胰腺癌（Pancreatic Cancer）被稱為“癌中之王”,，發(fā)現(xiàn)晚、轉(zhuǎn)移快和預(yù)后差是制約胰腺癌臨床診治的三大主要難題,，80%的胰腺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期并有轉(zhuǎn)移,，但其轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制尚不完全清楚,。胰腺癌與其它實(shí)體瘤不同，腫瘤組織中90%以上由包括腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）,、巨噬細(xì)胞（TAMs）,、中性粒細(xì)胞（TANs）,、細(xì)胞外基質(zhì)等基質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，它們就像是一座隱形的“城墻”緊緊包繞和穿插在胰腺癌細(xì)胞周圍,，與胰腺癌細(xì)胞共同構(gòu)成一個(gè)復(fù)雜的“腫瘤微環(huán)境”,，成為胰腺癌治療的保護(hù)屏障。如何打破及拆解這個(gè)屏障及其所導(dǎo)致的轉(zhuǎn)移困境,，成為胰腺癌臨床治療所面臨的重要議題,。近日,，上海中醫(yī)藥大學(xué)李琦,、在國際著名學(xué)術(shù)期刊 GUT 雜志發(fā)表了題為：Inflammatory cell-derived CXCL3 promotes pancreatic cancer metastasis through a novel myofibroblast-hijacked cancer escape mechanism 的研究論文,。該研究揭示了胰腺癌腫瘤微環(huán)境基質(zhì)成分相互作用的促進(jìn)轉(zhuǎn)移的新機(jī)制,，并發(fā)現(xiàn)從IL-33-ST2-ERK/p38-MYC-CXCL3信號軸的關(guān)鍵環(huán)節(jié)靶向治療胰腺癌的新策略。此外,，基于該研究發(fā)現(xiàn)的胰腺癌轉(zhuǎn)移途徑和新機(jī)制,，研究團(tuán)隊(duì)已初步篩選出有效的中藥復(fù)方和活性成分,，提示中醫(yī)藥在治療胰腺癌等惡性腫瘤方面具有重大應(yīng)用前景,。李琦教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)首先通過分析胰腺癌患者組織樣本和TCGA數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)胰腺癌組織纖維化和炎性細(xì)胞浸潤與患者生存期的顯著負(fù)相關(guān),，并篩選出胰腺癌組織中特異性高表達(dá)的白介素33（IL-33），IL-33及其受體ST2刺激了TAMs的極化,，通過IL-33–ST2–ERK/p38–MYC-CXCL3信號通路促進(jìn)胰腺癌轉(zhuǎn)移,。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，IL-33刺激TAMs極化是上調(diào)CXCL3的主要驅(qū)動(dòng)力,，上調(diào)的CXCL3不僅可以有效介導(dǎo)TAMs和CAFs的串話,，也可以將CAFs轉(zhuǎn)換為肌成纖維細(xì)胞，促進(jìn)肌成纖維細(xì)胞更強(qiáng)有力的結(jié)合癌細(xì)胞,，進(jìn)而促進(jìn)轉(zhuǎn)移,。因此，這條信號軸可能作為胰腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo),，并作為藥物靶點(diǎn),，治療胰腺導(dǎo)管癌的轉(zhuǎn)移。該研究揭示了靶向腫瘤微環(huán)境中基質(zhì)成分治療胰腺癌轉(zhuǎn)移的新機(jī)制及防治靶點(diǎn),，為腫瘤治療提供新的思路，并且該治療策略有望提高癌癥患者的治愈率,，改善患者預(yù)后,。令人欣喜的是，基于該研究發(fā)現(xiàn)的胰腺癌轉(zhuǎn)移途徑和新機(jī)制,，研究團(tuán)隊(duì)已初步篩選出有效的中藥復(fù)方和活性成分,，提示中醫(yī)藥在治療胰腺癌等惡性腫瘤方面具有重大應(yīng)用前景。李琦教授認(rèn)為：“針對臨床上難治的胰腺癌,，從調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境角度,，尋找防治胰腺癌轉(zhuǎn)移的中藥，具有廣闊的臨床前景和應(yīng)用價(jià)值”,。據(jù)悉,，上海中醫(yī)藥大學(xué)腫瘤科2018級博士生孫筱婷為論文第一作者，上海中醫(yī)藥大學(xué)李琦教授,、瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院曹義海教授及復(fù)旦大學(xué)楊云龍教授為共同通訊作者,。https://gut./content/early/2021/02/09/gutjnl-2020-322744 E藥世界 醫(yī)藥領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)化報(bào)道與挖掘，重點(diǎn)關(guān)注基因治療,、細(xì)胞治療,、抗體藥物等領(lǐng)域 37篇原創(chuàng)內(nèi)容 公眾號 學(xué)術(shù)觀察 最新科研熱點(diǎn),、行業(yè)資訊 55篇原創(chuàng)內(nèi)容 公眾號 生物世界始終致力于報(bào)道生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最前沿,、最重要、最有趣的研究進(jìn)展,，目前全網(wǎng)已有50萬＋學(xué)者關(guān)注,，月閱讀量1000萬＋。
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