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心力衰竭是所有心血管疾病的必然終點,，其早期診斷、療效評估對于患者的治療方案選擇和預后有很大意義,。心力衰竭涉及神經內分泌激素激活,、心肌牽拉、心肌損傷,、心臟基質重構,、炎癥、氧化應激及腎功能不全等病理生理學過程,，其中每個方面均涉及相關生物標志物,。早在20余年前，B型鈉尿肽（B-type natriuretic peptides,，BNP）已經開始作為心衰診斷的標志物被廣泛應用,。近年來，一些新型生物標志物也開始應用于心衰的診斷和療效監(jiān)測,。本文對目前已在臨床應用的心衰標志物進行總結,，希望為心力衰竭的預防、診斷和精準治療提供更多的依據(jù),。鈉尿肽（natriuretic peptides,，NP）是反映心肌容量負荷最經典的標志物，反映室壁壓力變化情況,。心房鈉尿肽（atrial natriuretic peptide,，ANP）主要由心房肌細胞分泌，儲存在心房顆粒中,；BNP由心室肌細胞分泌后即入血,，因此更適合作為心衰的生物標志物。BNP前體形成后被水解為BNP和無活性的N末端前體BNP（N-terminal proBNP,，NT-proBNP）,，BNP由血清中的鈉尿肽受體C和中性內肽酶降解，NT-proBNP在肌肉,、肝臟等組織器官中降解,。BNP和NT-proBNP的應用價值相當，但NT-proBNP的半衰期（120min）長于BNP（20min）,，此外,，NT-proBNP含量受腦啡肽酶抑制劑等藥物的影響更小，因此更適合心衰藥物治療期間療效監(jiān)測,。心力衰竭時,，由于心輸出量下降，患者可能出現(xiàn)氧供失衡，心臟前負荷的逐步增加會使氧供失衡進一步惡化,，進而發(fā)生心肌缺血及心肌損傷,，盡管很多心衰患者同時患有冠心病，但是,，肌鈣蛋白T（TnT）/肌鈣蛋白I（TnI）的動態(tài)變化仍然是心衰患者預后不良的重要體現(xiàn),，在無冠心病的患者中，這些提示作用更為顯著,。然而,，僅有6%-10%的心衰患者會出現(xiàn)肌鈣蛋白（cTn）陽性，其敏感度較低,。高敏肌鈣蛋白（high sensitive cTn,，hs-cTn）問世后，90%以上的患者都可以檢測到hs-cTn的表達,，有效的提高了cTn在心衰診療過程中的敏感度,，使得hs-cTn能在更多的心衰患者中發(fā)揮評估作用。近年來,，基質金屬蛋白酶（matrix metalloprotein protein,，MMP）在評估心肌重構中的應用得到了廣泛研究，MMP及其抑制劑的水平以及二者之間的比值被認為與心肌重構的進程存在較大相關性,，對心力衰竭患者的預后有一定的指導價值,。目前已被證明與心力衰竭病程顯著相關的標志物包括：C反應蛋白（C reactive protein，CRP）,、腫瘤壞死因子ɑ（tumor necrosis factor-ɑ,，TNF-ɑ）、白介素1（interleukin-1，IL-1）、白介素6（interleukin-6,，IL-6）等經典炎癥因子。組織損傷通?？梢砸l(fā)自身炎癥反應，炎癥反應的組分（包括促炎因子,、細胞黏附因子,、趨化因子）能夠參與應激反應和組織修復過程,，但長期的慢性炎癥反應同樣導致心肌纖維化和心衰的進展,。細胞表面受體可以被蛋白酶降解并分泌入血，與其他入血的炎癥因子一起可作為心衰的潛在生物標志物,。此外,，一些新型的炎癥標志物同時能夠直接參與心肌纖維化和心肌重構的病理生理過程，也被證實能夠作為心衰生物標志物。生長分化因子15（growth differentiation factor,，GDF-15）是一種跨膜蛋白,，能夠作為細胞損傷和炎癥反應的標志物；腫瘤生成抑制因子2（suppression of tumorigenicity2,，ST2）是IL-1家族中的一員,，膜結合ST2與IL-33的結合能夠發(fā)揮抗心肌肥厚和抗纖維化作用，而可溶性ST2（soluble ST2,，sST2）則發(fā)揮相反作用,。半乳糖凝集素3（glactin-3，Gal-3）能夠激活巨噬細胞和促進纖維增殖,。這些新型的標志物均與心力衰竭病程有顯著相關性,。心力衰竭發(fā)生時，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經系統(tǒng)相繼激活,，其引起的血管收縮和水鈉潴留在短期內可以提高心輸出量,，但其持續(xù)升高會導致心臟負荷增加和心肌重構，導致心功能惡化和心力衰竭進展,。血清中去甲腎上腺素和醛固酮的含量能夠反映心力衰竭患者病情的嚴重程度,，作為心力衰竭的生物標志物。無論是否存在癥狀,，心力衰竭患者血清中去甲腎上腺素和醛固酮的含量均顯著增加,，并隨著病情的進展進一步升高。微小RNA和其他非編碼RNA在心力心力衰竭的調節(jié)過程中也發(fā)揮重要作用,，在血清中較為穩(wěn)定,，也可以作為心力衰竭的生物標志物。心力衰竭的發(fā)病率與年齡呈正相關,，并且隨著人口老齡化的到來,，其發(fā)病率會進一步升高，根據(jù)生物標志物對心衰進行早期診斷,、預后評估并指導治療非常必要,。 目前，雖然大量研究證實BNP/NT-proBNP具有高敏感性,，但針對急性心衰,、慢性心衰、射血分數(shù)保留的心衰,、冠心病,、腎功能不全等不同臨床情況時，其界值多有調整,。 同時,，BNP/NT-proBNP對各種類型的心衰區(qū)分能力較弱,。近年來發(fā)現(xiàn)的Sst2和Gal-3的特異度相對較高，為心衰診斷的準確性提供有力支撐,。 總之,，臨床工作中既需要一些生物標志物對患者的治療側重方向進行指導，也需要一些生物標志物作為治療目標,，實現(xiàn)心衰患者治療的個體化,、精準化。
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