癌癥治療經(jīng)典策略是針對(duì)快速分裂增殖的腫瘤細(xì)胞，但真正危害患者生命的元兇不是這些增殖細(xì)胞,，恰好是那些處于休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞,，這些休眠癌細(xì)胞散布在身體各個(gè)角落，隨時(shí)準(zhǔn)備復(fù)蘇形成新的腫瘤,，休眠癌細(xì)胞復(fù)蘇表現(xiàn)為腫瘤轉(zhuǎn)移,。這些細(xì)胞類似一些癌癥種子細(xì)胞，平時(shí)處于休眠狀態(tài),，一旦時(shí)機(jī)成熟就活躍起來,，形成腫瘤?，F(xiàn)在癌癥治療領(lǐng)域的學(xué)者開始把重點(diǎn)轉(zhuǎn)向這些惡劣的休眠種子癌細(xì)胞。

研究表明,，導(dǎo)致患者死亡90%是因?yàn)樾菝甙┘?xì)胞復(fù)蘇導(dǎo)致的轉(zhuǎn)移,。癌癥轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因，開始積極治療產(chǎn)生療效往往讓人產(chǎn)生癌癥被治愈的假象,，但是針對(duì)分裂細(xì)胞的治療會(huì)錯(cuò)過休眠細(xì)胞,，因?yàn)檫@些細(xì)胞并不分裂。

休眠癌細(xì)胞數(shù)量非常少,，很難從體內(nèi)數(shù)萬億個(gè)正常細(xì)胞中區(qū)分出來,。紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院癌癥研究者Julio Aguirre Ghiso說，研究人員過去缺乏研究休眠癌細(xì)胞的工具,，現(xiàn)在這種情況正在發(fā)生改變,。Aguirre-Ghiso說，現(xiàn)在研究休眠癌細(xì)胞的學(xué)者數(shù)量已經(jīng)很多,，人們已經(jīng)意識(shí)到這一理念的臨床應(yīng)用價(jià)值十分重要,。2018年6月19-22日，科學(xué)家們匯集到加拿大蒙特利爾,，參加第一次關(guān)于癌癥休眠細(xì)胞的專題會(huì)議,。

這一策略對(duì)某些癌癥的重要性尤其大，這些癌癥包括乳腺癌,、前列腺癌和胰腺癌,，因?yàn)檫@些癌癥的轉(zhuǎn)移率非常高，有時(shí)候治療后許多年再轉(zhuǎn)移,。美國(guó)勞倫斯伯克利國(guó)家實(shí)驗(yàn)室癌癥學(xué)家Mina Bissel說,，癌癥治療方法多樣，可以手術(shù)切除腫瘤,、可以放射治療摧毀癌細(xì)胞,、也可以這樣做、可以那樣做,。但是癌癥遲早會(huì)轉(zhuǎn)移,。這些到底是怎么發(fā)生的？

大量研究證據(jù)表明,，休眠癌細(xì)胞在癌癥早期發(fā)生過程中來自癌癥原位,，隨著血液循環(huán)擴(kuò)散到身體其他部位，形成新的腫瘤前,，這些細(xì)胞會(huì)處于休眠狀態(tài),，直到某一個(gè)喚醒信號(hào)出現(xiàn)才重新激活增值。但是這種喚醒信號(hào)是那些,，如何工作,，目前大都不得而知,。當(dāng)科學(xué)家嘗試研究這些休眠癌細(xì)胞時(shí)，立刻發(fā)現(xiàn)面臨一個(gè)困難,，癌癥小鼠模型一般都設(shè)計(jì)為快速生長(zhǎng)出致命腫瘤,。研究休眠癌細(xì)胞需要緩慢生長(zhǎng)的腫瘤，這樣才能標(biāo)記識(shí)別出這些休眠細(xì)胞進(jìn)行研究,。印第安納大學(xué)乳腺癌專家Kathy Miller說,，這樣的癌癥動(dòng)物模型很難制造。但是一些實(shí)驗(yàn)室取得了進(jìn)展,，開發(fā)出能持續(xù)1年以上標(biāo)記休眠癌細(xì)胞的癌癥動(dòng)物模型,。杜克大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)家Joshua Snyder說，標(biāo)記識(shí)別這些休眠細(xì)胞的技術(shù)也取得進(jìn)展,，采用混合熒光標(biāo)記能識(shí)蹤出癌癥相關(guān)基因表達(dá)的細(xì)胞,。蒙特利爾會(huì)議上，西雅圖弗雷德哈金森癌癥研究中心遺傳學(xué)家Jason Bielas將會(huì)展示他們的研究結(jié)果,，他們通過特定DNA序列對(duì)這些細(xì)胞進(jìn)行編碼。這樣可以使用比較便宜的DNA檢測(cè)技術(shù)從1億正常細(xì)胞中識(shí)別出一個(gè)休眠癌細(xì)胞,。

一旦休眠細(xì)胞可以被確定,，新技術(shù)可以分析那些基因表達(dá)不同于正常細(xì)胞，這樣可以幫助科學(xué)家找到控制這些細(xì)胞休眠和激活的分子,。利用這些信息,，可以幫助科學(xué)家找到預(yù)防這些細(xì)胞復(fù)蘇的藥物和方法。Miller說,，只要能讓這些細(xì)胞持續(xù)休眠下去,，就不會(huì)危害患者生命。

2015年,，Aguirre-Ghiso實(shí)驗(yàn)室報(bào)道聯(lián)合用兩種藥物,，5氮雜脫氧胞苷5-azadeoxycytidine 和視黃酸retinoic acid，能誘導(dǎo)前列腺癌休眠細(xì)胞在體外和小鼠體內(nèi)生長(zhǎng),。利用這一新發(fā)現(xiàn),，西奈山癌癥學(xué)家William Oh正在招募前列腺癌患者開展臨床試驗(yàn)。

也有學(xué)者尋找能殺傷全部休眠癌細(xì)胞的手段,，Aguirre-Ghiso實(shí)驗(yàn)室的癌癥學(xué)者Veronica Calvo-Vidal和禮來公司合作研究一種蛋白PERK的抑制劑,，這種蛋白在休眠癌細(xì)胞表達(dá)量很高，早期研究發(fā)現(xiàn)這種抑制劑能殺死這些休眠細(xì)胞,。目前這個(gè)團(tuán)隊(duì)正采用單細(xì)胞基因表達(dá)分析技術(shù),，了解這種藥物是如何殺死這些休眠細(xì)胞的。Miller認(rèn)為開發(fā)出識(shí)別那種癌癥容易轉(zhuǎn)移的方法是非常重要,。這樣臨床醫(yī)生才能選擇針對(duì)性治療的患者,。她正在和乳腺癌學(xué)者合作判斷那些患者應(yīng)該接受額外激素治療以減少轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),。