導(dǎo)語 慢性腎臟疾?。–KD)是一種進(jìn)展性疾病,,由于 CKD 相關(guān)的超額發(fā)病率和死亡率,對患者生活質(zhì)量的不良影響,,以及腎臟替代治療會產(chǎn)生高昂費(fèi)用,,減緩腎病進(jìn)展和避免發(fā)展為終末期腎?。‥SKD)至關(guān)重要。心臟與腎臟密切相關(guān),,CKD 患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險會顯著增加,,且心血管疾病是導(dǎo)致 CKD 患者死亡的重要原因。 腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑(RASi)可以降低蛋白尿并且延緩合并蛋白尿的腎臟疾病的進(jìn)展速度,;降低血壓,、低密度脂蛋白膽固醇水平可降低 CKD 患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險。但是,,盡管采取了這些干預(yù)措施,,CKD 患者仍然存在較大的殘余風(fēng)險,需要新的治療方法在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上,,進(jìn)一步來延緩 CKD 患者進(jìn)展為 ESKD,,并降低其心血管死亡的風(fēng)險。 2022 年 11 月 3~6 日,,美國腎臟病學(xué)會(ASN)年會高影響力臨床試驗(yàn)(High Impact Clinical Trial)板塊公布了 EMPA-KIDNEY 研究結(jié)果并發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上,。該研究旨在評估恩格列凈對廣泛的、有進(jìn)展為 ESKD 風(fēng)險的 CKD 患者腎臟疾病進(jìn)展或心血管死亡的發(fā)生風(fēng)險產(chǎn)生的影響[1-2],。 該研究由牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會人口健康研究部(MRC PHRU)獨(dú)立設(shè)計(jì),、實(shí)施、分析及報告研究結(jié)果,。在東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院,、國家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心劉志紅院士的帶領(lǐng)下,中國有 17 家研究中心同步參與了此項(xiàng)全球,、多中心,、大規(guī)模的三期臨床研究。 該研究自 2019 年啟動以來,,經(jīng)歷了全球新冠疫情 3 年大流行的挑戰(zhàn),,最終成功入組近千例中國患者,凝結(jié)了我國研究者付出的艱辛汗水,,也體現(xiàn)了我國學(xué)者在該研究中做出的巨大貢獻(xiàn),。 專家簡介 劉志紅 院士 中國工程院院士,教授,,博士生導(dǎo)師 ● 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員 ● 東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 ● 國家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任 ● 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長 ● 國際腎臟病學(xué)會(ISN)常務(wù)理事 ● 中華醫(yī)學(xué)會理事會常務(wù)理事 ● 中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)分會第九屆主任委員 ● 國家「973」計(jì)劃項(xiàng)目首席科學(xué)家 ● 恩格列凈 EMPA-KIDNEY 研究中國 leading PI EMPA-KIDNEY 研究 EMPA-KIDNEY 研究共入組 6,609 名 CKD 患者,,隨機(jī)分配至恩格列凈(10 mg/日)組或安慰劑組。 入組標(biāo)準(zhǔn) ? ≥18 歲的成人患者,; ? 基于篩查訪視前至少 3 個月和篩查訪視時記錄的當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室結(jié)果定義具有腎臟疾病進(jìn)展的證據(jù),,且要求: (a)eGFR ≥ 20~<45 mL/min/1.73 ㎡; 或者 (b)eGFR ≥ 45~<90 mL/min/1.73 ㎡且 uACR ≥ 200 mg/g,。 研究終點(diǎn) ? 