiàn),，左后顳上回如果發(fā)生損傷,，會導(dǎo)致患者發(fā)生感覺性失語?；颊邿o法理解也無法表達言語,。不同腦區(qū)負責(zé)不同的功能，根據(jù)這些發(fā)現(xiàn),，凱文教授等提出,，通過切斷連接大腦和外周器官的某些神經(jīng)通路，也許能找出那些控制腫瘤壞死因子合成過程的神經(jīng)元,。問題是在連接大腦和外周器官的數(shù)百萬根神經(jīng)中,，應(yīng)該從哪一根開始呢？

正在束手無策的時候,，他們閱讀到科羅拉多大學(xué)博爾德分校琳達沃特金斯（linda Watkins）的一篇論文,，該論文對他們后續(xù)研究有重要影響。該論文指出,，迷走神經(jīng)是能將感覺信息從外周器官傳遞到大腦基底部的主要通道,。沃特金斯給大鼠注射白介素-1（IL-1），這種分子能讓大鼠產(chǎn)生炎癥和發(fā)熱,。大鼠腹腔注入后,，IL-1會使大鼠體溫升高。如果給迷走神經(jīng)被切斷的大鼠注入IL-1,，就不會出現(xiàn)發(fā)熱,。她認為，迷走神經(jīng)把“腹腔注入IL-1”這一信息傳遞給大腦,，并在一定程度上控制著發(fā)熱的發(fā)生,。日本新瀉大學(xué)醫(yī)學(xué)院的新島明（Akira niijima）也做了類似研究。他發(fā)現(xiàn)向大鼠體內(nèi)注射IL-1,，會刺激迷走神經(jīng)產(chǎn)生電活動,，并向大腦傳遞信息。凱文教授認為這些研究就是他們解決問題的重要線索,。

在IL-1刺激下,，迷走神經(jīng)發(fā)出信號會帶來怎樣的結(jié)果？凱文教授推斷,，應(yīng)該有一個與前述信號對應(yīng)的傳出神經(jīng)信號從大腦傳向外周器官,，這一信號能調(diào)節(jié)炎癥過程。凱文教授提出這樣一個假設(shè)：人體內(nèi)存在一個簡單的反射調(diào)控機制,，可以中斷炎癥和發(fā)熱反應(yīng),，把可能的組織損傷降到最低程度,。具體過程可能是，某個身體組織發(fā)出信號——炎癥分子,，刺激迷走神經(jīng),，使其發(fā)出神經(jīng)信號，傳遞到大腦,；然后,，大腦通過傳出神經(jīng)，把神經(jīng)信號反饋給發(fā)出原始信號的組織,，使該組織停止合成腫瘤壞死因子等炎癥分子,。

根據(jù)謝靈頓的觀點，簡單的反射始于沿著神經(jīng)纖維傳入的感覺信號,，在凱文教授看來,，迷走神經(jīng)傳來“中斷腫瘤壞死因子合成”的信號，就是大腦和免疫系統(tǒng)之間的反射過程的最后執(zhí)行步驟,。這對于理解機體感染和受傷時的防御機制,，有深遠意義。凱文教授認為,，通過阻止腫瘤壞死因子等炎癥分子的釋放,，這些調(diào)控免疫反應(yīng)的反射神經(jīng)能產(chǎn)生對健康有益的生理效應(yīng)。

凱文教授認為立刻意識到,，這種生物機制看起來很顯而易見,，過去應(yīng)該有其他學(xué)者考慮過。事實確實如此,。過去有研究發(fā)現(xiàn),，胸腺、脾臟,、肝臟,、淋巴結(jié)和肺部等免疫器官，都會受到來自大腦的傳出神經(jīng)支配,。但過去研究沒有考慮到調(diào)控免疫反應(yīng)的反射通路。

免疫學(xué)家一直認為,，免疫系統(tǒng)的核心是淋巴細胞,、單核細胞、巨噬細胞和其他白細胞,，不是神經(jīng)元,。這種其實是一種僵化的思維造成。這個神經(jīng)免疫功能反射,，其根本功能是維持炎癥反應(yīng)穩(wěn)態(tài),，既不會過度,，也不會不足，以減少自身組織受到炎癥反應(yīng)的傷害,。如果這個反射發(fā)生紊亂,，就會發(fā)生一些自身免疫性疾病如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?？雌饋磉@是個不錯的理論,，但需要有實驗證據(jù)。

隨后他們開始了艱苦的深入研究,。迷走神經(jīng)始于腦干,，左右成束穿過脖頸，向下傳遞,，經(jīng)過胸部下行到整個腹部,。迷走神經(jīng)從大腦傳遞到多個器官，實驗需要在沿途的各個位點切斷迷走神經(jīng),。將大鼠麻醉后,，先在脖頸處切斷迷走神經(jīng)，然后向大腦注射CNI-1493,，再檢測腫瘤壞死因子在腦,、脾臟和其他器官中的水平。這是第一個實驗,，目的是證明迷走神經(jīng)是中樞腫瘤壞死因子控制外周器官腫瘤壞死因子產(chǎn)生的通路,。實驗結(jié)果符合預(yù)期，如果迷走神經(jīng)被切斷,，大腦注射CNI-1493就不會影響外周腫瘤壞死因子的產(chǎn)生,。

