根據(jù)最新的全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和我國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,，肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,。根據(jù)《2015中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)》的預(yù)測(cè)，在2015年發(fā)肺癌病例約73萬(wàn)例,，死亡病例約61萬(wàn)例,。這意味著每分鐘都有1人被診斷肺癌，每分鐘也都有1人因肺癌而離世,。肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,是世界范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡的主要原因.目前肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療為以鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的雙藥化療,但是當(dāng)肺癌患者病情進(jìn)展后,治療選擇很有限.于是最近幾年人們將關(guān)注轉(zhuǎn)向了免疫治療,免疫治療包括腫瘤疫苗,PD-1,、CTLA-4等節(jié)點(diǎn)抑制劑,目前獲得的研究數(shù)據(jù)也支持肺癌的免疫治療效果。

肺癌是同時(shí)也是目前致死率最高的腫瘤之一,，雖然早期肺癌多是通過(guò)手術(shù),、放化療等方式進(jìn)行有效干預(yù)，但因易復(fù)發(fā)易耐藥等特點(diǎn),，5年生存率不足55%,。就目前治療手段都局限于手術(shù),、放化療、靶向治療,，而最新的數(shù)據(jù)顯示：晚期肺癌患者,，經(jīng)過(guò)靶向治療和化療等聯(lián)合治療的5年生存率僅為15%左右，十年生存率為5%左右,。如今免疫治療也占一席地位,，成為不容忽視的治療策略。隨著更多臨床和基礎(chǔ)研究發(fā)表,，新免疫時(shí)代的到來(lái)勢(shì)不可擋,。

因此，尋找一種高效,、無(wú)毒的方式治療惡性腫瘤無(wú)疑是醫(yī)生和患者共同的夢(mèng)想,。20世紀(jì)80年代，Oldman提出生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（BRM）概念后,，腫瘤免疫治療開(kāi)始受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注,。研究顯示，經(jīng)過(guò)免疫治療的肺癌患者的10年生存率遠(yuǎn)高于5%,，這也就是為什么免疫治療在肺癌的治療領(lǐng)域越來(lái)越受到重視,。

什么是免疫治療？

免疫治療其實(shí)是一種加強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤識(shí)別和殺傷能力的抗癌方式,。最近有充分的證據(jù)表明,，免疫治療提供了一種很有前途的方法用于治療多種實(shí)體瘤，其中有晚期黑色素瘤,、非小細(xì)胞肺癌以及血液系統(tǒng)惡性腫瘤,。

其實(shí)，大多數(shù)腫瘤患者的免疫系統(tǒng)是健全的,，能對(duì)腫瘤的生成起到監(jiān)視的作用。但是,，當(dāng)腫瘤能在人體中被檢測(cè)到的時(shí)候,，腫瘤細(xì)胞其實(shí)已經(jīng)逃脫了免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的免疫監(jiān)視。所以,，當(dāng)腫瘤生長(zhǎng)出來(lái)時(shí),，免疫系統(tǒng)已經(jīng)輸了第一仗。

而免疫治療則是在抗原呈遞細(xì)胞的作用下,，激活免疫細(xì)胞中的CD4+T細(xì)胞和募集CD8+T細(xì)胞,，然后對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊，但是腫瘤微環(huán)境中的非腫瘤免疫細(xì)胞和一些腫瘤細(xì)胞可以作為抑制免疫系統(tǒng)的角色使腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和攻擊,。

廣義上的免疫療法包括4種：非特異性免疫刺激劑,、免疫過(guò)繼療法、免疫檢査點(diǎn)阻斷劑、癌癥疫苗,；狹義上的免疫療法則指免疫過(guò)繼療法,、免疫檢查點(diǎn)抑制劑，接下來(lái)文章將聚焦狹義上的免疫療法,。

【免疫過(guò)繼療法】

肺癌細(xì)胞的免疫原性相對(duì)較差,，這使得其無(wú)法主動(dòng)激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，以至于免疫治療不能達(dá)到理想的效果,。所以,，提高機(jī)體的免疫力以建立有效的免疫應(yīng)答是治療肺癌的有效方法。而過(guò)繼免疫治療就是將在體外培養(yǎng)生成的免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子過(guò)繼到宿主體內(nèi),，從而顯示其抗腫瘤的效果,。目前臨床上常用細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）和腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（TIL）兩種治療方法。

