在以前的藥物研發(fā)模式中,主要遵循“一個(gè)藥物,、一個(gè)基因,、一種疾病”的模式,這是導(dǎo)致70%的新藥在臨床試驗(yàn)失敗的主要原因,。實(shí)際上,臨床上的多種慢性病如腫瘤,、心腦血管疾病,、糖尿病等都是多基因、多因素作用的疾病,,僅根據(jù)單一作用靶點(diǎn)難以達(dá)到良好治療的效果,。以腫瘤的發(fā)生為例:形成一個(gè)立方厘米的實(shí)體瘤需要10年的時(shí)間,,經(jīng)過6大步驟:克服凋亡、抑制衰老(無限增殖),、分泌自我增殖信號(hào),、對(duì)生長(zhǎng)信號(hào)不敏感、血管新生和侵襲,,其中有大量的基因和蛋白參與作用,。 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)形成藥物分子設(shè)計(jì)新模式,是發(fā)展創(chuàng)新藥物的重要途徑,。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)展可追溯至20 世紀(jì)90年代,,我國(guó)學(xué)者李梢為突破當(dāng)前以“單靶標(biāo)”為特點(diǎn)的還原論研究模式的局限,開始了一系列網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的開拓性探索 :1999年在中國(guó)科協(xié)首屆學(xué)術(shù)年會(huì)上率先提出中醫(yī)藥和生物分子網(wǎng)絡(luò)之間存在關(guān)聯(lián)的假說 ,;2002 年提出中藥方劑的作用機(jī)制可能在于對(duì)復(fù)雜疾病的功能基因網(wǎng)絡(luò)的影響,,從而發(fā)揮“多因微效”的整體調(diào)節(jié)作用,由此“涌現(xiàn)”療效 ,;2007年1月利用生物信息學(xué)方法首次構(gòu)建出中醫(yī)寒熱證生物分子網(wǎng)絡(luò),,發(fā)表了中醫(yī)寒、熱證候的生物分子網(wǎng)絡(luò)相關(guān)研究成果,,并發(fā)現(xiàn)寒,、熱方劑的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)效應(yīng) 。隨后,,英國(guó)Dundee大學(xué),、藥理學(xué)家Andrew L. Hopkins于2007年10月提出“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)(network pharmacology)一詞 。2011年,,李梢首次提出網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的核心概念“網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)” ,。2021年3月,李梢教授領(lǐng)銜制定首個(gè)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)《網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)評(píng)價(jià)方法指南》,,這是中醫(yī)藥領(lǐng)域第一個(gè)正式制定的關(guān)于新興學(xué)科的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),,走出中醫(yī)藥原創(chuàng)研究引領(lǐng)交叉學(xué)科國(guó)際發(fā)展的關(guān)鍵一步 。由此可見,,我國(guó)學(xué)者對(duì)于開啟網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)這一新興學(xué)科方向具有奠基作用 ,。 隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的誕生,要求藥理研究人員借助于現(xiàn)代化技術(shù)對(duì)于藥物研發(fā)模式進(jìn)行研究與改進(jìn),,逐漸轉(zhuǎn)變常規(guī)的研發(fā)理念,,從多靶點(diǎn)與復(fù)雜疾病關(guān)系角度,形成一種新型的藥物研發(fā)模式,,以此通過該模式研制的藥物治療更多疾病,。 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué) |
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