第三屆全球生物醫(yī)藥前沿技術(shù)大會會議現(xiàn)場

最近大家都很關(guān)注一些新的政策變化，我從臨床醫(yī)生的角度談?wù)劷贑DE出臺的政策,，可能會對未來的新藥研發(fā)有很大幫助,。

最近股市重大的好消息就是醫(yī)藥股閃崩。因為大浪淘沙，使勁下跌會把那些專門做仿制藥和Me too的企業(yè)滅了,。中國真正的創(chuàng)新企業(yè)能走上前臺，讓他們開發(fā)真正的新藥創(chuàng)制產(chǎn)品,，走向全世界,。

這對中國是重大的利好消息！

從上圖看到,，這次股市的變化體現(xiàn)了國家近期的指導(dǎo)原則頒布之后對新藥創(chuàng)制的思維和理念的改變,。

這種改變是涅槃重生，是中國生物制藥從仿制到創(chuàng)制,、到創(chuàng)新的一個必要的過程,。

股市反應(yīng)了社會對臨床藥物的需求，也體現(xiàn)出社會經(jīng)濟發(fā)展到了一個重要的關(guān)頭,。

大家都看到做PD-1和PD-L1單抗的有87家,，而聲稱自己有PD-1和PD-L1的就有將近180多家,，在這種情況下我們必須出臺一些政策來給予糾正。

除了PD-1/PD-L1,，還有Claudin18.2,，就那么一點胃癌和胰腺癌，沒有多少病人,。但是正在開發(fā)的,、已經(jīng)拿到批準(zhǔn)的，和正在準(zhǔn)備申報的，將近18家,。

這種情況要引起大家的高度警惕,。這個時候還要去做這個靶點的單抗、雙抗和CAR-T,，那最后一定都死得很慘,，就像今天的PD-1的白菜價一樣。

舉個恒瑞的例子,。兩三周前恒瑞醫(yī)藥50周年慶的時候,，就已經(jīng)把Claudin18.2終止了。希望今天在座的企業(yè)如果還有在做的就別做了,，可能做了也是白做,。

要終止一個熱門靶點大家蜂擁而上的現(xiàn)象，不能單靠企業(yè)自己自覺,，還要通過社會的力量,，特別是學(xué)會的影響力。

中國藥促會去年成立了藥促會腫瘤臨床研究專委會,，在成立大會上我代表大家承諾出臺中國的抗腫瘤藥物的警示報告,。這個報告會在7月底出臺，把中國所有創(chuàng)新靶點的現(xiàn)狀和國際研發(fā)現(xiàn)狀都給大家做詳細介紹,。

希望這樣的舉措能對中國的新藥創(chuàng)制有所幫助,。

除了Claudin18.2，還有很多類似的靶點都是大家擠在一個賽道上,，如果幾十個產(chǎn)品在競爭,，打得頭破血流的，這有價值嗎,？看看上圖,，F(xiàn)GFR現(xiàn)在全國有多少，所以目前在同靶點上如果大家要去做的話,，最好先做好調(diào)研,。

做臨床研究跟做科學(xué)一樣，要有科學(xué)性,、先進性和可行性,，在座的其實科學(xué)性都沒有問題，但是希望大家重視先進性,，做到人無我有,。你做的靶點的藥物要做到真正的frist-in-class，真正的only-in-class,。

還有TIGIT這個靶點也特別熱,。舉這幾個例子給大家看一下現(xiàn)在熱到什么程度,。上圖中每個生物制藥企業(yè)都有各種各樣的雙抗，后面會給大家講雙抗不是不能做,，其實雙抗在未來發(fā)展中非常重要的克服耐藥,，或者提高過去免疫檢查點抑制劑的療效。那么進一步發(fā)展到免疫檢查點抑制劑2.0,，雙抗是不是有效呢,？還真不一定，幾個雙功能單抗的失敗應(yīng)該引起大家的重視,。

這次CDE出臺的征求意見稿,，提出以臨床獲益和臨床價值為核心。什么是以臨床價值為核心,？其實就兩條：

第一,，要做頭對頭的隨機對照臨床研究。跟誰做頭對頭,？當(dāng)然是跟美國比,，如果不跟美國比，跟緬甸和越南比,，那不是真正的“頭對頭”,。藥物研制的“頭對頭”要拿目前最好的標(biāo)準(zhǔn)治療做對照，這才是我們今天需要做的,。

因為病人簽了知情同意書之后參加臨床試驗就沒有其他的選擇,，不能做其他任何的治療，醫(yī)生給他什么治療就必須做什么治療,，所以從倫理角度也應(yīng)該為病人提供最好的治療,。病人把性命都交給我們了，我們?yōu)槭裁床唤o病人提供最好的治療,，而找一個很差的治療來顯示我們這個實驗組有效,？這不人道，也沒有良心,。

我非常贊同CDE出臺的政策,，用最佳治療方式/藥物作你的對照組，你所研究的方法/藥物一定要比現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)治療更好,，才能有價值上市,。這對我們在座的各位提出了更高的要求。這是時代的進步,！

第二,，如何做單臂？以臨床價值為導(dǎo)向的臨床試驗再次強調(diào)單臂只適合無標(biāo)準(zhǔn)治療可選擇的末線治療,。如果有標(biāo)準(zhǔn)治療,，讓病人做單臂就害了他,。

只有療效突出的藥物才適合做單臂，大家可能問一個標(biāo)準(zhǔn)治療有很好療效,，達到60%,，那我這個療效也是60%，也很有效,，能不能做單臂呢,？不行，只有療效突出的才適合做單臂,。

