急性心肌梗死是心內(nèi)科最常見(jiàn)的急診之一，治療方式從溶栓到支架植入,，支架類(lèi)型也不斷改善,，從金屬裸支架到藥物洗脫支架，治療技術(shù)不斷發(fā)展,，心梗相關(guān)的死亡率已顯著降低,，但是對(duì)于急性ST段太高型心肌梗塞，依然有極高的致死率,，顯然發(fā)展新的治療手段尤其必要,。

近年來(lái)，炎癥學(xué)說(shuō)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中的作用逐漸被大家所關(guān)注到,，最重要的是所有通路都似乎集中到白細(xì)胞介素（IL）-6上,，IL-6是先天免疫的主要信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞因子。

事實(shí)上,，早在20多年前,，心血管頂級(jí)雜志《Circulation》就發(fā)表了流行病學(xué)研究，并指出IL-6的基線水平與低密度脂蛋白膽固醇水平一樣，是未來(lái)血管事件的有力預(yù)測(cè)指標(biāo),。

不僅僅是流行病學(xué)調(diào)查指出IL-6的重要性,，2012年醫(yī)學(xué)頂刊《Lancet》發(fā)表了全基因組關(guān)聯(lián)研究表明，調(diào)控IL-6信號(hào)傳導(dǎo)的等位基因的隨機(jī)分配與終生的心血管風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān),。

近20年的大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,，多種機(jī)制將IL-6與血管斑塊侵蝕和破裂聯(lián)系起來(lái)。而且,， IL-6還與急性冠狀動(dòng)脈缺血和再灌注損傷顯著相關(guān),。

至此,，可能大家可以想象到的是,，那么多研究表明IL-6有害，那么干預(yù)IL-6是否可以改善心血管疾病呢,？

科學(xué)研究確實(shí)如大家所預(yù)想的計(jì)劃進(jìn)行,，2016年《European Heart Journal》刊發(fā)了IL-6受體抑制劑（托珠單抗）的二期臨床試驗(yàn)的研究成果，托珠單抗可顯著降低非ST段抬高型心肌梗死患者的高敏C反應(yīng)蛋白及TnT的水平,，減輕其炎癥反應(yīng),，尤其是PCI相關(guān)的TnT的釋放。

近日,，Broch K等人進(jìn)一步探討了IL-6受體抑制劑（托珠單抗）在急性ST段太高型心肌梗死患者中的作用,，并將研究成果發(fā)表在心血管頂級(jí)雜志《Journal of The American College of Cardiology》上。

該研究是II期平行臂,，雙盲,，隨機(jī)，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)是在挪威的3個(gè)大型PCI中心進(jìn)行的,。

研究納入年齡在18至80歲之間的患者,，符合在癥狀發(fā)作6小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)胸痛且連續(xù)2次連續(xù)心電圖導(dǎo)聯(lián)中ST段抬高與急性透壁心梗一致的標(biāo)準(zhǔn)。

研究對(duì)象以1：1的方式進(jìn)行隨機(jī)化,，在接受PCI期間進(jìn)行單次靜脈注射劑量的托珠單抗或安慰劑,。

主要終點(diǎn)：心肌搶救指數(shù)（％）。PCI術(shù)后3至7天通過(guò)心臟磁共振（CMR）進(jìn)行測(cè)量,。

次要終點(diǎn)：

1）PCI術(shù)后6個(gè)月通過(guò)CMR測(cè)量的最終梗死面積（以左心室質(zhì)量的百分比表示）,；

2）微血管阻塞；

3）曲線下面積為T(mén)nT,；

4）指標(biāo)住院期間的C反應(yīng)蛋白,；

5）N端前B型利鈉肽（NT-proBNP）；

6）6個(gè)月時(shí)經(jīng)基線調(diào)整的左心室舒張末期容積,；

7）安全性和耐受性,。

在2017年3月16日至2020年2月13日之間，我們招募了200名患者。在4例患者中,，未進(jìn)行3至7天的CMR檢查,。總共195名患者參加了為期6個(gè)月的隨訪（托珠單抗組99例,，安慰劑組96例）,。在隨訪的6個(gè)月內(nèi)沒(méi)有患者死亡。

托珠單抗組的心肌挽救指數(shù)高于安慰劑組（69±19％vs. 64±21％）,。組間差異為5.6個(gè)百分點(diǎn)（95％置信區(qū)間：0.2至11.3,；p = 0.04）。

干預(yù)后6個(gè)月測(cè)得的最終梗死面積中位數(shù)在托珠單抗組中降低了21％,，但這一差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p = 0.08）,。托珠單抗組的TnT曲線下的面積低于對(duì)照組，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p = 0.13）,。

另一方面,，托珠單抗組的微血管阻塞程度明顯低于安慰劑組（p = 0.03）。托珠單抗組住院期間CRP曲線下的面積顯著低于安慰劑組（p < 0.001）,。

最后,，基線調(diào)整后的左心室容積（p = 0.54）和6個(gè)月時(shí)NT-proBNP的血漿濃度（p = 0.25）沒(méi)有組間差異 （如下圖）。

不良反應(yīng)的評(píng)估,，在6個(gè)月的隨訪期間,，我們觀察到托珠單抗組有77例輕微不良事件，安慰劑組有85例不良事件,。大多數(shù)事件是輕度的,，被認(rèn)為與研究藥物無(wú)關(guān)（如下表）。

急性ST段抬高型心肌梗死患者,，在癥狀發(fā)作后6小時(shí)內(nèi),，應(yīng)早期使用IL-6受體抑制劑（托珠單抗）進(jìn)行心肌挽救，可減少心肌壞死,，使梗死面積縮小,，且該藥物有良好的耐受性，無(wú)重大安全隱患,。

盡管冠脈介入發(fā)展迅速,，已顯著改善急性冠脈綜合征患者的預(yù)后，但依然存在較高的致死率,，IL-6受體抑制劑可有效抑制心梗后炎癥反應(yīng),，有望在冠脈介入治療下進(jìn)一步改善其不良預(yù)后。