一、自身免疫性腦炎的分類與病因

1,、自身免疫性腦炎概述

自身免疫性腦炎是一類由自身免疫機(jī)制介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性疾病，主要臨床癥狀包括認(rèn)知障礙,，癲癇發(fā)作,，自主神經(jīng)紊亂，睡眠功能障礙,，語言障礙,、運(yùn)動障礙或記憶力減退等。新型自身免疫性腦炎靶抗原多位于細(xì)胞表面,，而副腫瘤綜合征抗體的靶抗原多位于細(xì)胞內(nèi)部,，故目前將兩者統(tǒng)稱為自身免疫性腦炎。

2,、自身免疫性腦炎的分類

自身免疫性腦炎分類方法較多,，最常見的是根據(jù)自身抗體對應(yīng)的抗原位置分為針對突觸受體抗體、針對離子通道或其他細(xì)胞表面蛋白抗原受體,、針對細(xì)胞內(nèi)抗原抗體,。針對突觸受體抗體和針對離子通道或其他細(xì)胞表面蛋白抗原受體由于作用機(jī)制的相似性，統(tǒng)稱為針對細(xì)胞表面抗原抗體,。

常見的細(xì)胞表面抗原有NMDAR,、髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白、富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1,、α-羧基-3-羥基-5-甲基-4-異唑酸受體,、γ-氨基丁酸B型受體、γ-氨基丁酸A型受體等,，常見的細(xì)胞內(nèi)抗原有谷氨酸脫羧酶等,。

3,、自身免疫性腦炎的病因

目前認(rèn)為病原體感染和某些腫瘤組織是誘發(fā)自身免疫性腦炎的常見原因，有研究證實(shí)病毒感染是誘發(fā)抗NMDAN腦炎的病因之一,，目前已報(bào)道過的病原體包括單純皰疹病毒,、水痘－帶狀皰疹病毒、流感病毒,、EB病毒,、隱球菌等。

其中單純皰疹病毒感染所致單純皰疹病毒性腦炎與抗NMDAN腦炎關(guān)系最為密切,。部分腫瘤組織可表達(dá)神經(jīng)元蛋白或含有神經(jīng)細(xì)胞,，引起機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，并攻擊神經(jīng)或肌肉系統(tǒng)從而導(dǎo)致疾病,。

二,、自身免疫性腦炎的相關(guān)抗體與分型

1、抗NMDAR腦炎

抗NMDAR腦炎是最常見的自身免疫性腦炎,。2007—2011年******加利福尼亞州關(guān)于腦炎的研究顯示,，在小于30歲的761例腦炎患者中，抗NMDAR腦炎發(fā)生率是單純皰疹病毒腦炎,、水痘,、帶狀皰疹病毒的4倍以上，且約65%的抗NMDAR腦炎患者年齡小于18歲,?？筃MDAR腦炎共患腫瘤的概率也存在性別差異，所有腫瘤類型中,，卵巢畸胎瘤占94%

抗NMDAR腦炎主要臨床表現(xiàn)為精神癥狀,、言語和行動障礙、自主神經(jīng)功能不穩(wěn)定,、中樞性低通氣,、認(rèn)知障礙和癲癇發(fā)作、記憶障礙等,。兒童中常見的運(yùn)動障礙有共濟(jì)失調(diào),、肌張力障礙、震顫,、舞蹈病,、投擲運(yùn)動、刻板運(yùn)動和持續(xù)運(yùn)動,。以刻板運(yùn)動最為常見,，包括噘嘴、咀嚼、反復(fù)的鬼臉動作,、重復(fù)的腿部運(yùn)動,、手臂的擊打動作和點(diǎn)頭樣運(yùn)動等。

2,、抗MOG腦炎

抗MOG抗體患者的臨床表現(xiàn)隨年齡增長而改變,，兒童中以急性脫髓鞘腦脊髓炎、急性脫髓鞘腦脊髓炎-視神經(jīng)炎和腦炎為主,，其中低年齡兒童以急性脫髓鞘腦脊髓炎最常見,，9歲以上兒童及成人則以視神經(jīng)炎多見。

