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中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會心血管專家委員會B型利鈉肽（BNP）及N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）是心臟功能生物標(biāo)志物,，同時也是心力衰竭診斷與鑒別診斷,、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評估的首選生物標(biāo)志物。隨著臨床研究不斷深入,，以及新型心衰治療藥物的廣泛應(yīng)用，BNP/NT-proBNP的實驗室檢測和臨床應(yīng)用有多個問題需進(jìn)一步達(dá)成共識,。鑒于此,，中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會心血管專家委員會組織國內(nèi)檢驗專家以及臨床專家撰寫了《B型利鈉肽及N末端B型利鈉肽前體實驗室檢測與臨床應(yīng)用中國專家共識》[1]（2022）,，從檢驗和臨床兩個角度分別闡述了BNP/NT-proBNP最新研究進(jìn)展和國內(nèi)現(xiàn)階段應(yīng)用要求，用以指導(dǎo)和規(guī)范BNP/NT-proBNP實驗室檢測與臨床應(yīng)用,。以下我們就圍繞共識開篇提出的BNP/NT-pro-BNP實驗室檢測和臨床應(yīng)用的10個問題,，分享一下共識的要點。一,、BNP 和 NT-proBNP,，哪個更“好用”？是否需要同時開展BNP和NT-proBNP檢測,？利鈉肽（natriuretic peptides,，NPs）家族中的B型利鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP）及其無活性同源片段-N末端B型利鈉肽前體（N-terminalpro-B-type natriuretic peptide,，NT-proBNP）已在臨床應(yīng)用超過20年,，對疑似心力衰竭（簡稱：心衰）的診斷和預(yù)后評估具有重要價值，被多個臨床實踐指南作為Ⅰ級推薦,。兩者在臨床的價值相當(dāng),，但存在差異，詳見表1,。【推薦意見1】同一醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)采用同一種BNP/NT-proBNP 檢測方法（強推薦）二,、BNP/NT-proBNP體外穩(wěn)定時間是否與其體內(nèi)半衰期相同？NT-proBNP在體內(nèi)的半衰期為90min,，而BNP的半衰期僅有20min,。BNP/NT-proBNP的半衰期不代表其體外穩(wěn)定時間。NT-proBNP在體外的穩(wěn)定性優(yōu)于BNP,，血清或血漿樣本室溫至少可穩(wěn)定7d,，而BNP全血置于室溫24h后，BNP檢測值平均下降21%,，EDTA抗凝血漿置于室溫8h后,，BNP檢測值平均下降10%。三,、BNP或NT-proBNP各檢測平臺間的一致性如何,？BNP與NT-proBNP檢測結(jié)果是否可以相互換算？由于BNP檢測試劑使用的抗體種類較多,，且不同抗體所能檢測到的BNP降解片段差異有統(tǒng)計學(xué)意義,，導(dǎo)致BNP檢測平臺間差異達(dá)15%~50%；絕大多數(shù)NT-proBNP商業(yè)化檢測方法采用相同的抗體和校準(zhǔn)品,，但不同平臺間仍有8%~23%的差異,。（1）不同檢測平臺間的BNP/NT-proBNP結(jié)果不能互相比較，應(yīng)在同一檢測平臺進(jìn)行BNP/NT-proBNP連續(xù)監(jiān)測（強推薦）；（2）BNP和NT-proBNP不呈完全平行關(guān)系,，檢測結(jié)果不能互相轉(zhuǎn)換（強推薦）,；（3）檢驗工作者應(yīng)了解BNP/NT-proBNP檢測方法的抗體靶表位與交叉反應(yīng)、檢測靈敏度和校準(zhǔn)品溯源等（強推薦）,。四,、影響B(tài)NP/NT-proBNP檢測的因素眾多，如何保證 BNP/NT-proBNP檢驗質(zhì)量,？如何開展性能驗證,？影響 BNP/NT-proBNP檢測的因素眾多，包括檢測分析前影響因素和檢測分析中影響因素,。檢測分析前影響因素有樣本類型,、樣本采集、體外穩(wěn)定性,、糖基化修飾,、溶血和生物素。推薦同一實驗室固定一種類型樣本進(jìn)行NT-proBNP檢測（BNP只有EDTA樣本類型）,，抽血前靜息10~15 min,，并固定采血體位。【推薦意見4】BNP/NT-proBNP 應(yīng)在采血后 4 h內(nèi)完成送檢及檢測（強推薦）,。針對檢測分析中影響因素,，建議實驗室每天檢測包括醫(yī)學(xué)決定水平附近濃度在內(nèi)的 2 個水平質(zhì)控品，且設(shè)定CV應(yīng)<10%,。