【原】“抗癌新星”又添新成員,，是時候揭開它的神秘面紗

乳腺癌互助圈_ 2021-04-14

展開全文

隨著醫(yī)學的發(fā)展，乳腺癌的治療從手術(shù),、化療,、放療再到靶向治療、免疫治療,，治療手段日益更新,。近年來，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的出現(xiàn)更是為乳腺癌的治療新增一個治療選擇,。

其中,，新一代的ADC藥物DS-8201在乳腺癌、肺癌,、腸癌,、胃癌的治療中“全面開花”，尤其在晚期乳腺癌中表現(xiàn)出驚人的療效,。擁有如此傲人成績的DS-8201究竟有什么過人之處,？今天科普君就為大家揭開它神秘的面紗！

DS-8201的威力十足

抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）是由能夠精準“錨定”癌細胞的單克隆抗體和高活性的小分子化療藥物,，通過一個化學連接子把兩者整合起來，如此一來就能對腫瘤實施精準打擊,，同時又能極大的減少藥物的毒副作用^[1]

DS-8201作為ADC家族的新一代的“生物導彈”,，那威力可是十足厲害。

DS-8201的組成部分是針對HER2靶點的曲妥珠單抗,、新型拓撲異構(gòu)酶抑制劑喜樹堿類衍生物（Dxd）,、連接二者的四肽連接子。曲妥珠單抗精準定位帶有HER2靶點的癌細胞,，四肽連接子可以結(jié)合八個毒素分子,，到腫瘤細胞附近釋放大量毒素，癌細胞很容易就一命嗚呼,！聽起來是不是十分霸氣,？

???????????同為ADC藥物，DS-8201有哪些優(yōu)勢嗎,？???????????

其一,，DS-8201偶聯(lián)的化療藥物為拓撲異構(gòu)酶抑制劑，相較于第一代ADC采用抗微管類藥物（紫杉類藥物）,，耐藥幾率更低,，療效更穩(wěn)定持久。

其二，四肽連接子擁有1:8的藥物抗體比,，每個抗體可攜帶更多有效化療藥物,，性能更高效。

其三,，DXd具有更強的膜穿透性,，可以穿透至鄰近細胞，殺傷鄰近非HER2陽性的腫瘤細胞,。

DS-8201的高光時刻

DS-8201的乳腺癌探索之路,，充滿了諸多振奮人心的高光時刻。

2019年4月,，A-J101的Ⅰ期研究成果全文發(fā)表于The Lancet Oncology,，結(jié)果表明，在111例既往接受過T-DM1治療的HER2陽性晚期乳腺癌患者中應用DS-8201的客觀緩解率（ORR）高達59.5%,，疾病控制率（DCR）為93.7%,，中位無進展生存期（mPFS)達22.1個月，整體安全性良好,。

鑒于此項研究的重大意義,，DS-8201獲FDA突破性療法認定，并于2019年10月獲FDA優(yōu)先審查資格,。

如果說A-J101的Ⅰ期研究成果讓DS-8201進入了大眾的視線,，DESTINY-Breast01研究令人驚艷的實驗數(shù)據(jù)則使得DS-8201在乳腺癌中名聲大躁。

DESTINY-Breast01是一項單臂,、開放標簽,、全球、多中心,、兩部分的II期試驗,，受試的患者先前均接受過兩種或兩種以上基于HER2的抗腫瘤方案，在此次試驗中,，這些患者均只接受DS-8201的單藥治療,。

也就是說其中的大多數(shù)患者已經(jīng)接受過多種治療，基本已經(jīng)面臨了“無藥可用”的現(xiàn)狀,，DS-8201是否給她們帶來了奇跡呢,？

2020 SABCS大會上公布的數(shù)據(jù)顯示^[2]，截止2020年6月8日,，中位隨訪時間達20.5個月,，最新中位無進展生存期（PFS）為19.4個月；疾病控制率（DCR）為97.3％,，接近100%,，在總生存期（OS）的探索性里程碑式分析中,，成熟度評估為35％，預估有74%的患者在18個月時仍可生存,。

在腦轉(zhuǎn)移患者中DS-8201的有效率也非常高,，突破了既往傳統(tǒng)ADC藥物對于腦轉(zhuǎn)移療效似乎要遜色于TKI（酪氨酸激酶抑制劑）療效的印象。

DS-8201的安全性,，經(jīng)過9個月的隨訪,，僅報告了3例新的DS-8201相關(guān)性間質(zhì)性肺病（ILD）,。但在DS-8201的整體治療過程中仍需持續(xù)關(guān)注和監(jiān)測肺部癥狀,，以便做到早診斷早治療，避免嚴重不良事件發(fā)生,。

DESTINY-Breast01研究無疑是為DS-8201在晚期乳腺癌的應用奠定了基礎(chǔ),，并且展示了在多線治療中的良好臨床獲益。

基于DESTINY-Breast01研究的出色表現(xiàn),，DS-8201在FDA以及歐盟獲得加速審批用于治療HER2晚期以及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療,，在近期召開的中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌年會中也將DS-8201的使用寫進了《CSCO乳腺癌診療指南（2021版）》注釋中，鼓勵患者積極參加ADC藥物的臨床研究,。

期待DS-8201大放異彩

當然DS-8201的研究遠不止于此,，除DESTINY-Breast01研究外，DESTINY-Breast系列研究也正在進行中,。相信隨著DESTINY-Breast系列研究結(jié)果的出爐,，DS-8201將在重塑乳腺癌治療格局中作出重要貢獻，為廣大乳腺癌患者帶來嶄新希望,！

END

DS-8201并不是空能紙上談兵的“花瓶型”藥物,，而是擁有極強實力的“實力派”抗癌新星！期待其能盡早在中國上市,，造福更多的中國乳腺癌患者。