【原】炎癥性腸病兒童也需警惕靜脈血栓栓塞

醫(yī)粒種子 2022-06-27 發(fā)布于北京

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炎癥性腸?。↖BD）成人患者靜脈血栓栓塞（VTE）風(fēng)險(xiǎn)增加,，兒童患者是否也如此呢？2022年4月,，發(fā)表在《World J Gastroenterol》的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析,，給出了答案。

IBD成人VTE風(fēng)險(xiǎn)增加2～3倍兒童是否也如此有待明確

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IBD是一種以胃腸道慢性炎癥為特征的消化系統(tǒng)疾病,。IBD的兩種常見(jiàn)亞型是潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）。IBD的發(fā)病機(jī)制涉及宿主遺傳學(xué),、外部環(huán)境,、腸道菌群和免疫應(yīng)答之間復(fù)雜的相互作用。

在世界范圍內(nèi),，兒童和成人IBD的發(fā)病率都在穩(wěn)步上升,，發(fā)達(dá)國(guó)家尤甚。大約25%的IBD患者是在18歲之前確診,。此外,，對(duì)于兒童IBD，4%發(fā)生在5歲之前,，18%發(fā)生在10歲之前,，在青春期達(dá)到峰值。

VTE是一種潛在嚴(yán)重疾病,，復(fù)發(fā)率很高,。IBD是成人VTE發(fā)生和發(fā)展的高危因素，建議IBD患者住院期間常規(guī)預(yù)防VTE,。盡管現(xiàn)有證據(jù)質(zhì)量較低,，兒童IBD患者也被證實(shí)容易發(fā)生VTE，包括深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）,。

IBD易發(fā)生VTE的病因是多因素的,，尚未被明確定義，涉及凝血和炎癥的相互作用,。IBD相關(guān)炎癥引起高凝狀態(tài),，導(dǎo)致全身性血栓事件和發(fā)炎腸黏膜局部血管內(nèi)微血栓。兒童IBD患者的臨床表現(xiàn)多樣,，包括疾病部位和嚴(yán)重程度,、內(nèi)鏡表現(xiàn)、組織學(xué),、合并癥,、并發(fā)癥和對(duì)治療方案的應(yīng)答。據(jù)報(bào)道,，IBD兒童VTE的風(fēng)險(xiǎn)因素包括遺傳,、種族,、性別、感染,、腸外營(yíng)養(yǎng),、手術(shù)、特定治療,、病史以及中心靜脈導(dǎo)管（CVCs,；最常見(jiàn)的因素）使用增加。

IBD治療中VTE并發(fā)癥的發(fā)生是否與年齡相關(guān),，仍有待闡明,。證據(jù)顯示，與一般人群相比,，成年IBD患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)增加了2～3倍,。然而，對(duì)于兒童和兒童期發(fā)病的IBD患者的VTE風(fēng)險(xiǎn),，知之甚少,。近年來(lái)，多項(xiàng)研究報(bào)道青少年IBD患者VTE發(fā)病率上升,，并探討了相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素,。

最新薈萃分析：兒童和青少年IBD患者 VTE風(fēng)險(xiǎn)增加近3倍

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發(fā)表在《World J Gastroenterol》該系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析，評(píng)估了IBD兒童和青少年發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn),。

檢索PubMed,、Embase、Cochrane Library,、Web of Science,、SinoMed、CNKI和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)自建庫(kù)至2021年4月發(fā)表的研究,。

從觀察性研究和臨床工作中提取數(shù)據(jù),。結(jié)局指標(biāo)是不同類型IBD的VTE發(fā)生率。提取可獲得的比值比（OR）和相應(yīng)95% CI來(lái)比較結(jié)果,。使用效應(yīng)量（P）,、OR和95% CI，評(píng)估VTE風(fēng)險(xiǎn)與IBD的相關(guān)性,。按VTE和IBD亞型進(jìn)行亞組分析,。

薈萃分析納入12項(xiàng)研究（7450272名IBD患者）,。兒童和青少年IBD患者VTE風(fēng)險(xiǎn)增加（P=0.02,，95%CI：0.01～0.03）。

按IBD（UC：P=0.05,，95% CI：0.03～0.06,；CD：P=0.02,，95% CI：0.00～0.04）和VTE亞型[門靜脈血栓（PVT）：P=0.04，95% CI：0.02～0.06,；DVT：P=0.03,，95% CI：0.01～0.05；CVC相關(guān)血栓：P=0.23,，95% CI：0.00～0.46,；血栓栓塞事件（TE）：P=0.02，95% CI：0.01～0.03]分層的亞組分析顯示,，VTE各亞型的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均與IBD顯著相關(guān),。IBD患者比非IBD患者更易發(fā)生VTE（OR=2.99，95%CI：1.45～6.18）,。

