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僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考 癲癇和免疫為因果關系，而感染及癲癇的關系分為2個單向,。臨床中大家常會有這樣的困惑,，患兒初發(fā)病為病毒性腦炎，而后出現(xiàn)癲癇,，那么癲癇是病毒性腦炎所繼發(fā)的,，還是中間經(jīng)過了免疫原性的過程而后轉為癲癇的呢？在2021年10月22-24日舉辦的中華醫(yī)學會第二十六次全國兒科學術大會（NCCPS）上,，來自華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢兒童醫(yī)院的孫丹教授為我們帶來一個精彩的專題報告,，對感染、免疫與癲癇三者之間的關系,、免疫炎癥相關性癲癇及抗癲癇治療新靶點進行了詳細講解,，快來一起學習下吧！首先來看一下感染,、癲癇、免疫三者的關系圖（圖1）。
圖1感染,、免疫與癲癇之間的關系（圖片來自孫丹教授PPT）▎癲癇和免疫的關系為因果關系,，不同的免疫因子，通過不同的通路,，導致癲癇的發(fā)生,。第一個單向是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染而后發(fā)生癲癇,，癲癇發(fā)作可能跟腦組織結構繼發(fā)損傷有關,。第二個單向并非為直接的作用，兩者中間經(jīng)歷了免疫炎性的中間環(huán)節(jié),，而后導致了癲癇,。這又包括2個方面，一方面感染只是一個促發(fā)因素,，啟動了免疫系統(tǒng),，很快形成了免疫炎癥，以不同的形式表現(xiàn)出來,，繼而形成癲癇,；另一方面感染和免疫炎癥是兩個獨立的過程，兩者中間有一定的時間間隔,，如單純皰疹病毒（HSV）腦炎之后經(jīng)歷了抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）腦炎,，而后發(fā)生癲癇，即單皰腦炎階段及單皰腦炎后抗NMDAR腦炎階段,，其自身抗體及炎癥因子是不同的,。 下面的病例展示了同一患兒感染,、免疫的兩個獨立階段（圖2）?；純阂园l(fā)熱,、意識障礙、驚厥起病,，有典型單皰腦炎的影像學表現(xiàn),、HSV1 DNA陽性，阿昔洛韋治療21天后好轉,。2月后患兒再次出現(xiàn)抽搐,，那么是單皰腦炎繼發(fā)性癲癇還是免疫性腦炎呢？通過復查顱腦MRI僅見單皰腦炎后遺腦萎縮表現(xiàn),，HSV1 DNA陰性,，而抗NMDAR陽性,，考慮自免腦階段。
除HSV腦炎外,，水痘帶狀皰疹病毒,、甲型流感病毒等均可引發(fā)抗NMDAR腦炎——病毒感染是自身免疫性腦炎的重要促發(fā)因素。但HSV腦炎恢復期后,，出現(xiàn)伴有病理性抗神經(jīng)元抗體陽性的孤立性癲癇發(fā)作,，且缺乏影像學和腦脊液的炎性證據(jù)，此時的癲癇可能是非經(jīng)自身免疫性腦炎階段的自身免疫性癲癇,。其潛在機制包括：病毒抗原與神經(jīng)元相關分子通過結構模擬機制,，誘導抗體產(chǎn)生激發(fā)后續(xù)免疫應答；免疫反應對神經(jīng)元的直接損傷,；不同病毒感染可能誘發(fā)不同的抗體產(chǎn)生,。由此可見，三者關系相對復雜,，對于每個患者理清三者的關系則較為重要,。■ 特異性免疫性腦炎與免疫性癲癇的界定 對于抗癲癇藥物（ASM）和免疫治療療效不佳，發(fā)展為慢性病程的患兒,，容易形成免疫相關性癲癇,。其多見于GAD65、抗細胞核內抗原,，T細胞毒性免疫反應也可成為其主要作用。需要注意的是,，這些自身抗體更可能是免疫反應的產(chǎn)物,，不一定直接發(fā)生病理作用。■ 影響自身免疫性腦炎演變?yōu)榘d癇危險因素 1.抗體類型：抗GAD65,、抗CRMP-5,、抗GABAaR等。
2.特殊病毒感染,、腫瘤,、特定遺傳背景均可是自身免疫性癲癇形成的重要前驅因素。3.合并感染,、特殊抗體類型,、免疫治療啟動較晚是促使腦炎后自身免疫性癲癇形成的重要危險因素。■ 自身免疫性腦炎與自身免疫性癲癇區(qū)別與聯(lián)系 自身免疫性腦炎常有癲癇發(fā)作,，二者均可合并認知功能減退和（或）精神行為障礙,，臨床易診斷為自身免疫性癲癇，造成不必要的過度AEDs治療,。自身免疫性腦炎急性期出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作的發(fā)生率較高,，此時應稱為自身免疫性癇性發(fā)作,。多數(shù)自身免疫性癲癇患者沒有腦炎的前驅癥狀或其他腦炎階段表現(xiàn)，獨立于自身免疫性腦炎存在,。Geis等建議對自身免疫性腦炎急性期出現(xiàn)的癲癇樣發(fā)作,，不能診斷為癲癇，應至少隨訪1年,，觀察是否有持續(xù)性或非誘發(fā)性的癲癇發(fā)作,，從而決定AEDs的繼續(xù)使用與否。腦組織中在炎癥時起重要作用的細胞為星形膠質細胞和少突膠質細胞,，其最容易釋放炎癥因子,，成為癲癇的促發(fā)因素。目前進行著一些以炎癥為治療靶點動物實驗和臨床試驗,，如VX-765針對白介素-1-β的前體的靶點,，使其不轉化為白介素-1-β，進而在早期阻止炎癥,。在臨床工作中,，我們臨床醫(yī)生要理清感染、免疫與癲癇三者的關系,，總結患兒的病程特點,，以便于為患兒提供最有效的針對性治療。
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