加拿大衛(wèi)生部已批準BTK抑制劑澤布替尼（zanubrutinib，Brukinsa)治療成人Waldenstr?m巨球蛋白血癥,。

該監(jiān)管決定基于3期ASPEN試驗（NCT03053440）的數(shù)據(jù),，該數(shù)據(jù)顯示，在Waldenstr?m大球蛋白血癥患者中,，與依魯替尼（伊布替尼,，ibrutinib）相比，澤布替尼有著更高的完全緩解或非常好的部分緩解（CR + VGPR）率,，并且在安全性和耐受性方面具有臨床意義的優(yōu)勢,。在意向治療（ITT）人群中，澤布替尼與依魯替尼的聯(lián)合CR+VGPR率為28.4%,。

澤布替尼 

在3期ASPEN試驗中,，研究人員招募了組織學診斷為Waldenstr?m巨球蛋白血癥的患者，這些患者之前沒有接受任何BTK抑制劑治療,。

患者被分為2個隊列：第一個隊列包括攜帶激活型MYD88突變的患者（n=201）,，而第二個隊列包括具有MYD88野生型突變的患者（n=28）；分別有164和23名患者有復發(fā)/難治性疾病,。隊列1中的患者以1:1的比例隨機分配服用澤布替尼160 mg（n=102）或依魯替尼420 mg（n=99）,。治療一直持續(xù)到疾病進展。隊列2的患者繼續(xù)進行C組試驗,，C組患者接受160毫克澤布替尼治療,，直到病情進展（n=28）。

試驗的主要終點是比較澤布替尼和依魯替尼的療效；為此,，研究人員檢查了激活MYD88突變患者的CR+VGPR率,。次要終點包括評價澤布替尼與依魯替尼的療效、臨床效益和抗癌作用,，以及安全性和耐受性,。

結(jié)果顯示，在2019年8月的數(shù)據(jù)截止時,，研究組和對照組中的CF + VGPR率分別為28.4% 和17.2%,。

在2020年1月數(shù)據(jù)截止時，澤布替尼與依魯替尼的CR + VGPR率分別為30.4% 和 18.2%,。

12個月時,，ITT人群無進展生存率分別為89.7%和87.2%，總生存率分別為97.0%和93.9%,。

在安全性方面,，澤布替尼組發(fā)生3級或更高的不良反應（AE）的患者比依魯替尼組少，分別為58.4% vs 63.3%,。在研究組和對照組中,，分別有39.6%和40.8%的患者在治療中出現(xiàn)嚴重的毒性。值得注意的是,，依魯替尼組有4.1%的患者經(jīng)歷了導致死亡的AE,，而澤布替尼組的患者為1.0%。

此外,，對照組和研究組分別有9.2%和4.0%的患者出現(xiàn)了導致治療中斷的毒性反應,。

依魯替尼和澤布替尼最常報告的毒性包括腹瀉、挫傷,、肌肉痙攣,、周圍水腫、心房顫動,、中性粒細胞減少和肺炎,。

2021年2月17日，F(xiàn)DA根據(jù)ASPEN的數(shù)據(jù),，接受了澤布替尼治療Waldenstr?m巨球蛋白血癥患者的補充新藥申請,。

參考資料