安慰劑效應(yīng),，電子藥物，神經(jīng)免疫相互調(diào)節(jié)等,，都共同指向一個問題,，那就是我們的大腦不僅是一個負(fù)責(zé)認(rèn)知和思維的中樞，也是免疫調(diào)節(jié)樞紐,。通過對這個體系的干預(yù),，能實(shí)現(xiàn)治療疾病甚至挽救生命的目的,。中國醫(yī)學(xué)的針灸療法也和這一系統(tǒng)存在關(guān)聯(lián),，某些穴位可以遠(yuǎn)距離影響其他組織器官的功能狀態(tài),，能產(chǎn)生強(qiáng)大鎮(zhèn)痛效應(yīng)，不僅是生化電的關(guān)聯(lián),，也可能是中樞調(diào)制的作用,。

Your brain could be controlling how sick you get — and how you recover ()

世界各地?cái)?shù)百名科學(xué)家正在尋找治療心臟病發(fā)作的方法,。但很少有人和Hedva Haykin（海金）的策略一樣,，他從大腦中尋找治療方法,。

海金是海法以色列理工學(xué)院的博士生,，他想知道刺激大腦中涉及積極情緒和動機(jī)的區(qū)域是否會影響心臟的愈合方式,。

去年年底,，在一個沒有窗戶的小顯微鏡室里,，她從一個薄薄的黑盒子里拿出一張一張的載玻片,。上面是南瓜籽大小的心臟切片,，來自心臟病發(fā)作的老鼠,。在顯微鏡下，一些樣本明顯被梗塞后留下的疤痕所破壞,。其他人則在健康的紅色染色細(xì)胞條紋中僅顯示可見的損傷斑點(diǎn),。

心臟外觀的差異起源于大腦，海金解釋說,?？雌饋砀】档臉颖緛碜越邮艽碳ど婕胺e極情緒和動機(jī)的大腦區(qū)域的小鼠。那些帶有疤痕的標(biāo)記來自未受刺激的小鼠,。

“一開始,，我們確信它好得令人難以置信，”海金說,。她補(bǔ)充說,，只有在重復(fù)了幾次實(shí)驗(yàn)之后，她才能夠接受她所看到的效果是真實(shí)的,。

海金和她在以色列理工學(xué)院的主管——神經(jīng)免疫學(xué)家阿斯亞·羅爾斯（Asya Rolls）和心臟病專家利奧爾·格普斯坦（Lior Gepstein）——正試圖弄清楚這是如何發(fā)生的,。根據(jù)他們迄今為止尚未發(fā)表的實(shí)驗(yàn)，激活這個大腦獎勵中心 - 稱為腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA） - 似乎會引發(fā)有助于減少疤痕組織的免疫變化,。

這項(xiàng)研究源于數(shù)十年的研究,，指出一個人的心理狀態(tài)對他們的心臟健康的貢獻(xiàn)。在一種被稱為“心碎綜合癥”的眾所周知的疾病中,，極度緊張的事件會產(chǎn)生心臟病發(fā)作的癥狀,，并且在極少數(shù)情況下可能是致命的。相反,，研究表明,，積極的心態(tài)可以為心血管疾病患者帶來更好的結(jié)果,。但這些聯(lián)系背后的機(jī)制仍然難以捉摸。

羅爾斯習(xí)慣于對她實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果感到驚訝,，實(shí)驗(yàn)室的主要重點(diǎn)是大腦如何引導(dǎo)免疫反應(yīng),，以及這種聯(lián)系如何影響健康和疾病。盡管羅爾斯在討論她的團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行的研究的折衷組合時幾乎無法抑制自己的興奮,，但她也很謹(jǐn)慎,。由于她的團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)經(jīng)常出乎意料，她從不讓自己相信實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,，直到它們被重復(fù)多次——海金和她團(tuán)隊(duì)中的其他人已經(jīng)采取了這一政策,。“你需要一直用這些東西說服自己，”勞斯說,。

對于羅爾斯來說,，這項(xiàng)工作的影響是廣泛的。她想為許多臨床醫(yī)生和研究人員都知道的一種現(xiàn)象提供一個解釋：精神狀態(tài)會對我們的病情以及我們的康復(fù)情況產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響,。在羅爾斯看來,，弄清楚這是如何發(fā)生的，可以讓醫(yī)生利用心靈對身體的力量,。她說,，了解這一點(diǎn)可能有助于提高安慰劑效應(yīng)，摧毀癌癥,，增強(qiáng)對疫苗接種的反應(yīng),，甚至重新評估幾個世紀(jì)以來一直被認(rèn)為是心理驅(qū)動的疾病。“我認(rèn)為我們已經(jīng)準(zhǔn)備好說,，心身[條件]可以區(qū)別對待,。

