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慢性咳嗽用什么藥,?怎么用,?一文全總結(jié)

 天地愛爾 2022-03-28

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

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慢性咳嗽如何用藥?
 

民間有句古話“咳嗽不是病,,咳起來要命”,,嚴(yán)重的慢性咳嗽會(huì)對(duì)患者的工作、生活造成嚴(yán)重影響,,那么有哪些藥物可以治療慢性咳嗽,?我們接著往下看!

一,、常見病因


慢性咳嗽的診斷應(yīng)首先考慮咳嗽變異性哮喘CVA),、上氣道咳嗽綜合征UACS)、嗜酸細(xì)胞性支氣管炎EB),、應(yīng)性咳嗽AC)和胃食管反流性咳嗽GERC)等常見病因,,上述疾病占慢性咳嗽病因的70%~95%。次,,慢性支氣管炎、職業(yè)性咳嗽,、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和其他藥物誘發(fā)的咳嗽等也是常見的病因[1],。

病因不同,選擇的治療藥物也不同,,所以慢性咳嗽的診斷與治療一定要注重病史的詢問以及病因的尋找,。

二、病因治療


病因治療藥物包括糖皮質(zhì)激素,、β2受體激動(dòng)藥,、抗組胺藥、抗反流藥物,、抗生素等,。

(1)糖皮質(zhì)激素:

糖皮質(zhì)激素可干擾花生四烯酸代謝,減少白三烯和前列腺素的合成,,抑制細(xì)胞因子的合成,,減少微血管滲漏,增加細(xì)胞膜上β2受體的合成,,從而減輕氣道上皮炎癥和降低氣道高反應(yīng),,用于治療CVA、EB,、UACS和AC,。

吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)是目前長(zhǎng)期規(guī)范治療CVA和EB的首選藥物,代表藥物有布地奈德、倍氯米松,、氟替卡松等,。EB對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)良好,治療后咳嗽很快消失或明顯減輕,,建議持續(xù)應(yīng)用8周以上,。

初始治療可聯(lián)合口服潑尼松10-20mg/d,持續(xù)3~5d,。如果無效,,應(yīng)注意是否存在嗜酸粒細(xì)胞增高有關(guān)的全身性疾病,如嗜酸粒細(xì)胞增高綜合征,、嗜酸性肉芽腫性多血管炎等[1],。

CVA患者推薦吸入ICS聯(lián)合支氣管舒張劑,如長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑或單用ICS治療,。聯(lián)合治療比單用ICS或支氣管舒張劑治療能更快速有效地緩解咳嗽癥狀,,治療時(shí)間不少于6~8周。多數(shù)CVA患者對(duì)治療有非常好的反應(yīng),,但部分患者停藥后復(fù)發(fā),,甚至向典型哮喘方向發(fā)展,需長(zhǎng)期使用預(yù)防治療,。以變應(yīng)性鼻炎為基礎(chǔ)疾病的UACS,,目前首選鼻腔吸入糖皮質(zhì)激素,常用藥物是布地奈德,,療程≥12周[2],。

(2)β2受體激動(dòng)藥 

β2受體激動(dòng)藥可興奮氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的β2受體,舒張氣道平滑肌,,減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒及其介質(zhì)的釋放,,降低微血管的通透性,增加氣道上皮纖毛的擺動(dòng),。代表藥物有沙美特羅,、福莫特羅、班布特羅等,。前兩種常聯(lián)合糖皮質(zhì)激素制成干粉劑,,用于治療咳嗽變異性哮喘。班布特羅每晚睡前經(jīng)口服給藥,,作用時(shí)間長(zhǎng),,藥效可持續(xù)24h。

(3)抗組胺藥 
第一代抗組胺藥半衰期短,,易透過血腦屏障,,能阻斷膽堿能受體,,具有中樞鎮(zhèn)咳和抗膽堿能作用,但容易引起鎮(zhèn)靜嗜睡等不良反應(yīng),,代表藥物有馬來酸氯苯那敏和酮替芬,。

雖然有上述不良反應(yīng),但第一代抗組胺藥較第二代抗組胺藥在治療非變應(yīng)性鼻炎引起的UACS仍有不可取代的優(yōu)勢(shì),。與第一代抗組胺藥比較,,第二代抗組胺藥半衰期延長(zhǎng),難以通過血腦屏障,,特異性作用于外周的H1組胺受體,,不引起鎮(zhèn)靜、嗜睡等不良反應(yīng),,代表藥物有氯雷他定,、西替利嗪等[2]

