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接種疫苗在我們當(dāng)今聽來是一件很常見的事情，從出生開始,，我們就在接受各種各樣的疫苗,。在如今的新冠肺炎疫情當(dāng)中,，新冠疫苗更是牽動了世界無數(shù)人的心,。不經(jīng)了解很難想象,，在漫長的人類歷史長河中，人們一直尋求擺脫各種瘟疫和疾病的方法,，但通過接種疫苗來抵抗疾病只有很短暫的歷史,。直到20世紀(jì)，大規(guī)模人群的常規(guī)疫苗接種才逐漸被推廣開來,，也日益被公眾們廣泛知曉和接受,。 傳染病，在中國古代一般稱作為“疫”,，這在古代老百姓的心里是非?？膳碌摹Ｒ淮我卟【陀锌赡軐?dǎo)致上千上萬人死去,，流離失所,，且在古代并沒有很好的方法應(yīng)對它們。而免疫即免除流行性傳染病的困擾,，而免疫疫苗的命名也來源于此,。 歷史上有很多著名的傳染病事件，國內(nèi)國外都曾經(jīng)傳染病泛濫,。例如,，歐洲黑死病：1347年爆發(fā),，患者的皮膚上會出現(xiàn)許多黑斑,，其死亡過程極其痛苦，基本沒有任何治愈的可能,。該疾病曾橫掃整個歐洲,，在20年間內(nèi)導(dǎo)致了2500萬歐洲人死亡。據(jù)后世相關(guān)學(xué)者估計,，大約有2億人死在這場瘟疫和瘟疫過后的300年的反復(fù)復(fù)發(fā),。天花：被稱為“人類史上最大的種族屠殺”事件。歐洲人將天花病毒帶到了美洲大陸,，從15世紀(jì)末到16世紀(jì)末,，美洲大陸時原住民從2000-3000萬到剩下不到100萬人。與此同時,，由歐洲傳來的腮腺炎,、麻疹、霍亂,、淋病和黃熱病等病也接踵而至,。黃熱病：1648年爆發(fā),。此后的兩個世紀(jì)里流行,，被稱為“美洲瘟疫”,。黃熱病目前是世界衛(wèi)生組織唯一強制免疫的疾病?；魜y：霍亂流行于19世紀(jì),，共有7次世界性大流行的記錄。第一次始于1817年,，隨后的5次爆發(fā),，均發(fā)生在19世紀(jì)，故被稱為“最令人害怕,、最引人注目的19世紀(jì)世界病”,。霍亂導(dǎo)致的死亡人數(shù)無法估量,，僅僅印度,，在100年間就死亡3800萬人。 中國的種“痘”史 關(guān)于中國種“痘”始于何時,，目前無確切考證,。清代康熙年間醫(yī)家朱純嘏所著的《痘疹定論》卷二“種痘論”則講述了這樣一個故事：北宋真宗時，宰相王丹生子王素,，其子傷痘,，命人到處尋訪名醫(yī)，“時有四川人做京官者,，聞其求醫(yī)治痘,，乃請見而陳說種痘之有神醫(yī)，治痘之有妙方,，十可十全,，百不失一，王旦知之,，喜相問曰：”此神醫(yī)是何姓名,，何處居住也，汝即知之,，為我請來,。彼應(yīng)之曰：“此醫(yī)環(huán)峨眉山之東西南北，無不求其種痘,，若有神明保護(hù),，人皆稱為神醫(yī)，所種之痘,，稱為神痘,。”“乃請神醫(yī)?！辈挥鈨稍?，敬請神醫(yī)到汴京，見王素,，摩其頂曰：“此子可種?！奔挫洞稳辗N痘,。由此推斷，中國的種痘可能始于唐宋年間,。 中國古代種痘技術(shù)主要有以下四種：第一種是“痘衣法”,，可以說是最原始且有些聽天命的方法，即把得天花人穿過的內(nèi)衣,，給被接種者穿上,，從而使被接種者達(dá)到感染天花并治愈免疫的經(jīng)歷。第二種是“痘漿法”,，這種方法是采集天花患者身上膿瘡的漿,，用棉花沾上一點，然后塞進(jìn)被接種者的鼻孔,。第三種是“旱苗法”,，就是把天花患者脫落的痘痂，研磨成粉末,，再用銀制作的細(xì)管子吹入被接種者的鼻孔,。第四種則是“水苗法”，同樣是把天花患者脫落的痘痂研成沫,，不過其后要加水,，然后用棉包起來塞進(jìn)鼻子，這種辦法相對而言最為平和,、安全,。前兩種方法，特別是第二種方法,，使用天花患者身上膿瘡的漿,，由于毒性大，不能百分之百保證被接種者的生命安全,，因此使用自然之痘或者痘漿作為種苗的方法漸漸被淘汰,，最終以使用痘痂為主作為種苗。同時種苗還要經(jīng)過“養(yǎng)苗”,、“選煉”,，使之成為“熟苗”后方可使用。經(jīng)過這種改進(jìn)，預(yù)防天花的效率可以達(dá)到95%以上,。 國外疫苗史 疫苗的發(fā)展分為幾個時期,。第一個時期，疫苗萌芽期 ,。18世紀(jì)后葉,，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生愛德華巧合之下因為一個女工意識到接種牛痘可以預(yù)防天花。為了證實這一設(shè)想,，他從一名正患牛痘的擠奶女工身上取少量膿液注射至一個八歲男孩臂內(nèi),。六周后，男孩的牛痘反應(yīng)消退,。此后多次實驗接種,，都沒有產(chǎn)生全身癥狀。據(jù)此,，琴納于1798年出版其專著《探究》,，稱此技術(shù)為疫苗接種。疫苗接種就此提出,。盡管當(dāng)時的科學(xué)家們不了解其中的機制,，但這個發(fā)現(xiàn)確實是有劃時代的重要性的。 