急性脫髓鞘腦脊髓炎和單側(cè)視神經(jīng)炎預(yù)后相對良好,，且年輕患者更易獲得完全康復(fù),；視神經(jīng)炎比急性脫髓鞘腦脊髓炎更容易復(fù)發(fā)，同時(shí)免疫治療少于3個月的復(fù)發(fā)率更高,。致病性抗MOG特異性自身抗體僅能識別特定構(gòu)想的MOG,，而MOG肽特異性自身抗體不能完全識別自身蛋白。

3,、邊緣性腦炎

腦脊液提示炎癥改變的腦炎,，包括抗LGI1抗體、抗GABABR抗體,、抗AMPAR抗體相關(guān)的腦炎等,。邊緣性腦炎患者大多是中老年人，兒童少見,，其主要表現(xiàn)為意識混亂、嗜睡,、眼肌陣攣,、舌部的運(yùn)動障礙、共濟(jì)失調(diào)和舞蹈癥表現(xiàn),，該患者經(jīng)過積極的免疫治療后仍死亡,，遺憾的是該患者未進(jìn)行腫瘤篩查。

三,、自身免疫性腦炎的診治問題

1,、輔助檢查

腰椎穿刺取腦脊液、外周靜脈采血取血清,。分取送檢常規(guī)及生化,。常規(guī)包括腦脊液顏色、性狀,、有核細(xì)胞計(jì)數(shù),、細(xì)胞分類、紅細(xì)胞及潘氏試驗(yàn)。生化包括腺苷脫氨酶,、葡萄糖,、氯化物以及蛋白定量?；純和瓿山?jīng)頭皮電極32通道腦電圖監(jiān)測,，同期監(jiān)測心電圖與雙側(cè)三角肌肌電圖，分析發(fā)作性事件出現(xiàn)時(shí)肌電,、心電變化與腦部放電之間的關(guān)系,。

腦電圖檢查在發(fā)作性疾病中應(yīng)用廣泛，患兒腦電圖檢查常見表現(xiàn)有廣泛性慢波,、背景活動減慢,、癇樣放電等，這些結(jié)果通常特異性不高,，在鑒別自身免疫性癲癇與其他疾病方面的價(jià)值有限,。盡管如此，腦電圖檢查依然是不可或缺的,，其在包括多灶性癲癇定位,、識別表現(xiàn)不明顯的非驚厥性發(fā)作和局灶性癲癇持續(xù)狀態(tài)等方面具有重要作用。

2,、免疫治療

對于自身免疫性腦炎患者的免疫治療,，目前較為公認(rèn)的有三類治療方案，逐層遞進(jìn),，一線治療方案主要包括糖皮質(zhì)激素,、丙種球蛋白靜脈滴注以及血漿置換；二線免疫治療包括利妥昔單抗和環(huán)磷酰胺,；三線治療方案即長程免疫治療主要包括嗎替麥考酚酯和巰唑嘌呤等,。

二線治療方案主要用于一線治療無效的患兒，長程免疫治療則主要用于復(fù)發(fā)病例,，也可用于一線治療無效的患兒,。在確診患兒的具體治療方案中，最主要的免疫治療方案為糖皮質(zhì)激素沖擊聯(lián)合丙種球蛋白靜脈滴注治療

3,、其他治療

對于免疫性癲癇,，免疫治療＋抗癲癇治療可使得藥物難治性癲癇患者的發(fā)作得到良好的控制。在特定的患者中,，單獨(dú)的抗癲癇藥物即可有效控制癲癇發(fā)作,，具體境況為具有鈉通道阻斷性質(zhì)的抗癲癇藥物在少數(shù)情況下可以讓癲癇發(fā)作緩解。

應(yīng)用抗癲癇藥物需要遵循相關(guān)癲癇用藥原則,，選擇合適的藥物并個體化用藥,，注意藥物副作用，如左乙拉西坦可引起情緒改變、丙戊酸鈉引起肝功損害,、奧卡西平引起皮疹等,。血漿置換在一些自身免疫性疾病，療效確切,。但在自身免疫性癲癇患兒中不建議采取血漿置換療法,。