腫瘤的免疫治療已有200多年歷史,，但一直未能成為主要的治療手段；近幾年,，針對免疫檢驗點(checkpoint)的單抗治療不斷在癌癥治療中取得突破性進展,，尤其在黑色素瘤、肺癌,、腎癌及膀胱癌等多種腫瘤的治療中顯示出很好的療效,，初步實現(xiàn)了利用免疫方法治療腫瘤的夢想。其作用機理簡述如下,。一般情況下,，T細胞的活化需要兩個信號[1]，T細胞的免疫應答受到復雜的抑制信號(又稱為“免疫檢驗點”)的調(diào)節(jié),，從而防止發(fā)生不可控制的免疫反應甚至是自身免疫性疾病,。細胞毒T淋巴細胞相關抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4)和程序性死亡分子1(programmed death-1, PD-1)表達在T細胞表面，同屬于抑制性共刺激分子,，在免疫系統(tǒng)中扮演著類似“剎車”的角色[2],。CTLA-4可與T細胞表面的活化共刺激分子CD28競爭結合配體CD80和CD86，在T細胞活化的早期發(fā)揮抑制作用(24 h-48 h內(nèi)),。因CTLA的配體(即CD80和CD86)只表達在抗原遞呈細胞上,，而非腫瘤細胞表面，因此CTLA-4抑制T細胞活化發(fā)生在次級免疫器官(淋巴結)內(nèi),，而不是腫瘤微環(huán)境中,。同時CTLA-4主要表達在CD4+ T細胞而非CD8+ T細胞，CTLA-4單抗的抗腫瘤作用可能是通過增強CD4+ T細胞間接促進CD8+ T細胞的功能[3, 4],。PD-1作為另一個關鍵的抑制性共刺激分子,，其表達滯后于CTLA-4。PD-1的配體包括PD-1配體(PD-1 ligand, PD-L1)和PD-L2,。PD-L1主要在免疫細胞(如腫瘤浸潤淋巴細胞)和上皮細胞(如腫瘤細胞)上誘導性表達(如細胞因子干擾素γ的誘導),，而PD-L2只在APC細胞上表達。因此,，不同于CTLA-4的是,，PD-1的配體PD-L1在腫瘤細胞及腫瘤浸潤淋巴細胞上均有表達，而不是在抗原遞呈細胞上,，因此PD-1/PD-L1抑制T細胞活化主要在腫瘤微環(huán)境中[5-7],。目前，在肺癌領域研究得比較多的免疫檢驗點抑制劑有抗PD-1(nivolumab, pembrolizumab)和PD-L1單抗(MPDL3280A和MEDI-4736)，這些藥物已經(jīng)在肺癌的某些領域取得成功,，相關的臨床及基礎研究仍在如火如荼進行中?，F(xiàn)將這方面研究情況綜述如下。