維得利珠單抗具有作用持久，療效和安全性良好等優(yōu)點,，是初發(fā)型重度UC患者的優(yōu)選治療藥物,。據報道,，全球潰瘍性結腸炎（UC）的發(fā)病率正逐年升高，其中我國UC發(fā)病率為1.18/10萬人年,，呈地域分布,，并且UC隨著病程的延長，會造成腸道不可逆損傷,，導致手術率,、住院率升高以及癌變的風險增加[1,2]。因此,，規(guī)范化的治療至關重要,。目前，UC藥物治療主要包括傳統(tǒng)藥物和生物制劑,，其中維得利珠單抗作為一種新型人源化單克隆抗體,，可以結合腸道特異性淋巴細胞表面的整合素α4β7，從而阻止T淋巴細胞從血管中遷移至腸黏膜,，減輕腸道局部炎癥反應[3],，于2020年在我國正式獲批用于炎癥性腸病（IBD）患者的治療[4]。本期我們邀請李超斌醫(yī)生分享1例經典案例,，看維得利珠單抗在初發(fā)型重癥UC患者中如何大顯身手,。
李超斌 聊城市人民醫(yī)院 主治醫(yī)師、碩士研究生 獲得臨床醫(yī)學與英語雙學位 山東省炎癥性腸病青年組委員 山東省肝硬化青年委員 國內外核心期刊共收錄文章5篇,，其中SCI2篇獲得山東省醫(yī)學科學進步三等獎 參與山東省自然科學基金項目及國家衛(wèi)健委課題各1項 主要負責病房工作,、胃腸鏡檢查、膠囊內鏡檢查,、小腸鏡檢查及相關治療等
患者男,，19歲，學生,。因“黏液血便2個月,，發(fā)熱7天”入院。2個月前無明顯誘因出現(xiàn)腹瀉,，大便4-5次/日,，黃色稀便，有黏液,，初無膿血,，后出現(xiàn)黏液血便，無里急后重感,，伴有腹痛,，自服“腸炎寧”治療，無效,，仍有黏液血便,，次數較前增加,，伴明顯乏力。當地醫(yī)院行結腸鏡檢查考慮UC,，病理提示直腸黏膜急慢性炎,。給予美沙拉嗪、激素灌腸等治療,，效果不佳,。7天前出現(xiàn)高熱、便血,，體溫39℃,，給予哌拉西林/他唑巴坦抗感染治療，效果欠佳,，仍有血便,、高熱，小便量少,，體重減輕約10kg,，入住我院。體格檢查：T 36.5℃,，P 88次/分,，R 22次/分，BP 118/70mmHg,，急性病容,，精神萎靡，口唇干燥,，心肺無明顯異常,，腹軟,，右側腹部有壓痛,，無反跳痛，肝脾未及,，腹水征陰性,，腸鳴音較弱。輔助檢查：血常規(guī)：WBC 17.29×109/L,，N 15.59×109/L,，RBC 3.92×1012/L，Hb 117g/L,，plt 110×109/L,，CRP 183.8mg/L。大便常規(guī)：紅細胞滿視野,，白細胞滿視野,，膿細胞20-30/Hp,。大便細菌培養(yǎng)：未見致病菌生長。糞便鈣衛(wèi)蛋白＞1800ng/mg,。肝功能：A26g/L,，GGT79U/L，電解質：鉀2.87mmol/L,，Na123.7 mmol/L,，BUN 32.82mmol/L，Cr864.4μmol/L,，尿酸881μmol/L,。CMV-PCR-，EBV-PCR-,。血管炎譜：PANCA,、CANCA、GBM,、PR3,、MPO-。IF-ANA 1:320+,抗核抗體譜-,。麥膠蛋白IgA-,，組織型谷氨酰胺轉移酶IgA-。T.SPOT-TB陰性,。入院診斷：UC（初發(fā)型,、全結腸、活動期,、重度）,，下消化道出血，急性腎功能不全（腎前性可能性大）,，電解質紊亂（低鈉血癥,、低鉀血癥）。入院后給予禁飲食,，頭孢哌酮/舒巴坦,、美沙拉嗪口服及栓劑、雙歧桿菌,、復方谷氨酰胺等治療,，予卡文1440mL及液體支持治療，糾正電解質紊亂,，患者仍有便血,，Hb最低降至72g/L。給予輸注紅細胞,、血漿等,。胸腹部CT：雙肺炎,，雙側胸腔積液，心包積液,，腹腔積液,。升結腸及乙狀結腸腸壁略增厚。胃鏡檢查：淺表性胃炎,。結腸鏡：腸腔內大量暗紅色血液,，自回盲部至降結腸、直腸見黏膜水腫糜爛,，可見潰瘍及炎性息肉形成,，血管紋理消失，距肛緣60cm橫結腸處見血凝塊,，清除后可見搏動性出血,，金屬夾3枚夾閉后未再有出血，Mayo評分3分（圖1）,。
2021.8.31開始給予患者維得利珠單抗300mg治療,，經3次治療后患者大便1-2次/日，無膿血,。在第4次治療前于2021.12.8復查腸鏡,，結腸見多發(fā)白色潰瘍瘢痕，散在炎性息肉,，無糜爛及潰瘍存在,，Maoy評分0分（圖2）。
圖2患者3次維得利珠單抗治療后復查的結腸鏡檢查結果本例患者為初發(fā)型重度UC患者,，入院給予頭孢哌酮/舒巴坦,、美沙拉嗪口服等藥物治療后效果不佳，排除機會致病菌感染,、結直腸腫瘤,、缺血性腸病和非感染性炎癥后給予維得利珠單抗治療。該患者在維得利珠單抗靜脈輸注治療3次后,，癥狀緩解,，無膿血,、無腹痛,，結腸內無糜爛及潰瘍存在，Mayo評分由3分降至0分,。患者青年起病,，全結腸受累，炎癥反應重,，均是UC的高危因素,。對于這樣的患者,，早期應用維得利珠單抗，患者的臨床應答率,、臨床緩解率和黏膜愈合率均高于安慰劑,，可能有助于改善患者的遠期預后，減少住院和后期手術風險,。
趙景潤 聊城市人民醫(yī)院主任醫(yī)師 醫(yī)學博士 山東中西醫(yī)結合學會消化心身專業(yè)委員會委員 山東省康復醫(yī)學會第一屆胃腸分會委員 中國中西醫(yī)結合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會第一屆炎癥性腸病專家委員會委員 專業(yè)特長：小腸鏡,，膠囊內鏡，胃腸動力檢測,。擅長潰瘍性結腸炎,、克羅恩病以及胃食管反流病、慢性腹瀉,、慢性便秘等功能性胃腸病及胃腸動力性疾病的診治,。對不明原因的腹痛、腹水等消化系統(tǒng)疑難疾病的診斷和治療有所研究