疫苗發(fā)展的前期：路易·巴斯德被譽為疫苗之父,。他研究滅活疫苗,。滅活疫苗使用的毒種一般是強毒株，但使用減毒的弱毒株也有良好的免疫原性,。巴赫在雞霍亂弧菌實驗中發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象使他制成人工減毒炭疽活疫苗,。1881年巴斯德用炭疽疫苗接種一些動物做了試驗。實驗結(jié)果說明炭疽疫苗是成功的,?？吕热擞?896年將霍亂弧菌加熱滅活，制備成滅活疫苗,。這一階段疫苗革命中還包括卡介苗,、白喉、破傷風(fēng)類毒素,、鼠疫疫苗,、傷寒疫苗和黃熱病等30多種疫苗的成功研制。 疫苗發(fā)展中期：一些新的疫苗技術(shù)出現(xiàn)了,。亞單位疫苗：通過化學(xué)分解或有控制性的蛋白質(zhì)水解方法使天然蛋白質(zhì)分離,，提取細(xì)菌、病毒的特殊蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),，篩選出具有免疫活性的片段制成的疫苗,，稱為亞單位疫苗,。亞單位疫苗僅有幾種主要表面蛋白質(zhì)，因而能消除許多無關(guān)抗原誘發(fā)的抗體,，從而減少疫苗的副反應(yīng)和疫苗引起的相關(guān)疾病,。重組基因疫苗：基因工程疫苗是使用DNA重組生物技術(shù)，把病原體外殼蛋白質(zhì)中能誘發(fā)機體免疫應(yīng)答的天然或人工合成的遺傳物質(zhì)定向插入細(xì)菌,、酵母或哺乳動物細(xì)胞中,，經(jīng)表達(dá)、純化后而制得的疫苗,。在基因工程疫苗中,，比較成功的是重組HepBS蛋白(乙型肝炎病毒表面抗原蛋白)乙型肝炎疫苗。 疫苗發(fā)展的后期：核酸疫苗又稱基因疫苗或DNA疫苗,，由于核酸疫苗在作肌肉注射時不需要載體和佐劑，因而又稱為裸核酸疫苗,。這種疫苗通過肌肉注射,，能在肌細(xì)胞中獲得較持久的抗原表達(dá),，該抗原能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生,、T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子釋放，尤其是能誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)的殺傷作用,。核酸疫苗比起傳統(tǒng)疫苗有了巨大的進(jìn)步,，且相比較而言有巨大的優(yōu)勢,，因而被廣泛應(yīng)用。 疫苗發(fā)展末期 ：1970年代以來,，全球新發(fā)現(xiàn)的致人傳染病病原體有40余種,。目前，世界各地大約有30余種包括重組基因工程疫苗,、核酸疫苗及減毒活疫苗載體疫苗等在內(nèi)的HIV疫苗在進(jìn)行各期臨床試驗,；SARS病毒滅活疫苗研究取得了一些成果；人禽流感疫苗已申請進(jìn)行人體試驗,。許多傳染病尚無疫苗或仍處于臨床前研究階段,。人們正在研究治療性疫苗，可用于各種疾病的治療和防控,。 通過接種疫苗,，人類已經(jīng)消滅了天花，患有脊髓灰質(zhì)炎,、白喉,、麻疹、新生兒破傷風(fēng)等疾病的人也都大量減少,。這兩百多年來,，疫苗歷經(jīng)多次革命，每一次革命都伴隨著一些劃時代的疫苗的發(fā)下去。今天,，疫苗除了用在應(yīng)對各種傳染病中,，還廣泛地應(yīng)用于計劃生育及腫瘤、自身免疫病,、免疫缺陷,、超敏反應(yīng)等疾病的預(yù)防和治療。
疫苗的發(fā)展總是因為需求,。在這段時間的新冠肺炎中,，新冠肺炎疫苗在一個極短的時間被研制出來，極大的緩解了疫情,，同時也向世界展示了中國的強大,。
我們很難想象，如果沒有疫苗,，今天這個世界將會變成什么樣子,，或許還是各種傳染病橫行卻無法治愈，或許還是想幾百年前那樣尸骨如山,。但有了疫苗,，這一切都不會再回去了！
疫苗絕對是當(dāng)代偉大一項醫(yī)學(xué)技術(shù),！
參考文獻(xiàn) [1]http://www. [2]http://www./vaccinepro/diseases [3]http://www./about_us/history [4]https://www./basics/index.html [5]簡述疫苗三次革命, 寇毅,中華醫(yī)史雜志. [6]Development of Vaccines: FromDiscovery to Clinical Testing,，Manmohan Singh, Indresh K.Srivastava.2011. [7]《疫苗學(xué)(第5版)(精)》,(美)普洛特金,人民衛(wèi)生出版社.2011 申越：南京醫(yī)科大學(xué)2019級八年制4班 本文為《醫(yī)學(xué)史》課程作業(yè)
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