背景和目的：泰它西普是一種新型融合蛋白,，由重組跨膜激活劑,、鈣調(diào)節(jié)劑和親環(huán)素配體相互作用物(TACI)受體與人免疫球蛋白G(IgG)的可結(jié)晶片段(Fc)區(qū)融合而成。泰它西普通過中和B淋巴細胞刺激因子(BlyS)和增殖誘導(dǎo)配體(APRIL)的活性來抑制未成熟B細胞的分化和長壽漿細胞的存活,。2021年3月,，該藥物在中國獲批用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者。鑒于在IgA腎病(IgAN)中也發(fā)現(xiàn)了BlyS/APIL過表達,，泰它西普正在進行治療IgAN的臨床試驗,。在這項研究中，我們的目的是回顧性評估泰它西普治療IgAN患者的療效和安全性,。(文末'閱讀原文'可直達文獻原文哦)方法：在這項回顧性研究中,，2022年2月至2023年3月，中國武漢大學人民醫(yī)院腎臟科招募了27名原發(fā)性IgAN患者,。在之前的治療基礎(chǔ)上,，患者每周至少4周皮下注射一次160 mg泰它西普，并進行隨訪,。納入符合以下標準的20-75歲成年人：活檢證實的原發(fā)性IgAN和24小時蛋白尿>0.75g,。如果患者有IgAN的次要原因、24小時蛋白蛋白尿<0.75g或免疫功能低下狀態(tài),，則將其排除在外,。分析治療期間蛋白尿、血清肌酐,、估計腎小球濾過率(eGFR),、血清免疫球蛋白、補體蛋白(血清中),、白蛋白,、尿紅細胞、血白細胞和血紅蛋白的變化,。關(guān)鍵評估時間點為首次給藥后2,、4,、8、12,、16和24周,。結(jié)果：在這項研究中，泰它西普的暴露時間為4周~32周,，中位數(shù)為16周,。泰它西普給藥后，基線24小時蛋白尿3.37 g/d在第24周降至1.05 g/d(z=-4.46,，p<0.05),，到第4周時減少具有統(tǒng)計學意義。在泰它西普治療期間,，eGFR中位數(shù)呈穩(wěn)定趨勢,，沒有突然下降。與68.34 ml/min/1.73m2的基線eGFR相比,，第24周的eGFR為72 ml/min/1.73m2,。免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)的變化均呈下降趨勢,，而補體蛋白3(C3)和補體蛋白4(C4)保持穩(wěn)定趨勢,。具體而言，IgA從基線時的2.51 g/L降至第24周的1.41 g/L,，到第4周時顯著降低(P=0.001),。IgG的中位數(shù)從基線時的8.31 g/L下降到第24周的6.71 g/L，到第4周時下降具有統(tǒng)計學意義(P=0.008),。IgM在第2周從基線1.13 g/L顯著降低到1.05 g/L(P=0.017),，在第24周為0.64 g/L。從基線到第24周,，C3的中位數(shù)保持穩(wěn)定(分別為0.92 g/L,、0.87 g/L)，C4依次為0.22 g/L和0.23 g/L,。從基線到第2周(P=0.009)和第24周,，患者的白蛋白顯著增加(分別為36.7g/L、37.1g/L和41.8g/L),。相反,，尿液紅細胞持續(xù)減少，從基線62.46/μL降至第24周的7.68/μL,。從基線到第24周,，血液白細胞保持穩(wěn)定(分別為8.48×10?/L和8.67×10?/L)，沒有顯著變化。研究結(jié)束時,，10/27名患者完全緩解(CR),，8/27名患者部分緩解(PR)。治療原發(fā)性IgAN的總體緩解率達到67%,。在這項研究中,，IgAN患者對泰它西普的耐受性普遍良好。所有27名患者均未發(fā)生治療中出現(xiàn)的不良事件,，如呼吸道感染,、尿路感染和注射部位過敏。  結(jié)論：綜上所述,，基于小樣本的回顧性分析,，新型BLyS/APIL雙重抑制劑泰它西普可有效降低IgAN患者的蛋白尿，穩(wěn)定腎功能,。此外,，它在患者中顯示出良好的安全性。這些數(shù)據(jù)支持在IgAN中進一步研究泰它西普,。
文獻信息：Yuting Pan, Miao Yan, Huiming Wang, Cheng Chen. #2042 Efficacy and safety of telitacicept in IgA nephropathy: a retrospective study. Nephrology Dialysis Transplantation, 2024, 39, gfae069–1336–2042. doi: 10.1093/ndt/gfae069.1336
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