一,、什么是t淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞來源于骨髓的多能干細(xì)胞(胚胎期則來源于卵黃囊和肝)。在人體胚胎期和初生期,,骨髓中的一部分多能干細(xì)胞或前T細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi),,在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟,成為具有免疫活性的T細(xì)胞,。 成熟的T細(xì)胞經(jīng)血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居,,并可經(jīng)淋巴管、外周血和組織液等進(jìn)行再循環(huán),,發(fā)揮細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)等功能,。T細(xì)胞的再循環(huán)有利于廣泛接觸進(jìn)入體內(nèi)的抗原物質(zhì),加強(qiáng)免疫應(yīng)答,,較長(zhǎng)期保持免疫記憶,。T細(xì)胞的細(xì)胞膜上有許多不同的標(biāo)志,主要是表面抗原和表面受體,。這些表面標(biāo)志都是結(jié)合在細(xì)胞膜上的巨蛋白分子,。 T淋巴細(xì)胞(T lymphocyte)簡(jiǎn)稱T細(xì)胞,是由來源于骨髓的淋巴干細(xì)胞,,在胸腺中分化,、發(fā)育成熟后,通過淋巴和血液循環(huán)而分布到全身的免疫器官和組織中發(fā)揮免疫功能,。 T淋巴細(xì)胞的發(fā)育,、分化 多能干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細(xì)胞(Lymphoid precursor)遷移至胸腺,在胸腺素的誘導(dǎo)下,,經(jīng)歷一系列有序的分化過程,,逐漸在胸腺發(fā)育成熟為識(shí)別各種抗原的T細(xì)胞庫。T淋巴細(xì)胞進(jìn)入胸腺后首先經(jīng)歷兩個(gè)階段:①早期T淋巴細(xì)胞發(fā)育階段,,即始祖CIM和CD8雙陰性T淋巴細(xì)胞(double negative cell,,DN)分化為CD4和CD8雙陽性T細(xì)胞(double positive cell,DP),;②DP細(xì)胞分別經(jīng)歷陽性選擇階段和陰性選擇階段獲取MHC限制性識(shí)別能力和對(duì)自身抗原的耐受性,,發(fā)育為其表面標(biāo)志為CD4或CD8的單陽性T細(xì)胞(single positive cell,,SP),遷往周圍淋巴器官定居,。 二,、T細(xì)胞表面標(biāo)志有哪些1、T細(xì)胞抗原受體(TCR):TCR是T細(xì)胞識(shí)別外來抗原并與之結(jié)合的特異性受體,,可表達(dá)于所有成熟的T細(xì)胞表面,。大多數(shù)成熟T細(xì)胞(約95%)的TCR分子由α鏈和β鏈兩條異二聚體肽鏈組成,小部分由γ,、δ鏈組成,。T細(xì)胞發(fā)育的過程中,編碼α及β的基因決定TCR的高度多態(tài)性,,不同的T細(xì)胞克隆有不同的TCR,,能識(shí)別不同的抗原表位(決定簇)。TCR不能直接識(shí)別和結(jié)合游離的可溶性抗原,,只識(shí)別經(jīng)抗原提呈細(xì)胞加工并與MHC分子連接的抗原分子,,TCR與抗原結(jié)合后不能直接活化T細(xì)胞,需依賴其鄰近的CD3分子向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信息,,CD4和CD8協(xié)同和加強(qiáng)這一作用,。 2、有絲分裂原受體:有絲分裂原可通過相應(yīng)的受體激活靜止期的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞,,刺激多克隆T,、B細(xì)胞增生、分化,。主要包括植物血凝素(PHA),、刀豆蛋白A(ConA)、脂多糖(LPS),、美洲商陸絲裂原(PWM),、葡萄球菌A蛋白(SPA)和聚合鞭毛素等。 