徐兵河院士：達(dá)爾西利最終得以在國內(nèi)獲批上市得益于其注冊Ⅲ期臨床研究DAWNA-1的大獲成功,。DAWNA-1研究旨在評價CDK4/6抑制劑達(dá)爾西利聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群治療內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)的HR+/HER2-晚期乳腺癌的療效與安全性,。研究結(jié)果令人驚喜：達(dá)爾西利顯著改善了晚期乳腺癌患者的無進(jìn)展生存（PFS）。研究全文發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine（影響因子53.44）,，作為中國1.1類創(chuàng)新藥物的達(dá)爾西利,，以及中國學(xué)者的研究成果,，得到了國際同行的認(rèn)可,。我認(rèn)為Nature Medicine審稿全員同意DAWNA-1研究成果的發(fā)表,，主要有以下幾個因素：

　　第一,，全新的CDK4/6抑制劑,。CDK4/6抑制劑自問世以來,，受到乳腺癌領(lǐng)域的廣泛關(guān)注，其臨床價值正在不斷探索之中,。達(dá)爾西利作為全球第四個自主研發(fā)的CDK4/6抑制劑，一個全新的CDK4/6抑制劑,，其在乳腺癌治療中的效果被寄予厚望。

　　第二,，療效確切,。在CDK4/6抑制劑用于經(jīng)治HR+/HER2-晚期乳腺癌的研究中,，DAWNA-1研究的數(shù)據(jù)非常出色，接受達(dá)爾西利聯(lián)合氟維司群治療的患者中位PFS達(dá)15.7個月（研究者評估）,，顯著高于對照組的7.2個月，絕對值提高了8.5個月,；同時患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低58%（HR=0.42，排除疫情影響,，HR=0.40）。此外,，至首次后續(xù)化療時間的評估結(jié)果顯示，與安慰劑組相比,，達(dá)爾西利組至首次后續(xù)化療時間的風(fēng)險降低53%（HR=0.47）,。

　　第三，不良反應(yīng)單一,。在不良反應(yīng)方面,，達(dá)爾西利的不良反應(yīng)很單一，最常見的3或4級不良事件為中性粒細(xì)胞減少（84.2%）和白細(xì)胞減少（62.1%）,。但然而,，達(dá)爾西利組3級或以上中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)時間僅為3天，無發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的病例報告,，且沒有因血液學(xué)不良反應(yīng)而停止治療的患者,。同時,，達(dá)爾西利引入了哌啶結(jié)構(gòu)，消除了谷胱甘肽捕獲風(fēng)險,，降低了潛在的肝臟毒性，3級及以上的AST升高比例為0.4%（3級及以上ALT升高比例為0%）,，肝臟安全性更優(yōu)，更適合需長期用藥的乳腺癌患者,。同時，未觀察到腹瀉,，整體安全可控。

　　第四,，100%全中國人群。與另外三個國外的CDK4/6抑制劑不同,，DAWNA-1研究入組的是單一人群，是100%全中國人群,。研究真實(shí)呈現(xiàn)了中國乳腺癌患者的治療數(shù)據(jù)：達(dá)爾西利研究組入組人群中，27%在既往解救治療中接受過化療,，44%為絕經(jīng)前（圍絕經(jīng)期）人群，更加貼近中國目前的臨床診療情況,。

　　隨著達(dá)爾西利正式獲批上市，其在乳腺癌領(lǐng)域的應(yīng)用定會愈發(fā)廣泛,，將造福更多乳腺癌患者,，是中國研究者和民族藥企給到我國乃至全世界腫瘤患者的=中國“達(dá)”案,！

　　徐兵河院士：HR+/HER2-乳腺癌的傳統(tǒng)治療方式為內(nèi)分泌治療。自上世紀(jì)70年代他莫昔芬問世以來,，經(jīng)過多年發(fā)展，芳香化酶抑制劑,、氟維司群等接連用于HR+/HER2-乳腺癌的治療，不斷提高了這部分病人的治療效果,。但對于晚期乳腺癌患者而言，其生存獲益的提升并不顯著,，這部分患者的治療進(jìn)展仍不令人滿意,。直至CDK4/6抑制劑出現(xiàn)，才真正改寫了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療格局,。

