根據(jù)一項新研究,，一種新的治療方法通過迫使癌細(xì)胞進(jìn)入無法增殖的“休眠”狀態(tài)，防止小鼠轉(zhuǎn)移性腫瘤的生長,。這項發(fā)表在《實驗醫(yī)學(xué)雜志》（JEM）上的研究可能會帶來新的治療方法,，防止各種癌癥類型的復(fù)發(fā)或擴散，包括乳腺癌和頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）,。

許多癌癥患者復(fù)發(fā),，往往是在最初治療的幾年或幾十年后，并形成新的腫瘤,，在同一部位重新生長或轉(zhuǎn)移（擴散）到身體的其他部位,。這些繼發(fā)性腫瘤往往對治療有抵抗力，是由個別腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的,，這些腫瘤細(xì)胞在重新激活開始增殖之前可能會保持長時間的“休眠”狀態(tài),。因此，如果研究人員能夠找到一種使剩余的癌細(xì)胞處于“休眠”狀態(tài)的方法,，就可以防止病人復(fù)發(fā),。

在之前的一項研究中，西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的Maria SOLEDad Sosa和阿爾伯特-愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的Julio A. Aguirre-Ghiso發(fā)現(xiàn),，癌細(xì)胞保持“休眠”的能力是由一種叫做NR2F1的蛋白質(zhì)控制的,。 這種受體蛋白可以進(jìn)入細(xì)胞核并打開或關(guān)閉許多基因，激活一個防止癌細(xì)胞增殖的程序,。原發(fā)性腫瘤中的NR2F1水平通常較低，但在休眠的擴散性癌細(xì)胞中卻升高了,。然后當(dāng)癌細(xì)胞再次開始增殖并形成復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性腫瘤時,，NR2F1蛋白的水平再次下降。

Aguirre-Ghiso解釋說：“因此,，我們認(rèn)為用一種小分子激活NR2F1可能是一種有吸引力的臨床策略,，可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞休眠，防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,?！?/p>

在新的JEM研究中，Sosa和Aguirre-Ghiso的團(tuán)隊使用了一種基于計算機的篩選方法來確定一種名為C26的藥物,，它能激活NR2F1,。 研究人員發(fā)現(xiàn),，用C26治療患者衍生的HNSCC細(xì)胞能提高NR2F1的水平并阻止細(xì)胞增殖。

研究人員隨后測試了C26是否會阻止小鼠的轉(zhuǎn)移,。注射了患者來源的HNSCC細(xì)胞的動物通常會形成大的原發(fā)腫瘤,，在手術(shù)切除原發(fā)腫瘤后擴散到肺部。用C26治療減少了原發(fā)腫瘤的大小,，并且在手術(shù)后,，進(jìn)一步劑量的C26完全阻止了轉(zhuǎn)移性腫瘤的生長。相反,，嚙齒動物的肺部只含有少數(shù)“休眠”的擴散性癌細(xì)胞,，即使在停止治療后也無法增殖。

Sosa和Aguirre-Ghiso的團(tuán)隊確定,，通過激活NR2F1,，C26迫使癌細(xì)胞進(jìn)入一種長期的休眠狀態(tài)，其特點是基因活動的獨特模式,。腫瘤顯示出類似基因活動模式的癌癥患者往往會更長時間不復(fù)發(fā),，這表明用C26型藥物誘導(dǎo)這種休眠程序可能對人類有效。

Sosa說：“激活NR2F1的藥物可能對乳腺癌特別有用,。與ER陰性腫瘤相比,，NR2F1在ER陽性腫瘤中高度富集，激活NR2F1可能能夠抑制因抗雌激素療法而保持在該狀態(tài)的休眠癌細(xì)胞的蘇醒,。然而,，由于C26治療提升了NR2F1的水平，該方法也可能對其他受體蛋白水平本來就低的癌癥有用,?！?/p>

Aguirre-Ghiso說：“總的來說，我們的研究揭示了一種基于機制和合理設(shè)計的策略,，利用NR2F1激活的休眠狀態(tài)作為防止轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)的一種治療選擇,。”