她是一個不斷壯大的科學(xué)家小組的一員，他們正在繪制大腦對身體免疫反應(yīng)的控制,。神經(jīng)和免疫系統(tǒng)之間有多條通信線路 - 從皮膚等器官中的小局部回路到從大腦開始的遠(yuǎn)程路線 - 在從自身免疫到癌癥的各種疾病中發(fā)揮作用,。這個領(lǐng)域“在過去幾年里真的爆炸了”，紐約市西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家菲利普·斯維爾斯基說,。

該系統(tǒng)的某些部分,，例如迷走神經(jīng)，一條連接身體和大腦的巨大神經(jīng)纖維高速公路,，激發(fā)了目前正在臨床試驗(yàn)中測試的幾種自身免疫性疾病的治療,。其他研究，調(diào)查如何招募大腦本身,，一些人認(rèn)為可以提供強(qiáng)大的療法,，仍然處于起步階段。例如，羅爾斯剛剛開始研究她的團(tuán)隊(duì)在小鼠身上發(fā)現(xiàn)的途徑是否也存在于人類中,。她還成立了一家初創(chuàng)公司,，試圖根據(jù)她的發(fā)現(xiàn)開發(fā)治療方法。

盡管這些發(fā)展對研究人員來說是鼓舞人心的,，但很多事情仍然是一個謎,。“我們經(jīng)常在大腦和我們在外圍看到的效果之間有一個黑匣子,，”里斯本尚帕利莫未知中心的神經(jīng)免疫學(xué)家Henrique Veiga-Fernandes說,?！叭绻覀兿朐谥委煭h(huán)境中使用它,，我們實(shí)際上需要了解其機(jī)制。

一,、兩個系統(tǒng)的故事

一個多世紀(jì)以來,，科學(xué)家們一直在尋找神經(jīng)和免疫系統(tǒng)之間密切關(guān)系的跡象。例如,，在十九世紀(jì)末和二十世紀(jì)初,，科學(xué)家證明，將神經(jīng)切割到皮膚上可以抑制炎癥的一些特征,。

直到1990年代后期,，該領(lǐng)域的研究人員才開始與人體的主要導(dǎo)體大腦建立聯(lián)系。當(dāng)時在紐約曼哈塞特北岸大學(xué)醫(yī)院的神經(jīng)外科醫(yī)生凱文·特雷西（Kevin Tracey）和他的同事在研究實(shí)驗(yàn)性抗炎藥物是否有助于馴服中風(fēng)引起的腦部炎癥時發(fā)現(xiàn)了一些意想不到的事情,。

當(dāng)進(jìn)入經(jīng)歷過中風(fēng)的嚙齒動物的大腦時,，該藥物具有預(yù)期的效果：它減少了神經(jīng)炎癥。作為對照,，研究小組將藥物注射到全身發(fā)炎的動物的大腦中,，認(rèn)為這種藥物只在大腦中起作用。令他們驚訝的是,，它也在體內(nèi)起作用,。“這是一個真正的令人頭疼的問題,，”特雷西說,，他現(xiàn)在是曼哈塞特范斯坦醫(yī)學(xué)研究所的總裁兼首席執(zhí)行官。

經(jīng)過數(shù)月的嘗試確定藥物從大腦到身體的路徑,，研究人員決定切斷迷走神經(jīng),，這是一束大約100，000根神經(jīng)纖維,，從大腦到心臟,，肺，胃腸道和其他主要器官。隨著迷走神經(jīng)被切斷,，腦給藥藥物的抗炎作用消失了,。

受到這一發(fā)現(xiàn)的啟發(fā)，特蕾西的小組和其他人繼續(xù)探索迷走神經(jīng) - 以及神經(jīng)系統(tǒng)的其他部分 - 指導(dǎo)免疫反應(yīng)的其他方式,。Swirski說,，這些發(fā)展的驅(qū)動力是科學(xué)工具的出現(xiàn)，使科學(xué)家能夠以前所未有的方式開始繪制神經(jīng)和免疫系統(tǒng)之間的相互作用,。

一些研究人員正在關(guān)注特定的身體系統(tǒng),。例如，由德國慕尼黑大學(xué)心臟病專家Andreas Habenicht領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組去年報(bào)告說,，免疫細(xì)胞與動脈壁最外層神經(jīng)之間的相互作用調(diào)節(jié)了動脈粥樣硬化的進(jìn)展,，動脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，其中血管被膽固醇和其他物質(zhì)堵塞,。