漏斗圖不對(duì)稱,，表明存在顯著發(fā)表偏倚。兒童和青少年IBD患者VTE風(fēng)險(xiǎn)增加,。UC和CD患者VTE風(fēng)險(xiǎn)均升高,。IBD患者VTE各亞型的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也均增加。

因此,，當(dāng)前的薈萃分析表明,，在兒童和青少年IBD患者中，VTE的發(fā)病率和風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,。因此,，IBD可能是兒童和年輕成人VTE的風(fēng)險(xiǎn)因素。有必要進(jìn)行高質(zhì)量的前瞻性隊(duì)列研究,，以進(jìn)一步確認(rèn)這些研究結(jié)果,。

VTE風(fēng)險(xiǎn)：女童很高 UC高于CD

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這項(xiàng)研究表明，盡管總體發(fā)病率較低,，但兒童和年輕成人IBD患者在治療后易發(fā)生VTE,。VTE風(fēng)險(xiǎn)增加與IBD有關(guān)。其他慢性炎癥性疾病,，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，或慢性腸道疾病，如乳糜瀉,，未發(fā)現(xiàn)VTE發(fā)病率升高,。VTE風(fēng)險(xiǎn)與IBD的相關(guān)性，已在各種IBD患者群體中得到證實(shí),。

已有研究發(fā)現(xiàn),，IBD女童發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)很高。此外,，Kim等人進(jìn)行的薈萃分析關(guān)注了患有IBD的孕婦,。研究結(jié)果顯示,，女性IBD患者在妊娠期和產(chǎn)后，VTE發(fā)病率顯著更高,。根據(jù)VTE亞型,，妊娠期女性發(fā)生DVT的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，而PE的增加并不顯著,。在基于IBD部位進(jìn)行的亞組分析中,，UC患者在妊娠期和產(chǎn)后期VTE風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，而CD患者僅在妊娠期VTE發(fā)病率升高,。因此,，UC患者的VTE風(fēng)險(xiǎn)高于CD患者。

最近的一項(xiàng)研究表明,，UC患者術(shù)后VTE風(fēng)險(xiǎn)較高,，而CD患者并非如此。既往也發(fā)表過(guò)類似的結(jié)果,。然而,，這些研究是在術(shù)后環(huán)境下進(jìn)行的，而手術(shù)恰是一種已知的與VTE風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的因素,。

同樣,，目前的研究表明，在兒童和年輕成人IBD患者中,，UC患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)高于CD患者,，并且一致認(rèn)為UC兒童可能更易發(fā)生VTE。UC患者的VTE風(fēng)險(xiǎn)高于CD的確切原因,，尚不清楚,，但嚴(yán)重UC與貧血和反應(yīng)性血小板增多癥相關(guān)，而這些疾病可促使VTE發(fā)生,。

Yuhara等人的另一項(xiàng)薈萃分析表明,，IBD成年患者（＞20歲）的DVT和PE風(fēng)險(xiǎn)增加。研究還表明,，吸煙和體重指數(shù)（BMI）等混雜因素不影響IBD與DVT/PE的相關(guān)性,。Nylund等人的一項(xiàng)大型人口數(shù)據(jù)庫(kù)研究發(fā)現(xiàn)，IBD住院兒童和青少年TE的發(fā)病率很高,，包括DVT和PE,。此外，該研究發(fā)現(xiàn)高齡和腹部手術(shù)是IBD兒童和年輕成人TE的風(fēng)險(xiǎn)因素,。并且西班牙裔兒童和青少年患TE的風(fēng)險(xiǎn)較低,。雖然吸煙是成人TE的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，但對(duì)IBD兒童來(lái)說(shuō)卻是一個(gè)保護(hù)因素。有趣的是,，多年來(lái)，在IBD兒童和年輕成人中觀察到TE呈上升趨勢(shì),，這可能與住院率增加有關(guān),。然而，經(jīng)多變量回歸分析,，這種增長(zhǎng)趨勢(shì)并不明顯,。同樣，Lazzerini等人的研究表明,，與普通人群相比,，兒童IBD患者發(fā)生TE的風(fēng)險(xiǎn)增加。

本項(xiàng)薈萃分析納入了一些最新發(fā)表的文章,，顯示兒童和青少年IBD患者PVT,、DVT、TE和CVC相關(guān)血栓風(fēng)險(xiǎn)增加,。與部位相關(guān)的VTE發(fā)生和發(fā)展的潛在機(jī)制,，還需進(jìn)一步探索。

總之,，兒童和青少年IBD患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)增加,。UC和CD患者均表現(xiàn)出VTE高風(fēng)險(xiǎn)。IBD患者VTE亞型的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也增加,。

（選題審校：吳紫陽(yáng) 編輯：常路）

（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校,，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）

參考資料：

World J Gastroenterol. 2022 Apr 28;28(16):1705-1717.

Risk of venous thromboembolism in children and adolescents with in?ammatory bowel disease: A systematic review and meta-analysis

https://pubmed.ncbi.nlm./35581968/