3,、E受體(CD2):存在于外周T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞表面,,能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合,屬黏附分子,,為淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原一2(LFA一2),,其配體是抗原提呈細(xì)胞和其他靶細(xì)胞上的LFA一3,促進(jìn)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞的結(jié)合和相互作用,,誘導(dǎo)活化,。 4、CD3:存在于外周血T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面,。與TCR形成TCR-CD3復(fù)合體分子,將抗原信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi),。 5,、CD4和CD8:胸腺皮質(zhì)前T細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)CD4和CD8,外周血T細(xì)胞只表達(dá)其中一種分子,。CD4與CD8分別與MHC-Ⅱ和MHC-1分子結(jié)合,,穩(wěn)定TCR與抗原肽一MHC分子復(fù)合物的結(jié)合,有助于激活信號(hào)傳遞,。CD4分子是HIV進(jìn)入靶細(xì)胞的主要受體,,故HIV選擇性破壞CD4+的細(xì)胞,導(dǎo)致獲得性免疫缺陷,。 6,、CD5抗原:存在于所有外周血T細(xì)胞上,極小部分B細(xì)胞和慢性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞上表達(dá)CD5,??笴D5抗體能增強(qiáng)有絲分裂原對(duì)T細(xì)胞的增生反應(yīng),。 7、CDll a/18:亦稱LFA-1,配體為細(xì)胞問黏附分子-1(ICAM-1)和細(xì)胞間黏附分子-2(ICAM-2),,協(xié)同刺激信號(hào),誘導(dǎo)T細(xì)胞活化,。 8,、CD28:其配體是抗原提呈細(xì)胞表面的B,分子,,兩者結(jié)合產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào),,誘導(dǎo)T細(xì)胞活化。 9,、HLA抗原:靜息狀態(tài)下的外周血T細(xì)胞只表達(dá)HLA-I類抗原,,某些活化T細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)I、Ⅱ類抗原,。 lo,、白細(xì)胞介素受體:T細(xì)胞在不同發(fā)育階段表達(dá)不同的白細(xì)胞介素受體(IL-R),如IL-1 R,、IL一2R,、IL一4R和IL-6R等[2] 。 三,、T細(xì)胞按照功能和表面標(biāo)志的分類1,、細(xì)胞毒T細(xì)胞(cytotoxic T cell):消滅受感染的細(xì)胞。這些細(xì)胞的功能就像一個(gè)“殺手”或細(xì)胞毒素,,因?yàn)樗鼈兛梢詫?duì)產(chǎn)生特殊抗原反應(yīng)的目標(biāo)細(xì)胞進(jìn)行殺滅,。細(xì)胞毒T細(xì)胞的主要表面標(biāo)志是CD8,,也被稱為殺手T細(xì)胞。 2,、輔助T細(xì)胞(helper T cell)在免疫反應(yīng)中扮演中間過程的角色:它可以增生擴(kuò)散來激活其它類型的產(chǎn)生直接免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞,。輔助T細(xì)胞的主要表面標(biāo)志是CD4。 T細(xì)胞調(diào)控或“輔助”其它淋巴細(xì)胞發(fā)揮功能,。它們是已知的HIV的目標(biāo)細(xì)胞,,在艾滋病發(fā)病時(shí)會(huì)急劇減少。 3,、調(diào)節(jié)/抑制T細(xì)胞(regulatory/suppressor T cell):負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng),。通常起著維持自身耐受和避免免疫反應(yīng)過度損傷機(jī)體的重要作用。調(diào)節(jié)/抑制T細(xì)胞有很多種,,目前研究最活躍的是CD25+ CD4+ T細(xì)胞,。 4、記憶T細(xì)胞 (memory T cell):在再次免疫應(yīng)答中起重要作用,。但暫時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)記憶T細(xì)胞表面存在非常特異的表面標(biāo)志物,,相信隨著研究的深入,人們對(duì)記憶T細(xì)胞將會(huì)有一個(gè)更深入的了解,。 