“療效突出”,，就是跟現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)治療比較，療效突出,。如果現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)治療是有效率30%,，那你必須50%-60%；如果現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)治療是50%,，那你必須80%；如果現(xiàn)在療效已經(jīng)90%了,，你必須比它做得更好,，做到100%或者99.9%才能上市，否則上市的機會可能會少,。這就給中國新藥創(chuàng)制提出更高的要求,。

如果沒有核心競爭力,，中國的新藥創(chuàng)制往哪兒走？每一個企業(yè)都要認(rèn)真想想貴公司的核心競爭力到底在哪里,？

1.雙抗

再來看看雙抗,，靶點全部集中在PD-1和PD-L1。大家擠在一個賽道上不是好事,，應(yīng)該尋找新的聯(lián)合方式,，做足基礎(chǔ)研究和臨床前研究，不要急功近利,，拿出充足的證據(jù)證明有效性后再做臨床開發(fā),。

2.細胞治療

細胞治療的未來充滿希望，但是看看上圖,，細胞治療有15個靶向CD19,，能有多少病人CD19陽性？所以要開發(fā)不同的靶點和方式,，包括CAR-NK,。

科學(xué)家們要去發(fā)現(xiàn)更多精準(zhǔn)的靶點蛋白來做CAR-T和CAR-NK,。沒有基礎(chǔ)研究科學(xué)的成功，就沒有新藥創(chuàng)制的成功,。希望大家多跟大學(xué)的科學(xué)家合作,，踏踏實實地去做基礎(chǔ)研究。

3.開發(fā)新靶點

腫瘤細胞有三百多個基因跟腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān),，我們現(xiàn)在開發(fā)的靶點只有十幾個,，能不能開發(fā)更多的靶點？

政府要有風(fēng)險防范的頂層設(shè)計,，企業(yè)要有防范風(fēng)險的意識。這次CDE出臺的新政降低了生物制藥行業(yè)的風(fēng)險,。

中國個別企業(yè)專門挖社會主義“墻腳”,，專門禍害中國新藥創(chuàng)制。他搞一女嫁三夫,，一個藥一個靶點設(shè)計五個不同的分子賣給不同的廠家,，這樣搞怎么可能有中國的新藥創(chuàng)制？

藥物開發(fā)如何預(yù)防踩雷,？企業(yè)研發(fā)能力不強,，可以買進，但是它的科學(xué)性,、先進性,、可行性，最重要的是獨創(chuàng)性要有,。你買進的時候要把合同簽好,，我買你這個產(chǎn)品是不是全世界唯一的？如果是唯一的,，我就付錢,；如果我發(fā)現(xiàn)不是唯一的，你還賣給第二家了,，對不起你藥雙倍或者三倍賠給我,。要有這樣的措施遏制一女嫁二夫的行為。

中國的新藥創(chuàng)制有三個重要的影響因素：資金,、創(chuàng)新和臨床研究,。重點講臨床研究。最近發(fā)現(xiàn)好幾個產(chǎn)品到了CDE結(jié)果不批準(zhǔn),，因為臨床研究質(zhì)量太差,。

所以大家一定要小心找PI，一定找認(rèn)真負責(zé)的PI,。也許這個PI不一定特別有名,，但是他要認(rèn)真負責(zé),，要非常科學(xué),，你才能找他做,。否則報批失敗了，幾個億打水漂,。

為了推進中國的新藥創(chuàng)制,，我們做了全智能化的臨床試驗平臺。這個平臺把所有流程,，從醫(yī)生寫病史開始,，一直到病程記錄，到數(shù)據(jù)核查,，全部用人工智能的方式來解決,。

平臺不斷突破臨床研究承載的上限，我們在研有130多項研究Ⅰ期臨床,。如果按照過去,，只有十幾個醫(yī)生根本沒法做這么多臨床研究，起碼要一百多個醫(yī)生才能把這些做完,。就是因為我們用了這套智能化系統(tǒng),，才可以承載這么大的工作量。

我們把醫(yī)院里面所有系統(tǒng)的所有數(shù)據(jù)整合,，可控化數(shù)據(jù)交換已經(jīng)把流程打通，直接進入數(shù)據(jù)庫,，不需要雙人錄入,。

這個數(shù)據(jù)庫放在醫(yī)院里，國家CDE的官員和CRA在家里就可以監(jiān)控,，或者做數(shù)據(jù)核查,。這樣減輕了很多公司成本，CRA再也不用報銷差旅費,。希望通過我們的工作加快臨床研究的速度,。

人工智能系統(tǒng)上線之后，我做一個鄭重的承諾：

1.免費提供Ⅰ期臨床試驗方案撰寫服務(wù),；

2.影像學(xué)評估報告48小時內(nèi)完成,；

3.Ⅰ期爬坡試驗一年內(nèi)完成，如因我方原因延期,，賠款10萬元/月,；

4.如果因為臨床研究質(zhì)量問題導(dǎo)致藥物不能獲批，臨床研究費用全賠,。

我們要用實際行動幫助我們的企業(yè)加快研發(fā)速度,，為中國的新藥創(chuàng)制做出我們的貢獻,。

最后，看一看2020年全球Top20藥企榜單,，沒有一家中國藥企上榜,。希望五年以后的榜單上能有中國藥企的名字，這就要看中國藥企未來的表現(xiàn),！

謝謝大家,！