隨著我國人口老齡化不斷加劇，心力衰竭（簡稱“心衰”）的發(fā)病率逐步增加,，對其早期診斷具有重大意義,。心衰涉及眾多病理生理機制，包括神經(jīng)內(nèi)分泌激素激活,、心肌牽拉,、心肌損傷、心臟基質(zhì)重構(gòu),、炎癥,、氧化應激及腎功能不全等，每個病理生理學過程都會涉及相關生物標志物,。

心衰生物標志物可以輔助預測心衰進行早期診斷,，同時也可對預后進行評估和指導治療。提到心衰生物標志物,，大家可能馬上會想到B型鈉尿肽（BNP）和無活性的N末 端前體BNP（NT-proBNP）,。

BNP和NT-proBNP是發(fā)現(xiàn)最早也是應用最廣泛的心衰標志物,，在臨床廣泛應用。近年來,，一些新型生物標志物不斷問世,，開始應用于心衰的診斷和療效監(jiān)測。本文整理匯總了目前已在臨床應用的心衰生物標志物,，供大家參考,。

目前，心衰生物標志物廣泛應用的有鈉尿肽,、基質(zhì)金屬蛋白酶 （MMP）,、白介素6（IL?6 ）、可溶性生長刺激表達基因 2 蛋白( sST2) ,、半乳糖凝集素 3( Gal-3) ,、心肌肌鈣蛋白( cTn) 以及微小RNA和能量代謝相關的生物標志物等。

心力衰竭生物標志物的臨床應用總結(jié).（來源：《2020年心力衰竭生物標志物的最新研究進展》）

一,、鈉尿肽類

鈉尿肽是一種因受左心室充盈壓升高致心肌壁應力增大刺激而釋放的一種內(nèi)源性激素,，對血流動力學以及體內(nèi)神經(jīng)激素有一定的影響效應 。

鈉尿肽反應心肌容量負荷最經(jīng)典的標志物,，反映室壁壓力變化情況,。過去10年，鈉尿肽特別是BNP和NT-proBNP已成為心衰患者診斷有力的生物標志物,，可用于多種類型心衰的診斷,，比如無癥狀性心衰,、慢性失代償性心衰和急性失代償性心衰,。

BNP/NT?proBNP 由 B 型鈉尿肽前體水解產(chǎn)生，BNP由血清中的鈉尿肽受體C和中性內(nèi)肽酶降解,，NT?proBNP在肌肉,、肝臟等組織器官中降解，兩者的臨床應用價值相當,。但是,，NT?proBNP的半衰期長于BNP （120分鐘 VS 20分鐘），此外,，NT?proBNP 含量受腦啡肽酶抑制劑等藥物的影響更小,，因此，更適合心衰藥 物治療期間,，監(jiān)測療效,。

二、白介素6（IL?6 ）

傳統(tǒng)經(jīng)典的炎癥標志物,，包括C 反應蛋白 ( CRP) ,、腫瘤壞死因子α（TNF?α）,、白介素1（IL?1 ）和白介素6（IL?6 ）一定程度上預測新發(fā)心衰事件，其中 IL?6 的預測作用最強,。

IL-6 由 IL-6 基因編碼,，巨噬細胞和 T 細胞在感染和創(chuàng)傷時分泌，主要通過影響收縮期和舒張期的心室功能參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展,。然而,，IL-6 是多標記模型中的炎癥標志物，容易受性別,、年齡,、體育鍛煉等因素的影響，應結(jié)合其他特異性標志物,，以提高特異性并排除其他原因?qū)?/span> IL-6 水平的影響,。

近年來，一些新型的炎癥標志物同時能夠直接參 與心肌纖維化和心肌重構(gòu)的病理生理過程,，也被證實能夠作為心衰生物標志物,，包括生長分化因子 15 （GDF?15）以及腫瘤生成抑制因子 2（ST2）等。

三,、半乳糖凝集素 3( Gal-3)

Gal-3是巨噬細胞分泌的可溶性 β-半乳糖側(cè)結(jié)合凝集素家族的成員,，是廣泛表達于不同細胞類型的一種多功能蛋白。Gal-3與心肌成纖維細 胞增殖 ,、纖維形成 ,、組織修復 、炎癥和心室重構(gòu)密切相關,。