非變應(yīng)性鼻炎以及普通感冒:推薦目前首選口服第一代抗組胺藥和減充血?jiǎng)┲委?。大多?shù)患者在初始治療后數(shù)天至2周內(nèi)起效,。變應(yīng)性鼻炎:推薦目前首選鼻腔吸入鼻用糖皮質(zhì)激素和口服第二代抗組胺藥治療[1]。AC治療推薦吸入ICS和(或)口服抗組胺藥物治療4周以上,,初期可短期口服小劑量糖皮質(zhì)激素3-5d,。
(4)抗反流藥物 

抗反流藥物包括抑酸藥、促胃動(dòng)力藥和胃黏膜保護(hù)藥,。治療胃食管反流性咳嗽(GERC)時(shí)多聯(lián)合用藥,,部分患者單用抑酸藥有效。如果采用H2受體阻斷藥無效,,改用質(zhì)子泵抑制藥(PPI)可能有效。

PPI單獨(dú)治療或聯(lián)合胃動(dòng)力藥治療6周可以使80%的GERC緩解,。藥物治療起效時(shí)間較慢,,一般需2~4周方可起效,咳嗽消失后一般需繼續(xù)治療3個(gè)月,,然后逐漸停藥,。

1. H2受體阻斷藥:該藥通過阻斷壁細(xì)胞上H2受體,抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸的分泌,,其抑制胃酸分泌作用較抗膽堿能藥強(qiáng)而持久,,突然停藥會(huì)導(dǎo)致胃酸分泌反跳性增加。常用的H2受體阻斷藥有法莫替丁,、雷尼替丁,、西咪替丁等。法莫替丁的作用強(qiáng)度比西咪替丁大30~100倍,,比雷尼替丁大6~10倍,,作用時(shí)間比西咪替丁和雷尼替丁長(zhǎng)約30%。
2. 質(zhì)子泵抑制藥:PPI是目前發(fā)現(xiàn)的作用較強(qiáng)的一類胃酸分泌抑制藥,第一代有奧美拉唑,、蘭索拉唑和泮托拉唑,,藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)存在明顯的個(gè)體差異,不同患者間的抑酸效果可能有比較大的差異,。此外在大多數(shù)病例中,,第一代PPI只有在多次給藥后才能發(fā)揮最大抑酸作用且不能24h抑制胃酸,因此臨床使用受到限制,。新一代埃索美拉唑抑酸作用強(qiáng)且持久,,夜間抑制胃酸能力強(qiáng),呈時(shí)間-劑量依賴,。
3. 促胃動(dòng)力藥:多潘立酮是第一個(gè)外周多巴胺受體拮抗藥,,對(duì)血腦屏障通透性差,中樞不良反應(yīng)小,。西沙必利通過刺激腸神經(jīng)系統(tǒng)肌間運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的 5-HT4受體,,增加乙酰膽堿的釋放,發(fā)揮其全胃腸促動(dòng)力作用,。莫沙必利是新一代胃腸動(dòng)力藥,,為更強(qiáng)效的選擇性5-HT4受體激動(dòng)藥,增強(qiáng)胃及十二指腸運(yùn)動(dòng),,對(duì)小腸和結(jié)腸基本無作用,。
4. 胃黏膜保護(hù)藥:可通過增強(qiáng)胃黏膜的細(xì)胞屏障和黏液-碳酸氫鹽屏障功能發(fā)揮作用,代表藥有硫糖鋁和鋁碳酸鎂,。由于硫糖鋁的不良反應(yīng)較大,,容易引起便秘,一般只短期使用,。鋁碳酸鎂只作用于胃腸道,,不良反應(yīng)小,其活性成分水化碳酸氫氧化鎂鋁具有特殊層狀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),,對(duì)胃黏膜屏障有重要的細(xì)胞保護(hù)作用,。

(5)抗生素 

多數(shù)慢性咳嗽與感染無關(guān),無須使用抗菌藥物治療,。但細(xì)菌性鼻竇炎引起的UACS 多為混合感染,,抗感染是重要措施,應(yīng)根據(jù)患者所在地常見病原菌類型及藥物敏感情況積極選用抗生素,。細(xì)菌性鼻竇炎的常見致病菌有肺炎鏈球菌,,流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌,常用藥物有阿莫西林/克拉維酸,、頭孢類或喹諾酮類,。

