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陳根:細(xì)胞免疫胰腺癌,,用改造T細(xì)胞入藥

 陳根談科技 2021-06-16

/陳根

作為最致命的癌癥之一,,胰腺癌的發(fā)病率在全世界呈逐年上升的趨勢,。據(jù)《2018年中國腫瘤登記年報》統(tǒng)計(jì),,胰腺癌位列我國惡性腫瘤發(fā)病率第十位,男性惡性腫瘤發(fā)病率第八位,,人群惡性腫瘤死亡率的第六位,,全球范圍內(nèi)均呈快速上升趨勢,。

胰腺癌早期不易診斷,發(fā)現(xiàn)時多為中晚期,,同時其惡性程度特別高,,肝臟、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高,,對放化療又不敏感,,未治療的生存時間僅為46個月,5年生存率<1%,,是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一,。此外,胰腺癌更容易轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散,,這都導(dǎo)致了胰腺癌比大多數(shù)癌癥更難治療,。

  

近年來,越來越多的研究在探索CAR-T細(xì)胞免疫治療對抗癌癥的可能性,,試圖通過基因工程改造免疫細(xì)胞,,誘導(dǎo)其攻擊腫瘤,也取得了許多成效,。要想讓CAR-T療法起效,,首先T細(xì)胞必須能夠到達(dá)腫瘤,然后才能殺死腫瘤,。

此前就有研究表明,,胰腺中的腫瘤會表達(dá)CXC趨化因子配體16CXCL16),CXCL16會吸引無法攻擊腫瘤的非 細(xì)胞免疫細(xì)胞,,這些細(xì)胞的存在會干擾能夠發(fā)起攻擊的 細(xì)胞免疫細(xì)胞,。

利用胰腺癌細(xì)胞的這一特點(diǎn),現(xiàn)在,,來自德國慕尼黑大學(xué)的研究人員使用基因工程改造,,讓 細(xì)胞表面高表達(dá)了CXC趨化因子受體6型(CXCR6),使其被胰腺癌細(xì)胞表達(dá)的CXC趨化因子配體16CXCL16)吸引過去,,從而使細(xì)胞到達(dá)胰腺癌組織,。

隨后,研究團(tuán)隊(duì)用了兩種不同的方式測試了這種工程化改造的 T 細(xì)胞的治療效果,。一種是將工程改造的 細(xì)胞注射到小鼠皮下胰腺腫瘤中,。另一種是將其直接注射到小鼠原位胰腺腫瘤組織中。結(jié)果表明,,工程化改造的 T細(xì)胞都顯示出持續(xù)的抗腫瘤活性,,并提高了胰腺癌小鼠模型的存活率

顯然,,通過基因工程改造T細(xì)胞,,使其高表達(dá)CXC趨化因子受體6CXCR6),,能夠增強(qiáng)T細(xì)胞對胰腺癌細(xì)胞的識別和裂解,增強(qiáng)癌癥細(xì)胞治療效果,。這也將為胰腺癌的治療提供更多的可能,,以拯救更多為癌癥所困擾的生命。

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