與此同時,，Veiga-Fernandes和他的團(tuán)隊(duì)記錄了各種組織中的神經(jīng)元和免疫細(xì)胞簇，并發(fā)現(xiàn)了它們?nèi)绾螀f(xié)同工作以感知損傷和動員免疫反應(yīng),。他的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在研究大腦如何控制這些小交換機(jī),。

大腦本身的秘密也逐漸被揭開。神經(jīng)科學(xué)家凱瑟琳·杜拉克（Catherine Dulac）和她在馬薩諸塞州劍橋市哈佛大學(xué)的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確定了一個名為下丘腦的區(qū)域的神經(jīng)元,，該區(qū)域控制著發(fā)燒,，尋求溫暖和對感染反應(yīng)的食欲不振等癥狀?！按蠖鄶?shù)人可能會認(rèn)為,，當(dāng)你感到不適時，這是因?yàn)榧?xì)菌或病毒擾亂了你的身體,，”她說,。但她的團(tuán)隊(duì)證明，即使沒有病原體,，激活這些神經(jīng)元也會產(chǎn)生疾病癥狀,。Dulac補(bǔ)充說，一個懸而未決的問題是,，這些下丘腦神經(jīng)元是否可以被病原體以外的觸發(fā)因素激活,，例如慢性炎癥。

就在下丘腦上方有一個稱為島葉的區(qū)域,，該區(qū)域參與處理情緒和身體感覺,。在 2021 年的一項(xiàng)研究中，羅爾斯的一名博士生塔瑪·科倫（Tamar Koren）發(fā)現(xiàn),，島葉中的神經(jīng)元存儲了過去腸道炎癥發(fā)作的記憶——刺激這些腦細(xì)胞會重新激活免疫反應(yīng),。

羅爾斯、科倫和他們的同事懷疑，這種反應(yīng)可能會讓身體對抗?jié)撛诘耐{,。但這些反應(yīng)也可能適得其反,，在沒有原始觸發(fā)器的情況下啟動。某些疾病可能就是這種情況,，例如腸易激綜合征,，負(fù)面心理狀態(tài)可能會加劇這種情況。

二,、思想重于物質(zhì)

許多科學(xué)家希望確定這種精神狀態(tài)如何影響免疫反應(yīng),。

Rolls和以色列拿撒勒醫(yī)院EMMS的兒科醫(yī)生兼主任Fahed Hakim在1989年的一項(xiàng)研究后受到啟發(fā)，開始調(diào)查這個問題,。報(bào)告稱,，在患有乳腺癌的女性中，那些除了常規(guī)癌癥護(hù)理外接受支持性團(tuán)體治療和自我催眠的人比那些只接受后者的人存活的時間更長,。其他幾項(xiàng)研究也記錄了癌癥患者的生存與精神狀態(tài)之間的類似聯(lián)系,。

為了測試這種聯(lián)系，Rolls,，Hakim和他們的團(tuán)隊(duì)放大了VTA - 他們在心臟病發(fā)作研究和之前研究細(xì)菌感染的實(shí)驗(yàn)中針對的區(qū)域相同。這次他們專注于患有肺和皮膚腫瘤的小鼠,。激活VTA中的神經(jīng)元顯著縮小癌癥,。事實(shí)證明，VTA激活抑制骨髓中的細(xì)胞,，這些細(xì)胞通常會抑制免疫活動,，釋放免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。

臨床醫(yī)生早就知道積極思考對疾病進(jìn)展的影響,，Hakim說,。但這些證據(jù)在很大程度上是軼事或相關(guān)性，因此能夠確定這種效應(yīng)發(fā)生的途徑 - 并在動物身上通過實(shí)驗(yàn)操縱它 - 使其更加真實(shí),，他說,。

消極的精神狀態(tài)也會影響身體的免疫反應(yīng)。在去年發(fā)表的一項(xiàng)研究中,，Swirski和他的團(tuán)隊(duì)確定了在急性應(yīng)激期間在小鼠體內(nèi)動員免疫細(xì)胞的特定腦回路,。研究人員發(fā)現(xiàn)了兩條途徑，一條起源于運(yùn)動皮層,，將免疫細(xì)胞引導(dǎo)到損傷或感染部位,，另一條始于下丘腦 - 壓力時期的關(guān)鍵反應(yīng)器 - 減少了血液中循環(huán)的免疫細(xì)胞數(shù)量。該小組目前正在研究壓力介導(dǎo)的回路在慢性炎癥性疾病中的作用,。