隨后對不同部位迷走神經(jīng)進行選擇性切斷，結(jié)果表明只有迷走神經(jīng)必須保持完整時,，來自中樞的免疫調(diào)節(jié)信號才能發(fā)揮作用,。迷走神經(jīng)這一路徑包括從腦干到脖頸、胸部,，再到腹部,、脾臟，所有這些部位的迷走神經(jīng)都必須保持完整,，中樞關(guān)閉外周腫瘤壞死因子的開關(guān)才能發(fā)揮作用,。

凱文教授從美國北岸大學(xué)醫(yī)院神經(jīng)外科獲得一個手持式神經(jīng)刺激電極，利用這個電極,，他們證明關(guān)閉腫瘤壞死因子合成的信號是沿迷走神經(jīng)傳遞到脾臟的,。

做腦瘤切除術(shù)時，神經(jīng)外科醫(yī)生常用這種電極尋找面部神經(jīng),，以減少手術(shù)對神經(jīng)的損傷,。這個電極使用電池供電,，從頂端伸出一根細小電線，旁邊有一枚能夠閃光的燈泡,，樣子像醫(yī)生用的手電筒,。把電線置于神經(jīng)上的時候，電極尖端會釋放一次電擊,，刺激神經(jīng)發(fā)放動作電位,，也就是沿著神經(jīng)纖維傳遞電信號。使用這個電極,，刺激麻醉大鼠的迷走神經(jīng)時,，各器官中腫瘤壞死因子合成過程都被阻斷。這說明迷走神經(jīng)傳遞的電信號能夠調(diào)控免疫系統(tǒng)中腫瘤壞死因子的合成,。

實驗給了凱文教授靈感,，使用電刺激也許可治療炎癥性疾病。在一次午餐時,，凱文教授在餐巾紙的背面畫了一個草圖,，一個風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其他炎癥疾病患者胸部迷走神經(jīng)上安裝個電極，電極與起搏器相連,。遺憾的是,，他將這個餐巾紙弄丟了。他與許多科學(xué)家經(jīng)過近10年的努力,，炎癥反射的生理學(xué)和分子生物學(xué)研究得以鋪開,，這一研究的科學(xué)家遍及全球。

在炎癥反射回路中,，迷走神經(jīng)會把信號從大腦傳到脾臟,、肝臟、胃腸道,、心臟和其他器官,。很多科學(xué)家都選擇脾臟為研究對象，因為它是合成腫瘤壞死因子的主要位點,。在這條傳遞神經(jīng)信號的路徑上,，動作電位會沿著迷走神經(jīng)，下行傳到上腹部的腹腔神經(jīng)節(jié),，然后這群神經(jīng)細胞再把神經(jīng)纖維投射到脾臟,。深入到脾臟的神經(jīng)纖維末梢能釋放去甲腎上腺素。去甲腎上腺素與T淋巴細胞上的受體結(jié)合,，能引起乙酰膽堿合成,。乙酰膽堿是否并與巨噬細胞的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng),。巨噬細胞能在脾臟中合成腫瘤壞死因子,，當(dāng)乙酰膽堿與巨噬細胞上的受體（α7 nAChR）結(jié)合后,，通過兩條信號通路，使巨噬細胞停止合成腫瘤壞死因子,。一條信號通路通過NF-κB啟動腫瘤壞死因子的基因表達,。另一條信號通路負責(zé)調(diào)控IL-1和其他炎癥分子的釋放。

這些研究表明,，神經(jīng)系統(tǒng)能夠調(diào)控免疫炎癥反應(yīng),。當(dāng)感染或損傷使機體的生化過程失衡，相應(yīng)信息傳遞到大腦,，大腦經(jīng)過整合后發(fā)出信號給傳出神經(jīng)元,，傳出神經(jīng)元隨后向受到影響的組織發(fā)送反饋信號，調(diào)控腫瘤壞死因子等炎癥反應(yīng)分子在組織和血液中的釋放,。

研究結(jié)果表明,，利用刺激神經(jīng)的方法能用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病,、多發(fā)性硬化癥甚至糖尿病和癌癥等疾病,。

2011年，凱文教授在波黑那莫斯塔爾見到第一位使用迷走神經(jīng)刺激器治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者,。這名患者是個中年男性,，幾個孩子的父親，他使用的刺激器比凱文教授在實驗室使用的那款復(fù)雜一些,。過去他的手,、腳和膝蓋疼得很厲害，每次發(fā)病都要在沙發(fā)上躺數(shù)天,，無法工作,，無法和孩子們一起玩耍，也無法享受生活,。在波黑,，他無法承受昂貴的抗腫瘤壞死因子藥物，不得不嘗試使用類固醇,、甲氨蝶呤和其他對抗炎癥的藥物進行治療,，但并沒有效果。