　　CDK4/6抑制劑一經(jīng)問世,，便受到了乳腺癌領(lǐng)域?qū)W者的密切關(guān)注。其用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療,，PFS較內(nèi)分泌治療延長一倍以上,，同時在二線治療中也能夠延長患者5~6個月的PFS，另外CDK4/6抑制劑在術(shù)后輔助治療中的療效也正在探索之中,。

　　未來,，達(dá)爾西利將會有更多臨床研究結(jié)果公布,，其聯(lián)合AI治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的DAWNA-2研究結(jié)果有望于明年向大家展示。期待達(dá)爾西利在乳腺癌領(lǐng)域的應(yīng)用逐步向前推進(jìn),，造福更多乳腺癌患者。與此同時,，也期待更多如達(dá)爾西利一樣的優(yōu)秀原研藥物能夠走向國際舞臺，發(fā)出更多響亮的“中國之聲”,。

　　徐兵河院士：中國臨床研究由“跟隨”起步,。作為國內(nèi)最早一批參與國際多中心臨床研究的團(tuán)隊(duì),，我們與國際同行一同開展了多項(xiàng)重要臨床試驗(yàn)，發(fā)表了多篇高水平論文,。在這一過程中，我們更加了解了高質(zhì)量臨床研究的流程與制度,，其寶貴的經(jīng)驗(yàn)也為后續(xù)開展原創(chuàng)研究提供了可能。

　　在積累了豐富經(jīng)驗(yàn)后,，我們逐漸將目光轉(zhuǎn)向中國的1.1類創(chuàng)新藥物探索,。此次獲批上市的達(dá)爾西利就向世界交出了中國答案,，其注冊臨床研究DAWNA-1在2021年ASCO年會上報道后很快收到多個國際頂級醫(yī)學(xué)期刊的邀請，證實(shí)了中國新藥研發(fā)的不俗實(shí)力,。2021年11月,，DAWNA-1研究最終發(fā)表在Nature Medicine,，影響因子53.44分,，再次吸引了全球?qū)W者的目光。此外,，由我們團(tuán)隊(duì)牽頭開展的乳腺癌抗HER2藥物吡咯替尼臨床研究也成為了中國抗HER2治療的優(yōu)秀范例，被國際乳腺癌專家們所熟知,。吡咯替尼II期研究、PHOEBE研究也在國際知名期刊如Journal of Clinical Oncology（《臨床腫瘤學(xué)雜志》）,、The Lancet Oncology（《柳葉刀·腫瘤》雜志）等發(fā)表，并多次榮登國際學(xué)術(shù)舞臺,。這一系列的成功大家看來或許十分幸運(yùn)，但作為親歷者,，我們深知成功背后需何等豐富的臨床研究經(jīng)驗(yàn)，才能夠甄選出最具潛力的原研藥物,。

　　如今，新藥研發(fā)處于蓬勃發(fā)展階段,，抗腫瘤藥物層出不窮，但挖掘能夠走向臨床的藥物,，需要研究者“獨(dú)具慧眼”，從機(jī)制層面與臨床前研究數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)真正的“潛力股”,。而在找到潛力藥物后，研究的設(shè)計也同樣重要,。如何選擇合適的患者人群，如何設(shè)置研究對照組,，需要多久的治療時間,，以及研究終點(diǎn)的設(shè)置等問題,，均需研究者根據(jù)藥物與疾病特點(diǎn)進(jìn)行合理規(guī)劃。例如,，中國乳腺癌臨床現(xiàn)狀不同于國外，患者多在后線治療后應(yīng)用中藥等繼續(xù)治療,，這意味著照搬國外研究經(jīng)驗(yàn)、選擇總生存作為研究終點(diǎn)往往無法獲得滿意結(jié)果,。因此,，中國研究者在開展臨床研究時應(yīng)獨(dú)立思考,，設(shè)計真正符合中國臨床實(shí)踐的研究方案。

　　新藥的上市前臨床研究過程漫長,，從Ⅰ期至Ⅲ期臨床試驗(yàn)往往要近10年時間，因此研究者要有充足的耐心,，專心致志地開展研究。同時在這一過程中,，還需要研究者、醫(yī)藥企業(yè),、CRO和監(jiān)管機(jī)構(gòu)緊密配合，把握臨床研究中的每一個細(xì)節(jié),，如此才能確保研究的順利開展，最終將創(chuàng)新藥推向市場,。期待未來能夠有更多中國原研藥物進(jìn)入臨床,，給到世界更多中國“達(dá)”案,！