主要研究終點(diǎn):首次發(fā)生腎臟疾病進(jìn)展或心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn) ① 腎臟疾病進(jìn)展定義為:終末期腎臟病,、eGFR 持續(xù)下降至<10 mL/min/1.73 ㎡,、腎臟原因死亡,或隨機(jī)分組后 eGFR 持續(xù)下降 ≥ 40%,。 ? 關(guān)鍵次要終點(diǎn): ① 首次發(fā)生因心衰住院或心血管死亡,;② 全因住院(首次及復(fù)發(fā));③ 全因死亡,。 基線特征 研究共納入來自歐洲,、北美、東亞等 8 個國家的 6,609 例 CKD 患者,。恩格列凈組與安慰劑組之間基線特征分布均衡,。中位隨訪時間為 2 年(表 1~2)。 ? 平均 eGFR 為 37.3 mL/min/1.73 ㎡,,35% 的患者 eGFR < 30 mL/min/1.73 ㎡,。 ? 中位 uACR 為 329 mg/g,48% 的患者 uACR < 300 mg/g,。 ? 在 CKD 的病因分類中,31% 為糖尿病腎臟疾?。―KD),,22% 為高血壓腎病/腎血管性疾病,25% 為腎小球腎病,,12% 為 IgA 腎病等,。 表 1 EMPA-KIDNEY 研究患者主要基線特征 表 2 不同 SGLT-2i 在腎病患者中開展的臨床研究的患者特征 研究結(jié)果 ? 主要復(fù)合終點(diǎn):恩格列凈組有 432 例(13.1%)發(fā)生腎臟疾病進(jìn)展或心血管死亡,安慰劑組有 558 例(16.9%)發(fā)生腎臟疾病進(jìn)展或心血管死亡,。與安慰劑組相比,,恩格列凈組發(fā)生腎臟疾病進(jìn)展或心血管死亡的風(fēng)險顯著降低 28%(HR 0.72,95%CI 0.64~0.82,,p < 0.000001)(圖 1),。 圖 1 恩格列凈組與安慰劑組發(fā)生腎臟疾病進(jìn)展或心血管死亡的情況 ? 與安慰劑組比,恩格列凈組發(fā)生腎臟疾病進(jìn)展,、ESKD 或心血管死亡的風(fēng)險分別顯著降低 29%(HR 0.71,,95%CI 0.62~0.81)、27%(HR 0.73,,95%CI 0.59~0.89)(圖 2),。 圖 2 恩格列凈組與安慰劑組發(fā)生腎臟疾病進(jìn)展、ESKD 或心血管死亡的情況 ? 關(guān)鍵次要終點(diǎn):與安慰劑組相比,,恩格列凈組發(fā)生全因住院的風(fēng)險顯著降低 14%(HR 0.86,,95%CI 0.78~0.95,p = 0.003),。在全因死亡,、因心衰住院或心血管死亡方面,,盡管未觀察到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的風(fēng)險降低,但研究數(shù)據(jù)與之前的研究所呈現(xiàn)的結(jié)果趨勢保持一致(圖 3),。 圖 3 恩格列凈組與安慰劑組發(fā)生因心衰住院或心血管死亡,、全因死亡、全因住院的情況 ? 安全性結(jié)果:該研究結(jié)果顯示,,恩格列凈治療 CKD 患者整體安全性良好,,與之前的臨床研究所顯示的安全性特征一致,未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(圖 4),。 圖 4 恩格列凈組與安慰劑組嚴(yán)重不良事件的發(fā)生情況 小結(jié) 對于 CKD 患者來說,,在延緩腎臟疾病進(jìn)展、降低心血管死亡風(fēng)險方面,,依然存在巨大的未滿足的臨床需求,。與既往已公布的 SGLT-2i 在腎病患者中開展的臨床研究相比,EMPA-KIDNEY 研究納入了更廣泛的 CKD 患者,,僅 31% 為 DKD 患者,,eGFR 的納入范圍下探至 20 mL/min/1.73 m2,且納入更多正常/微量白蛋白尿的患者,。 EMPA-KIDNEY 研究結(jié)果表明,,與安慰劑組相比,恩格列凈組發(fā)生腎臟疾病進(jìn)展,、ESKD 或心血管死亡的風(fēng)險分別顯著降低 29% 和 27%,;恩格列凈組發(fā)生全因住院的風(fēng)險顯著降低 14%,且整體安全性良好,。EMPA-KIDNEY 研究結(jié)果的公布,,證實(shí)了恩格列凈在廣泛 CKD 人群中的臨床獲益,是腎臟疾病學(xué)術(shù)和診療領(lǐng)域發(fā)展過程中的重要里程碑,,將惠及更多慢性腎臟疾病患者,。 ? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考 內(nèi)容來源:丁香園 |
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