我國《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》（2018版）中將UC分為初發(fā)型,、慢性復發(fā)型,。初發(fā)型指無既往病史而首次發(fā)作，并涉及明確診斷,、誘導緩解后維持治療的臨床考慮,，癥狀輕重均有，同時初發(fā)型UC具有向其他類型轉化的可能[5],。該案例為年輕初發(fā)型,、全結腸、活動期,、重度UC的患者,。對于UC的誘導治療，臨床上醫(yī)生會根據臨床經驗,，選擇5-氨基水楊酸,、糖皮質激素等傳統(tǒng)藥物進行治療，然而傳統(tǒng)藥物治療有相當多的患者在治療后無法達到臨床緩解,，或隨著時間的推移失去應答,，同時存在明顯的不良反應表現(xiàn)[2,6,7]。根據我國《生物制劑治療炎癥性腸病專家建議意見》（2021版）推薦對傳統(tǒng)治療或TNF-α抑制劑應答不充分,、失應答或不耐受的中重度活動性UC患者,，可使用維得利珠單抗治療[4]。以及2020年美國胃腸病協(xié)會（AGA）指南推薦中重度UC患者應盡早使用生物制劑,，而不是在5-氨基水楊酸治療失敗后逐漸加強治療[8],。本例患者通過使用美沙拉嗪等傳統(tǒng)藥物治療無效后，考慮長期有效性、安全性等方面因素,，最終選擇使用維得利珠單抗治療,，經過3針治療后，癥狀緩解,，患者Mayo評分從3分降至為0分,，結腸鏡檢查示結腸內無糜爛及潰瘍存在。維得利珠單抗是目前唯一的腸道選擇性生物制劑,，精準靶向作用于腸道,，由于其獨特的作用機制，療效確切且避免了其他系統(tǒng)性生物制劑產生的問題如感染,、腫瘤風險增加等,，具有較好的療效和安全性[2]。VARSITY研究結果表明,，第14周時維得利珠單抗治療中重度UC的臨床應答率為67.1%,，高于阿達木單抗治療組的45.9%。并且,，維得利珠單抗第52周的臨床應答率,、黏膜愈合率、組織學緩解率均高于安慰劑[9],。由此可見,，維得利珠單抗具有作用持久，安全性和療效良好等優(yōu)點,，是初發(fā)型重度UC患者的優(yōu)選治療藥物,。參考文獻： [1]Li X,Song P,Li J,et al.The disease burden and clinical characteristics of inflammatory bowel disease in the Chinese population:a systematic review and meta-analysis[J/OL]．Int J Environ Res Public Health，2017,，14(3):238. [2]周青楊,錢家鳴.新型腸道選擇性生物制劑治療炎癥性腸病的研究進展[J].中華消化雜志,2020(02):141-142-143-144. [3]WyantT,FedykE,AbhyankarB.An overview of the mechanism of action of the monoclonal antibody vedolizumab[J].J Crohns Colitis,2016,10(12)：1437-1444. [4]中國炎癥性腸病診療質控評估中心,中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組.生物制劑治療炎癥性腸病專家建議意見[J].中華消化雜志,2021,41(6):366-378.DOI:10.3760/cma.j.cn311367-20210304-00136. [5]中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)[J].中國實用內科雜志,2018(9). [6]Kozuch PL,Hanauer SB.Treatment of inflammatory bowel disease:a review of medical therapy.World J Gastroenterol 2008;14:354-377. [7]Targownik LE,Bernstein CN.Infectious and malignant complications of TNF inhibitor therapy in IBD.Am J Gastroenterol.2013;108:1835–1842,quiz 1843. [8]Feuerstein JD,，Isaacs KL,Schneider Y,et al.AGA Clinical Practice Guidelines on the Management of Moderate to Severe Ulcerative Colitis[J].Gastroenterology.2020 Apr;158(5):1450-1461. [9]Sands BE,Peyrin-Biroulet L,Loftus EV Jr,et al.Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis.N Engl J Med.2019 Sep 26;381(13):1215-1226. 一
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