在全球范圍內(nèi)，乳腺癌是發(fā)病率最高的惡性腫瘤,。HR+/HER2-則是乳腺癌的主要亞型,，占所有病例的近70%。CDK4/6抑制劑的誕生大幅度提高了這部分患者的療效, 真正改寫了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療格局,?！吨袊?guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌診療指南（2021版）》、《中國(guó)晚期乳腺癌規(guī)范診療指南（2020版）》,、《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2021版）》和《美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）臨床實(shí)踐指南：乳腺癌（2021版）》等國(guó)內(nèi)外多部權(quán)威指南,，均將CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療的證據(jù)級(jí)別提升為Ⅰ級(jí)，推薦其在HR+/HER2-晚期乳腺癌的臨床應(yīng)用,。

自2018年以來(lái),，隨著進(jìn)口的CDK4/6抑制劑陸續(xù)上市，已經(jīng)有部分中國(guó)患者從中獲益,，然而中國(guó)患者的發(fā)病特征（年齡,、基礎(chǔ)疾病等）和診療現(xiàn)狀較國(guó)外有一定的差異,，所以，尋求更貼近,、更適合中國(guó)乳腺癌患者診療現(xiàn)狀的治療方案,，一直是中國(guó)臨床醫(yī)生關(guān)注和迫切需要解決的問(wèn)題。

達(dá)爾西利是一種新型高選擇性CDK4/6抑制劑,，在藥物分子結(jié)構(gòu)上通過(guò)經(jīng)典電子等排體替換,，引入哌啶結(jié)構(gòu)，消除了谷胱甘肽捕獲風(fēng)險(xiǎn)：谷胱甘肽具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,，增強(qiáng)肝臟酶活性,，促進(jìn)肝臟發(fā)揮合成與解毒的功能。達(dá)爾西利哌啶結(jié)構(gòu)的引入,，使其成為強(qiáng)效且肝臟安全性更優(yōu)的CDK4/6抑制劑,。

在臨床前研究中，達(dá)爾西利已顯示出較強(qiáng)的抗腫瘤活性,?；诖耍_(dá)爾西利的臨床研究隨即展開,。在其Ⅰb期研究中探索出150mg QD的推薦劑量,，為其在HR+/HER2-乳腺癌的大規(guī)模臨床試驗(yàn)打下基礎(chǔ)。

此次達(dá)爾西利獲批,，主要是基于DAWNA-1研究 ：一項(xiàng)多中心,、隨機(jī)、對(duì)照,、雙盲Ⅲ期臨床研究,，旨在對(duì)比達(dá)爾西利與安慰劑加氟維司群治療既往經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。該研究已于2021年6月在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)中以口頭報(bào)告的形式精彩亮相,，中國(guó)工程院徐兵河院士作為研究PI向全球展現(xiàn)了首個(gè)中國(guó)原研CDK4/6抑制劑的出色療效,。2021年11月，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine（IF=53.44）全文發(fā)表了DAWNA-1研究成果,，令中國(guó)智慧再度閃耀國(guó)際舞臺(tái),。

DAWNA-1研究對(duì)2019年6月25日至2020年9月2日期間的547例患者進(jìn)行了篩選，361例符合條件的患者按2:1的比例隨機(jī)分配至達(dá)爾西利+氟維司群組（n=241）或安慰劑+氟維司群組（n=120）,。主要研究終點(diǎn)為研究者評(píng)估的PFS,，兩組間的患者基線特征基本一致?？傮w中位年齡為51.0歲，60.1%存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,。值得注意的是,，DAWNA-1研究入組的361例患者為100%中國(guó)患者,，達(dá)爾西利研究組入組人群中，27%在既往解救治療中接受過(guò)化療,，44%為絕經(jīng)前（圍絕經(jīng)期）人群,，相比較之前進(jìn)口原研藥物臨床入組基線特征，DAWNA-1更貼近中國(guó)患者診療現(xiàn)狀,，更具參考意義,。

研究結(jié)果顯示，研究者評(píng)估的達(dá)爾西利組和安慰劑組的中位PFS分別為15.7個(gè)月和7.2個(gè)月,，中位PFS提高8.5個(gè)月,。達(dá)爾西利組的進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低58%[HR = 0.42（0.31 - 0.58）, P=0.00000002；排除疫情影響,，HR=0.40 (0.28-0.55),，P<0.0001]。獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的主要終點(diǎn)獲益與研究者評(píng)估的相一致,。此外,，至首次后續(xù)化療時(shí)間的評(píng)估結(jié)果顯示，與安慰劑組相比,，達(dá)爾西利組至首次后續(xù)化療時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)降低53%[HR =0.47, (0.32-0.69), P=0.00003555],。其中，安慰劑組至首次后續(xù)化療時(shí)間為14.2個(gè)月,，而達(dá)爾西利組尚未達(dá)到,。

與歐美國(guó)家相比，我國(guó)CDK4/6抑制劑的臨床應(yīng)用相對(duì)滯后,。有研究數(shù)據(jù)提示,，中國(guó)HR+/HER2-乳腺癌患者整體使用CDK4/6抑制劑的比例僅為10%左右。作為中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的CDK4/6抑制劑,，達(dá)爾西利強(qiáng)效,、肝臟安全性更優(yōu)、100%中國(guó)循證,，其上市將有力提高CDK4/6抑制劑的應(yīng)用可及性,，令更多HR+/HER2-乳腺癌患者能夠從規(guī)范治療中獲益，有望改寫中國(guó)HR+/HER2-乳腺癌治療格局,。值得一提的是,，由中國(guó)工程院徐兵河院士牽頭的達(dá)爾西利聯(lián)合芳香化酶抑制劑在HR+/HER2-晚期乳腺癌的大規(guī)模臨床研究DAWNA-2正在隨訪中；同時(shí)由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授牽頭的達(dá)爾西利聯(lián)合內(nèi)分泌術(shù)后輔助治療的臨床研究也正在進(jìn)行之中,；此外,，由解放軍總醫(yī)院江澤飛教授牽頭的達(dá)爾西利真實(shí)世界研究即將開啟。期待這些研究數(shù)據(jù)早日出爐,，令達(dá)爾西利真正成為HR+/HER2-乳腺癌患者的中國(guó)“達(dá)”案,，讓中國(guó)答案解決中國(guó)患者的問(wèn)題。