當(dāng)發(fā)生反復(fù)遷延或重癥鼻竇炎時(shí),,應(yīng)考慮致病菌可能為厭氧菌,此時(shí)可聯(lián)用克林霉素,、甲硝唑和其他廣譜抗生素治療,。急性細(xì)菌性鼻竇炎抗生素治療≥2周,對(duì)慢性建議酌情延長(zhǎng)使用時(shí)間[2],。

三,、對(duì)癥治療


咳嗽的對(duì)癥治療,首先可按作用機(jī)制分為鎮(zhèn)咳治療和祛痰治療,。鎮(zhèn)咳治療又分為中樞鎮(zhèn)咳和外周鎮(zhèn)咳治療,。

(1)中樞鎮(zhèn)咳藥:該類藥物對(duì)延髓中樞具有抑制作用。根據(jù)其是否具有成癮性和麻醉作用又可分為依賴性和非依賴性鎮(zhèn)咳藥,。前者為嗎啡類生物堿及其衍生物,,具有十分明顯的鎮(zhèn)咳作用,同時(shí)也具有鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用,,可用于各種原因所致的劇烈干咳和刺激性咳嗽,,尤其伴有胸痛的咳嗽,代表藥物是可待因和福爾可定[2],。

由于具有成癮性,,僅在其他治療無效時(shí)短暫使用。非依賴性鎮(zhèn)咳藥多為人工合成的鎮(zhèn)咳藥,,代表藥是右美沙芬和噴托維林,,臨床應(yīng)用較廣泛的是右美沙芬,它的作用與可待因相似,,但無鎮(zhèn)痛與催眠作用,,治療劑量對(duì)呼吸中樞無抑制作用,也無成癮性,。

(2)外周性鎮(zhèn)咳藥:也稱為末梢鎮(zhèn)咳藥,,通過抑制咳嗽反射弧中的感受器、傳入神經(jīng)及效應(yīng)器中的某一環(huán)節(jié)而起到鎮(zhèn)咳作用,。這類藥物包括局部麻醉藥和黏膜防護(hù)藥,,代表藥物那可丁,,苯丙哌林,、莫吉司坦等。


四,、祛痰藥


祛痰治療可提高咳嗽對(duì)氣道分泌物的清除效率,。祛痰藥物的作用機(jī)制包括:增加分泌物的排出量,降低分泌物黏稠度,,增強(qiáng)纖毛的清除功能,。

(1)愈創(chuàng)木酚甘油醚,,可刺激胃黏膜,反射性引起氣道分泌物增多,,降低痰液黏稠度,,并有一定的支氣管舒張作用,達(dá)到增強(qiáng)黏液排出的效果,。常與抗組胺藥物,、鎮(zhèn)咳藥物、減充血?jiǎng)┡湮槭褂谩?/span>

(2)桃金娘油主要成分包括桉油精,、檸檬烯及α-蒎烯,,能促進(jìn)氣道和鼻竇黏膜纖毛運(yùn)動(dòng),可用于急性支氣管炎,、慢性支氣管炎和鼻竇炎等疾病,。

(3)氨溴索和溴己新:兩者均屬于黏液溶解劑,氨溴索是溴己新在體內(nèi)的
代謝產(chǎn)物,,破壞類黏蛋白的酸性黏多糖結(jié)構(gòu),,使分泌物黏滯度下降,還可促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)和增強(qiáng)抗菌藥物在呼吸道的濃度,。用于伴有咳痰癥狀的患者,。

(4)乙酰半胱氨酸:可使黏液糖蛋白多肽鏈的硫鍵斷裂,降低痰的黏滯度,,同時(shí)還有抗氧化作用,,用于黏液高分泌痰多的慢性咳嗽患者。

(5)羧甲司坦:可使黏蛋白的二硫鍵斷裂,,降低分泌物黏滯度,。厄多司坦是其前體藥物,口服經(jīng)代謝產(chǎn)生3個(gè)含有游離巰基的代謝產(chǎn)物而發(fā)揮藥理作用,。

參考資料:
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 咳嗽的診斷與治療指南(2021)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志,2022,01:13-46.
[2]韓德軍. 慢性咳嗽臨床常見病因分析與藥物治療[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,02:106-107.

本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界呼吸頻道
本文作者:李自平

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