在心肌損傷的情況下,，Gal-3濃度迅速增加導致心肌纖維化，直接誘導心臟重塑,，并可預測心力衰竭的預后和改善心力衰竭的危險分層,，特別是射血分數(shù)保留的心力衰竭。

與其他標志物不同,，Gal?3 的水平較為穩(wěn)定,，受治療的影響較小。雖然,，Gal?3不是心力衰竭的特異性標志物,，卻是心臟重構(gòu)和組織纖維化的生物標志物和生物靶點，作為生物標志物很有前景,，但其具體界值還需要進一步研究,。

四、可溶性生長刺激表達基因 2 蛋白( sST2)

可溶性生長刺激表達基因 2 蛋白( sST2)：sST2是 IL-1 基因家族的一員,， 以不溶性和可溶性形式( sST2) 存在 ,，表達于心肌細胞 ,，反映心室壁應力 ，且與炎癥和免疫反應有關,。

ST2 分為可溶性 ST2( sST2) 和跨模型 ST2( ST2L) 兩種亞型,，均由心肌細胞和心肌成纖維細胞產(chǎn)生。sST2在急性心衰的診斷中有重要的輔助作用,。與BNP不同的是,，sST2的表達量不受年齡、體重,、房顫,、冠心病等因素的影響，具有較高特異度,。對 于同時伴有心衰癥狀和BNP/NT?proBNP 升高的患者,，sST2可進一步輔助急性心衰的診斷。

五,、心肌肌鈣蛋白( cTn)

心肌損傷標志物肌鈣蛋白T（TnT）和肌鈣蛋白I （TnI）與心衰的病程進展密切相關,， 兩者均為特異性心肌肌鈣蛋白（cTn）。盡管很多心衰患者同時患有冠心 病,，但是,，TnI/TnT的動態(tài)變化仍然是心衰患者預后 不良的重要體現(xiàn)，在無冠心病的患者中,，這些提示作用更為顯著,。有研究證明，伴隨 cTn 水平升高,，急性心力衰竭患者死亡率較高,，cTn 用于急性心力衰竭患者預后評估具有重要價值

《2018 版中國心力衰竭指南診斷和治療指南》 明確指出推薦，心衰患者入院時進行檢測 cTn 含量,，用于心力衰竭患者的病因診斷和預后評估,。

六,、基質(zhì)金屬蛋白酶 （MMP）

心肌重構(gòu)表現(xiàn)為心臟的大小,、形狀和收縮力隨 著心衰病程逐步改變的過程，是心衰病程中最主要的解剖學特點,。而細胞外基質(zhì)( ECM) 的穩(wěn)態(tài)失調(diào)是心臟結(jié)構(gòu)重塑的標志,。

基質(zhì)金屬蛋白酶( MMPs) 通過逆向調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)的失衡來 調(diào)節(jié)心肌結(jié)構(gòu)的重塑，MMPs 是心臟重塑的關鍵調(diào)節(jié)因子,， 是心力衰竭患者死亡和不良預后的獨立預測因子,。近年來，MMP 在評估心肌重構(gòu)中的應用得到了廣 泛研究,，MMP 及其抑制劑的水平以及二者之間的比值被認為與心肌重構(gòu)的進程存在較大的相關性,， 對心衰患者的預后有一定的指導價值。

七,、微小RNA（ miRNAs）

微小RNA（ miRNAs）是一組小的非編 碼 RNA,，用來調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后階段基因的表達。miRNAs 參與了與心血管疾病相關的生理病理過程并且它們在血液和尿液中具有穩(wěn)定性,。因此,，miRNAs能夠作為心血管疾病的生物標志物。

總之,，生理病理機制是復雜的,，可由多種生物因素驅(qū)動該疾病的發(fā)展 ,，包括纖維化 、炎癥 ,、氧化應激 ,、心肌細胞損傷等。 未來,，多種生物標志物的聯(lián)合使用將成為一大趨勢，對于疾病的診斷更加準確,。

參考資料

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