紐約冷泉港實(shí)驗(yàn)室的神經(jīng)科學(xué)家Jeremy Borniger和他的同事也發(fā)現(xiàn),，激活小鼠下丘腦中的神經(jīng)元可以產(chǎn)生免疫反應(yīng)。現(xiàn)在正在研究操縱這些細(xì)胞如何改變腫瘤的生長。

一些研究小組希望在人類身上復(fù)制他們的發(fā)現(xiàn),。例如,，Swirski的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃使用虛擬現(xiàn)實(shí)等工具來操縱人們的壓力水平，并觀察它如何改變免疫反應(yīng),。

Koren和Rolls正在與以色列特拉維夫大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家和精神病學(xué)家Talma Hendler合作,，研究在人們接種疫苗之前增強(qiáng)大腦中的獎勵系統(tǒng)是否可以改善他們的免疫反應(yīng)。他們不是直接刺激大腦,，而是使用一種稱為神經(jīng)反饋的方法,，在這種方法中，個人學(xué)會觀察和控制自己的大腦活動;這是使用功能磁共振成像等方法測量的,。

三,、通往診所的道路

多年來，羅爾斯會和她的好朋友Tehila Ben-Moshe聊她的研究,。Ben-Moshe是Biond Biologics的首席執(zhí)行官,，Biond Biologics是一家總部位于以色列的生物制藥公司，專注于利用免疫細(xì)胞靶向癌癥,。在去年的一次討論中,，Ben-Moshe意識到Rolls的腦刺激實(shí)驗(yàn)正在作用于她的公司試圖針對的一些相同的免疫細(xì)胞，并立即看到了治療潛力,?！爱?dāng)我看到Asya的數(shù)據(jù)時，我簡直不敢相信我所看到的,，”Ben-Moshe說,。“那么問題就變成了——我怎樣才能把她對老鼠的所作所為轉(zhuǎn)化為病人呢,？”兩人正在合作創(chuàng)辦一家公司,。

Ben-Moshe和Rolls希望利用現(xiàn)有的腦刺激技術(shù)，例如經(jīng)顱磁刺激,，它使用磁脈沖來改變大腦活動,，或者使用聲波來調(diào)節(jié)癌癥，自身免疫性疾病或其他疾病的人的免疫系統(tǒng),。作為第一步,，他們的團(tuán)隊(duì)一直在與開發(fā)此類技術(shù)的公司聯(lián)系。在開始臨床試驗(yàn)之前,，Ben-Moshe和Rolls希望檢查已經(jīng)使用這些技術(shù)進(jìn)行的試驗(yàn)的血液樣本,，看看治療前后是否有免疫系統(tǒng)改變的跡象。

針對迷走神經(jīng)的潛在療法離臨床更近,。由Tracey共同創(chuàng)立的一家公司 - 加利福尼亞州瓦倫西亞的SetPoint Medical公司 - 正在測試藥丸大小的迷走神經(jīng)刺激器,，植入頸部迷走神經(jīng),，用于自身免疫性疾病，包括克羅恩病,，多發(fā)性硬化癥和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,。類風(fēng)濕 - 關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)走得最遠(yuǎn) - 該團(tuán)隊(duì)在歐洲的一項(xiàng)小型試驗(yàn)中表明，其設(shè)備可以降低疾病嚴(yán)重程度12.該技術(shù)目前正在美國各地各中心的250名患者中進(jìn)行隨機(jī)假對照試驗(yàn)（其中對照組將接受植入物但不進(jìn)行主動刺激）,。

羅爾斯希望這項(xiàng)工作最終將幫助醫(yī)生理解并采取行動,，他們在實(shí)踐中看到的身心聯(lián)系。需求很明顯：當(dāng)羅爾斯打電話給她實(shí)驗(yàn)室所在醫(yī)院的心理學(xué)家時,，會議室里擠滿了人,。從皮膚科到腫瘤科等部門的人們都渴望分享他們的故事。一位與會者說,，許多臨床醫(yī)生將看似心身問題的人交給心理學(xué)家,，說身體上沒有任何問題。這對尋求治療的人來說可能是痛苦的,。即使能夠簡單地告訴人們存在導(dǎo)致其癥狀的大腦免疫連接,，也可以產(chǎn)生巨大的差異。

現(xiàn)在是研究人員和臨床醫(yī)生認(rèn)真對待心理學(xué)和生理學(xué)之間的聯(lián)系的時候了,，羅爾斯說,。“你可以稱之為心身疾病,，但最終,，它是軀體的。我們能忽視那里的東西多久,？