（1）臨床應(yīng)用前應(yīng)對BNP/NT-proBNP檢測方法學(xué)的精密度,、線性范圍及臨床可報告范圍等性能指標(biāo)進(jìn)行驗證（強推薦）；（2）BNP/NT-proBNP 檢測方法CV應(yīng)<10%（強推薦）,；（3）BNP/NT-proBNP 檢測下限應(yīng)達(dá)到5ng/L,，BNP檢測上限應(yīng)達(dá)到5000ng/L，NT-proBNP 檢測上限應(yīng)達(dá)到30000ng/L,；對于超出檢測上限的樣本,，實驗室應(yīng)根據(jù)稀釋驗證試驗為臨床報告BNP/NT-proBNP具體濃度值（強推薦）。五,、如何標(biāo)準(zhǔn)化報告BNP/NT-proBNP檢測結(jié)果,？解釋BNP/NT-proBNP檢測結(jié)果時需要考慮哪些影響因素？【推薦意見 6】解讀BNP/NT-proBNP檢測結(jié)果時應(yīng)始終考慮年齡,、腎功能和BMI等影響因素（強推薦）,，詳見表2表2、影響B(tài)NP/NT-proBNP檢測結(jié)果的因素六,、是否需要建立中國人群 BNP/NT-proBNP 參考區(qū)間及醫(yī)學(xué)決定水平,？BNP/NT-proBNP的參考區(qū)間（第97.5百分位值為參考區(qū)間上限值）與醫(yī)學(xué)決定水平（排除和診斷心衰的界值）有所不同,。用于排除和診斷心衰的BNP/NT-proBNP界值詳見表3。目前實驗室使用的BNP/NT-proBNP參考區(qū)間主要來源于試劑說明書,、儀器說明書和實驗室自行確定,，但年齡、性別及體重,、地域與種族、檢測方法均對BNP/NT-proBNP的參考區(qū)間與醫(yī)學(xué)決定水平產(chǎn)生影響,；因此,，應(yīng)通過更多的研究建立中國人群BNP/NT-proBNP參考區(qū)間和醫(yī)學(xué)決定水平（且要具備較高的陰/陽性預(yù)測值）。表3 ,、BNP/NT?proBNP用于心衰診斷和鑒別診斷七,、BNP/NT?proBNP在心衰中的應(yīng)用（一）排除和診斷心力衰竭的BNP/NT-proBNP界值是否適用于射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭？美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會（ACC/AHA）的共識指出,，射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（heart failure with preserved ejection fraction,，HFpEF）的診斷是基于典型的HF癥狀和體征，患者的左心室射血分?jǐn)?shù)在正常范圍內(nèi),，超聲心動圖沒有明顯的瓣膜異常,，也沒有其他明顯的HF誘因。[2]HFpEF患者中BNP/NT-proBNP水平普遍較低,，高達(dá)20% HFpEF患者的BNP/NT-proBNP水平在診斷界值以下,，尤其是肥胖的患者。肥胖和HFpEF之間有很大重疊,，且HFpEF患者中 BNP/NT?proBNP水平普遍較低,，因此，正確認(rèn)識肥胖對BNP/NT?proBNP水平的影響對于HFpEF的診斷尤為重要,。【推薦意見8】在慢性心衰穩(wěn)定期患者中 ,，BNP/NT?proBNP診斷HFpEF 的界值應(yīng)根據(jù)心臟節(jié)律進(jìn)行分層：竇性心律患者BNP>35ng/L或NT?proBNP>125ng/L，房顫患者BNP>105ng/L或 NT?proBNP>365ng/L（弱推薦）（二）評估心力衰竭預(yù)后的BNP/NT-proBNP目標(biāo)值是多少,？對于急性心衰,，NT-proBNP短期預(yù)后目標(biāo)值為5000 ng/L，NT-proBNP長期預(yù)后目標(biāo)值為1000 ng/L,；對于慢性心衰,，建議將BNP/NT-proBNP水平控制在：BNP<100 ng/L或NT-proBNP<1000 ng/L。（三）預(yù)防心力衰竭的BNP/NT-proBNP干預(yù)界值是多少,？【推薦意見7】心衰A期和B期患者應(yīng)早期篩查BNP/NT-proBNP,，并對BNP>35 ng/L或NT-proBNP>125 ng/L的患者進(jìn)行相應(yīng)干預(yù)，有助于預(yù)防和延緩心衰的發(fā)生（推薦）（四）如何確定心力衰竭患者BNP/NT-proBNP監(jiān)測頻率,？【推薦意見 9】心衰住院患者應(yīng)在入院,、出院及病情變化時進(jìn)行BNP/NT-proBNP檢測（推薦）【推薦意見10】心衰患者出院后,，每2~4周檢測1次 BNP/NT-proBNP，病情穩(wěn)定后改為每 2~3個月1次（推薦）八,、腎功能不全,、肥胖等患者排除和診斷心力衰竭的BNP/NT-proBNP界值如何確定？