于是他同意參與一項由保羅彼德塔克（Paul-Peter Tak）開展的臨床試驗,，保羅是荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心和葛蘭素史克公司的首席風(fēng)濕病研究專家,。試驗中，神經(jīng)外科醫(yī)生在病人的鎖骨下植入了一個迷走神經(jīng)刺激器,，隨后這個病人回到家里,，期盼著能有最好的療效。他的癥狀幾天之后就開始有所好轉(zhuǎn),。幾周后,，他幾乎感覺不到疼痛了,。他開始打乒乓球，很快開始進行其他運動,，包括打網(wǎng)球,。這時候，他的膝蓋受了傷,。醫(yī)療團隊告誡他不要再做劇烈運動了,，對他來說這個建議具有特殊意義，數(shù)周前他還幾乎不能動彈,。到目前為止,，手術(shù)已完成4年，他的狀況仍然很好,，無需使用其他藥物,。2012年11月，在華盛頓召開的美國風(fēng)濕病學(xué)會學(xué)術(shù)會議上,，塔克,、他的同事弗里達庫普曼（Frieda Koopman）和SetPoint醫(yī)學(xué)公司的拉爾夫茲特尼克（Ralph Zitnik）向與會者介紹了上述病例。8名嚴重風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,，植入迷走神經(jīng)刺激器后,，病情都有了顯著改善。

2015年1月,，美國FDA批準(zhǔn)了一種刺激迷走神經(jīng)的裝置,，它能讓肥胖病人產(chǎn)生飽腹感。2013年,，葛蘭素史克主辦了首屆生物電子醫(yī)學(xué)峰會,，目的是為這一領(lǐng)域未來的研究進行規(guī)劃。會議期間,，與會者對生物電子醫(yī)學(xué)的前景進行了討論,。葛蘭素史克公司還宣布，將提供100萬美元用于鼓勵創(chuàng)新,，在此之前,，該公司還承諾提供5 000萬美元用于支持這類研究項目。除此之外,，美國NIH最近宣布將在7年內(nèi)投入2.48億美元支持一個通過刺激外周活動來緩解病癥SPARC的新項目,，以推動美國生物電子技術(shù)的發(fā)展。美國國防部高級研究計劃局DARPA也發(fā)起了電子處方ElectRx項目,，支持研發(fā)通過操控神經(jīng)來提高健康狀況的技術(shù),。

凱文教授開創(chuàng)的炎癥反射分子機制研究方法，已在多個領(lǐng)域得到了應(yīng)用，包括免疫系統(tǒng)疾病,、心血管疾病,、呼吸系統(tǒng)疾病、胃腸道疾病,、神經(jīng)內(nèi)分泌疾病和腎病。利用更精細的電極和分子工具能加深對特定神經(jīng)回路的了解,，能讓科學(xué)家刺激細微的神經(jīng)纖維,，甚至刺激單根軸突。今天的研究工具已經(jīng)足夠精確,，能夠?qū)ふ艺{(diào)控免疫系統(tǒng)的神經(jīng)回路,，也能尋找那些可用于疾病治療的神經(jīng)回路。

多數(shù)人都不太關(guān)心反射,，但反射卻無處不在,。低等動物，比如沒有大腦和意識的線蟲,，就依靠反射來尋找食物和交配伴侶,、躲避天敵、對感染和受傷做出防御反應(yīng),。從進化上來說,，當(dāng)一種動物發(fā)生感染，或者受傷時,，如果它的身體能作出合適的防御反應(yīng),，但要避免這種防御反應(yīng)不會帶來其他傷害和副作用，那么這種動物無疑具有生存優(yōu)勢,。結(jié)構(gòu)非常線蟲就進化出了這樣一個精致系統(tǒng),。線蟲的神經(jīng)系統(tǒng)很簡單，由302個神經(jīng)元構(gòu)成,。在這些神經(jīng)元中,，就有幾個對病原體很敏感。這些神經(jīng)元也會觸發(fā)反射回路,，調(diào)控線蟲免疫系統(tǒng)的反應(yīng),，避免免疫反應(yīng)對線蟲本身產(chǎn)生傷害。在高等脊椎動物中,，神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)能通過日常經(jīng)歷,，學(xué)會如何防御某種病原體的進攻。兩個系統(tǒng)通過簡單而精確的反射調(diào)節(jié)交錯在一起,，以維持生物體內(nèi)免疫穩(wěn)態(tài),。

簡單的反射回路分布于整個神經(jīng)系統(tǒng)。人類神經(jīng)系統(tǒng)中，數(shù)萬億個突觸把不同的神經(jīng)元聯(lián)系了起來,。足夠精確的研究工具已經(jīng)能夠?qū)ふ艺{(diào)控免疫系統(tǒng)的神經(jīng)回路,，也能尋找那些可以用于疾病治療的神經(jīng)回路。謝靈頓20世紀(jì)初認為人類是地球上最成功的物種,。這是因為人腦的高級腦區(qū)能夠控制最原始的反射活動,，而且意識的存在依賴于某些機制，反射弧受這些機制的控制,。謝靈頓沒有預(yù)見到人類會利用免疫反射調(diào)節(jié),，作為控制炎癥過程的一種醫(yī)療手段。