四,、t淋巴細(xì)胞的生物學(xué)功能T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的主要組分,它具有多種生物學(xué)功能,,如直接殺傷靶細(xì)胞,,輔助或抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,對(duì)特異性抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)以及產(chǎn)生細(xì)胞因子等,,是身體中為抵御疾病感染,、腫瘤而形成的英勇斗士。T細(xì)胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答是細(xì)胞免疫,,細(xì)胞免疫的效應(yīng)形式主要有兩種:與靶細(xì)胞特異性結(jié)合,,破壞靶細(xì)胞膜,直接殺傷靶細(xì)胞,;另一種是釋放淋巴因子,,最終使免疫效應(yīng)擴(kuò)大和增強(qiáng)。 T細(xì)胞,,是由胸腺內(nèi)的淋巴干細(xì)胞分化而成,,是淋巴細(xì)胞中數(shù)量最多,功能最復(fù)雜的一類細(xì)胞,。按其功能可分為三個(gè)亞群:輔助性T細(xì)胞,、抑制性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞。它們的正常功能對(duì)人類抵御疾病非常重要。到目前為止,,有關(guān)T細(xì)胞的演化以及它與癌癥的研究取得了不少進(jìn)展,。特別是21世紀(jì)初人類開始的生命方舟計(jì)劃對(duì)于T細(xì)胞的演化以及它與癌癥的研究更是取得了突破性的進(jìn)展。 造血干細(xì)胞又稱多能干細(xì)胞,,是存在于造血組織中的一群原始造血細(xì)胞,。其最大特點(diǎn)是能自身復(fù)制和分化,,通常處于靜止期,,當(dāng)機(jī)體需要時(shí),分裂增殖,,一部分分化為定向干細(xì)胞,,受到一定激素刺激后,進(jìn)一步分化為各系統(tǒng)的血細(xì)胞系,。其中淋巴干細(xì)胞進(jìn)一步分化有兩條途徑,。一些干細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi),在胸腺激素影響下,,大量增殖分化成為成熟淋巴細(xì)胞的一個(gè)亞群,,被稱之為T淋巴細(xì)胞。T細(xì)胞的“T”字,,是采用“胸腺”的拉丁文第一個(gè)字母命名的,。第二個(gè)細(xì)胞群在類似法氏囊的器官或組織內(nèi)受激素作用,成熟并分化為淋巴細(xì)胞的另一個(gè)亞群,,被稱為B淋巴細(xì)胞,。B細(xì)胞的“B”字,是采用“囊”的拉丁文第一個(gè)字母命名的,。法氏囊是鳥類特有的結(jié)構(gòu),,位于泄殖腔后上方,囊壁充滿淋巴組織,。人和哺乳動(dòng)物無法氏囊,,其類似的結(jié)構(gòu)可能是骨髓或腸道中的淋巴組織(集合淋巴結(jié),闌尾等),,亦有法氏囊作用,。 T細(xì)胞不產(chǎn)生抗體,而是直接起作用,。所以T細(xì)胞的免疫作用叫作“細(xì)胞免疫”,。B細(xì)胞是通過產(chǎn)生抗體起作用??贵w存在于體液里,,所以B細(xì)胞的免疫作用叫作“體液免疫”。大多數(shù)抗原物質(zhì)在刺激B細(xì)胞形成抗體過程中;需T細(xì)胞的協(xié)助,。在某些情況下,,T細(xì)胞亦有抑制B細(xì)胞的作用。如果抑制性T細(xì)胞因受感染,、輻射,、胸腺功能紊亂等因素的影響而功能降低時(shí),B細(xì)胞因失去T細(xì)胞的控制而功能亢進(jìn),,就可能產(chǎn)生大量自身抗體,,并引起各種自身免疫病。例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡,,慢性活動(dòng)性肝炎,、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。同樣,,在某些情況下,,B細(xì)胞也可控制或增強(qiáng)T細(xì)胞的功能。由此可見,,身體中各類免疫反應(yīng),,不論是細(xì)胞免疫還是體液免液,共同構(gòu)成了一個(gè)極為精細(xì),、復(fù)雜而完善的防衛(wèi)體系,。 |
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