腎功能不全［eGFR<60 ml·min-1·（1.73m2）-1］患者,，NT-proBNP診斷心衰界值應(yīng)>1200ng/L,，而BNP排除心衰界值應(yīng)<200ng/L（推薦）肥胖患者（BMI≥30kg/m2）BNP排除心衰的界值應(yīng)<50ng/L，BNP/NT-proBNP診斷界值應(yīng)降低50%,；房顫患者BNP/NT-proBNP診斷界值應(yīng)提高20%~30%（推薦）九,、BNP/NT-proBNP 均可用于奈西立肽、沙庫巴曲/纈沙坦等新型心力衰竭治療藥物的療效評價及相關(guān)患者的預(yù)后評估嗎,？BNP有生物活性,，由于檢測試劑無法區(qū)分內(nèi)源性及外源性BNP，患者在使用奈西立肽2 h內(nèi),，BNP水平會顯著升高,，但2h后不影響B(tài)NP常規(guī)監(jiān)測?；颊咴诮邮苌硯彀颓?纈沙坦治療2~3個月內(nèi)BNP水平會升高,，而NT-proBNP水平罕有升高，但BNP/NT-proBNP均可用于預(yù)測沙庫巴曲/纈沙坦治療后出現(xiàn)主要不良事件的風(fēng)險,，且預(yù)測價值相當(dāng),。BNP和NT-proBNP均可用于沙庫巴曲/纈沙坦治療的預(yù)后評估，且預(yù)測價值相當(dāng)（推薦）,。十,、除心力衰竭外，BNP/NT-proBNP還可應(yīng)用于哪些疾??？【推薦意見 11】BNP/NT-proBNP是肺栓塞預(yù)后評估生物標(biāo)志物，NT-proBNP<500 ng/L患者發(fā)生不良預(yù)后的風(fēng)險較小,，NT-proBNP>600 ng/L患者發(fā)生早期不良預(yù)后的風(fēng)險較高（推薦）,。【推薦意見 12】BNP/NT-proBNP 是肺動脈高壓風(fēng)險分層的唯一生物標(biāo)志物?？捎糜谠\斷和隨訪期間的風(fēng)險分層,，詳見表4（強推薦）。表4 BNP/NT-proBNP 用于肺動脈高壓風(fēng)險分層[3]【推薦意見13】BNP/NT-proBNP是冠心?。ǚ€(wěn)定性冠心病,、急性冠脈綜合征、心肌梗死）預(yù)后評估生物標(biāo)志物（推薦）,。【推薦意見14】BNP/NT-proBNP可作為CKD預(yù)后評估生物標(biāo)志物（弱推薦）,。【推薦意見 15】BNP/NT-proBNP是心源性卒中風(fēng)險評估生物標(biāo)志物,，且需對BNP>100ng/L或NT-proBNP>400ng/L的心源性卒中高危患者進(jìn)行房顫篩查（推薦）,。【推薦意見 16】BNP/NT-proBNP是腫瘤患者接受心臟毒性抗癌藥物治療前心血管風(fēng)險評估生物標(biāo)志物,，亦是治療中和治療后藥物心臟毒性監(jiān)測生物標(biāo)志物（推薦）【推薦意見 17】≥65歲患者或 45~64歲合并心血管疾病患者，非心臟手術(shù)術(shù)前應(yīng)檢測BNP/NT-proBNP進(jìn)行術(shù)前風(fēng)險評估（強推薦）,。【推薦意見 18】BNP/NT-proBNP是心血管疾病風(fēng)險評估的生物標(biāo)志物（推薦）,。[1]中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會心血管專家委員會. B型利鈉肽及N末端B型利鈉肽前體實驗室檢測與臨床應(yīng)用中國專家共識[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2022, 102(35): 2738-2754. DOI: 10.3760/cma. j.cn112137-20220714-01553[2] Bharathi Upadhya.Heart failure with preserved ejection fraction: New approaches to diagnosis and management.Clinical Cardiology. 2019;1–11. [DOI: 10.1002/clc.23321][3] Hoeper MM, Pausch C, Olsson KM, et al. COMPERA 2.0: a refined four-stratum risk assessment model for pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2022; 60: 2102311 [DOI: 10.1183/13993003.02311-2021].
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