CIK

回輸自由體CIK的治療方法已經(jīng)被認(rèn)為是目前為止新一代免疫過(guò)繼療法的首選治療方案,。CIK細(xì)胞是由外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外經(jīng)過(guò)多種類(lèi)細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)獲得的一組異質(zhì)細(xì)胞,，兼具T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的抗腫瘤活性和NK細(xì)胞非MHC限制殺腫瘤細(xì)胞特點(diǎn)。

TIL

TIL是存在于胸,、腹腔積液及腫瘤間質(zhì)內(nèi),，主要以T淋巴細(xì)胞為主的異質(zhì)性T淋巴細(xì)胞群體，可以抵抗腫瘤細(xì)胞引發(fā)的效應(yīng)細(xì)胞Fas-FasL凋亡,。

【免疫檢查點(diǎn)抑制劑】

免疫檢查點(diǎn)抑制劑是通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來(lái)維持自身耐受并保護(hù)周?chē)M織的免疫抑制性通路,。腫瘤細(xì)胞利用這一特性逃避免疫細(xì)胞的攻擊。目前,，肺癌中研究最廣泛的兩個(gè)免疫檢查靶點(diǎn)即細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）和程序性死亡(PD-1)受體,。

CTLA-4

T細(xì)胞的活化受多種信號(hào)因子的調(diào)節(jié)。T細(xì)胞表面的CD28分子與APCs表面的CD80/CD86發(fā)生特異性集合,，激活T細(xì)胞發(fā)揮殺傷腫瘤的效應(yīng),。但是，T細(xì)胞激活后表面高表達(dá)的CTLA-4與CD80/CD86結(jié)合,，阻斷T細(xì)胞的進(jìn)一步活化,。2011年針對(duì)此靶向ipilimumab獲得FDA的批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床治療晚期黑色素毒瘤。ipilimumab可與CTLA-4特異性結(jié)合的單克隆抗體,，能夠有效防止CTLA-4與相應(yīng)配體結(jié)合,，使腫瘤對(duì)相關(guān)抗原產(chǎn)生快速的免疫應(yīng)答。

PD-1

PD-1是由PDCD1基因編碼的l型跨膜蛋白,，是T細(xì)胞表面重要的抑制性受體,。PD-1的配體有PD-L1和PD-L2。受到T細(xì)胞攻擊的腫瘤細(xì)胞高表達(dá)PD-L1和PD-L2,，并與T細(xì)胞上的PD-1受體結(jié)合,，抑制T細(xì)胞的活化,，阻礙T細(xì)胞對(duì)腫瘤的抑制效應(yīng)，誘導(dǎo)免疫逃逸,。

目前有關(guān)PD-1/PD-L1通路的研究主要包括兩個(gè)方面：一類(lèi)是與T細(xì)胞上的PD-1受體結(jié)合,，從而抑制腫瘤細(xì)胞上的PD-L1與之結(jié)合，即PD-1抗體,；另一類(lèi)是抑制腫瘤細(xì)胞表面PD-L1蛋白的表達(dá),，即PD-L1抗體。

T細(xì)胞表面的PD-1受體與腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1相互結(jié)合,，使T細(xì)胞不能發(fā)揮殺死腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,，從而使腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。

PD-1單抗或PD-L1單抗均可阻斷PD-1與PD-Ll的結(jié)合,，使T細(xì)胞的活性得以恢復(fù),，從而發(fā)揮殺死腫瘤細(xì)胞的作用。

PD-1支撐起來(lái)的免疫治療,，已經(jīng)成為了肺癌患者新的希望,！眾所周知，全球已經(jīng)有五種PD-1/PD-L1抑制劑獲批上市,，但這些藥物大部分都在國(guó)外上市,。對(duì)于中國(guó)患者來(lái)說(shuō)，用這些藥物,，無(wú)疑是非常困難的,。但是值得大家高興的是，大家熟知的O藥和K藥今年已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市售賣(mài),，對(duì)于廣大肺癌患者來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一大好消息,！

文章來(lái)源——健康號(hào)