 IBD引起慢性腸道炎癥,，伴有復(fù)發(fā)緩解,，包括克羅恩病（CD）,、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和IBD未分類（IBD-U,，亞型不確定）。雖然主要影響胃腸道,，但I(xiàn)BD經(jīng)常有腸外表現(xiàn)和并發(fā)癥,，包括靜脈血栓栓塞和動脈硬化事件。類似于IBD,，其他免疫介導(dǎo)炎癥性疾?。ɡ纾愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬）增加了心血管疾?。–VD）發(fā)病率（例如,，缺血性心臟病）和死亡風(fēng)險,。卒中是世界范圍內(nèi)致殘和死亡的主要原因,，其發(fā)病率和患病率在過去30年中分別增加70%和85%，大致可分為缺血性（主要）和出血性卒中,。在既往研究中,，慢性全身性炎癥，內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,，動脈硬化和微生物-腸-腦軸被認(rèn)為是IBD患者卒中風(fēng)險增加的潛在機(jī)制,。 因此，研究者開展了一項(xiàng)基于人群和兄弟姐妹對照的隊(duì)列研究,，通過將1969~2019年從普通人群和無IBD的全兄弟姐妹中提取的參考個體進(jìn)行比較,，研究活檢證實(shí)的IBD患者總體和特異性卒中的長期風(fēng)險。鑒于系統(tǒng)性炎癥和微生物-腸-腦軸在卒中發(fā)病機(jī)制中作用的證據(jù)越來越多，并且需要終身治療（主要是免疫抑制治療）預(yù)防或延緩進(jìn)展,，這項(xiàng)研究假設(shè)IBD患者卒中的長期風(fēng)險增加,，特別是缺血性卒中。  研究方法 該隊(duì)列納入1969~2019年期間瑞典所有活檢證實(shí)的IBD患者,，以及從普通人群和無IBD的全兄弟姐妹中隨機(jī)選擇的每位患者最多5名匹配的參考個體,。主要結(jié)局為總卒中事件；次要結(jié)局是缺血性和出血性卒中,。卒中是從瑞典國家患者登記中通過使用初級和次級診斷確定,。校正卒中的風(fēng)險比（aHRs）通過靈活參數(shù)生存模型評估。 研究結(jié)果 共計(jì)納入85 006名IBD患者[包括克羅恩?。–D,，n=25 257），潰瘍性結(jié)腸炎（UC,，n=47 354）和IBD未分類（IBD-U,，n=12 395）]，406 987名匹配的參考個體,，以及101 082名無IBD的全兄妹被納入分析,。超過三分之二的患者在2000年后被診斷出來，20.5%的患者隨訪超過20年,。與參考個體相比,，IBD患者在索引日期前就診次數(shù)更高，合并癥患病率更高,。結(jié)腸性CD占CD病例的14.7%,，廣泛結(jié)腸炎見于15.5%的UC患者(表1)。 在IBD患者中觀察到3720例卒中事件（發(fā)病率IR=32.6/10000人-年）,，對照組為15 599例（IR=27.7,，aHR=1.13,，95%CI: 1.08~1.17）,。經(jīng)多變量校正后，IBD患者總體卒中風(fēng)險增加（aHR=1.13,，95%CI: 1.08~1.17）,，即使在診斷后25年，aHR仍增加,，相當(dāng)于在此之前每93名IBD患者中增加1例卒中病例,。aHR的增加是由缺血性腦卒中驅(qū)動（aHR=1.14，95%CI: 1.09~1.18）,，而非出血性卒中（aHR=1.06,，95%CI: 0.97~1.15）。不同IBD亞型的缺血性卒中風(fēng)險也顯著增加[CD（IR: 23.3 vs. 19.2；aHR=1.19,，95%CI: 1.10~1.29）,，UC（IR: 25.7 vs. 22.6；aHR=1.09,，95%CI: 1.04~1.16）,， IBD-U（IR: 30.5 vs. 22.8；aHR=1.22,，95%CI:1.08 ~1.37）],。當(dāng)IBD患者與其兄弟姐妹進(jìn)行比較時，也發(fā)現(xiàn)了類似結(jié)果,。
圖1.自索引日期起卒中風(fēng)險 對于CD和UC,，aHRs的時間模式在診斷后立即較高，之后下降,，在診斷后6~7年左右達(dá)到最低點(diǎn),，但即使在25歲時仍增加(圖1)。對于IBD-U,，缺血性卒中的風(fēng)險增加主要發(fā)生在診斷后的4~16年(圖1),。IBD患者缺血性卒中的累積發(fā)病率更高(圖2)。與對照個體相比,，CD,、UC和IBD-U患者25年缺血性卒中的累積發(fā)病率差異分別為1.26%、0.64%和1.36%（表5）,。
圖2.IBD患者(粉紅色)及其對照組(藍(lán)色)自索引日期以來卒中的標(biāo)準(zhǔn)化累積發(fā)病率 研究討論 由于缺血性卒中占卒中事件的約8/10,，這項(xiàng)研究結(jié)果，結(jié)合早期數(shù)據(jù),，表明缺血性卒中是IBD患者臨床上最重要的CVD相關(guān)結(jié)局之一,。醫(yī)療保健提供者和專業(yè)人員以及患者應(yīng)意識到IBD缺血性卒中的長期過度風(fēng)險。首先,，篩查和管理IBD患者的傳統(tǒng)卒中危險因素可能比在普通人群中更迫切,，以防止致命的CVD并發(fā)癥。其次,，對于具有傳統(tǒng)CVD危險因素的個體,，應(yīng)鼓勵以臨床反應(yīng)和緩解甚至內(nèi)鏡下愈合為目標(biāo)的最佳抗炎治療，以減少心血管不良反應(yīng),，降低缺血性卒中的過度風(fēng)險,。 總之，IBD患者在診斷后至少25年內(nèi)發(fā)生卒中的相對風(fēng)險增加,，尤其是缺血性卒中,，女性和年輕新確診IBD患者的相對風(fēng)險最高。這些發(fā)現(xiàn)似乎與家族因素?zé)o關(guān)，并強(qiáng)調(diào)了對IBD患者腦血管事件長期過度風(fēng)險保持警惕的必要性,。 參考文獻(xiàn) Jiangwei Sun,Jonas Halfvarson,Peter Appelros, etal.Long-term Risk of Stroke in Patients With Inflammatory Bowel Disease: A Population-Based, Sibling-Controlled Cohort Study, 1969–2019.Neurology Publish Ahead of Print DOI:10.1212/WNL.0000000000207480 （來源：《國際循環(huán)》編輯部） |
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