|
澤布替尼中國自主研發(fā)的新一代BTK抑制劑,，適用于慢性淋巴細胞白血病（CLL）及套細胞淋巴瘤（MCL）的治療,。 上個月,，權威雜志《血液（Blood）》連續(xù)發(fā)表2篇文章，公布了澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥（WM）的3年隨訪數據,，證實其優(yōu)異的療效以及安全性,。  一,、抗癌效果好,，美國率先上市在此之前，澤布替尼的臨床試驗是在我國及歐美國家同步進行的,，隨著歐美臨床試驗的先期完成,，2019年，澤布替尼率先獲得美國FDA的批準而上市,。2020年6月,，澤布替尼在國內正式批準上市。  在針對華氏巨球蛋白血癥的臨床試驗中，一共納入了77名晚期患者,，根據治療的標準,，每個患者每天服用兩次藥物，每次的劑量是160mg,。截至到今年11月底,，還有72.7%的患者仍舊在接受治療，其余終止治療的患者中,，不良反應的占13%,，疾病進展的占10.4%，其他原因的占3.9%,。 最終的試驗結果表明,，澤布替尼的客觀緩解率達到95.9%，完全緩解率是45.2%,，并且隨著用藥延長還會持續(xù)增長,，這說明澤布替尼的持久和良好療效，安全性良好,。  而早前在針對B細胞淋巴瘤的試驗中,，澤布替尼的完全緩解率達到了59%，總緩解率是84%,，而且相比其他藥物,，不良反應的發(fā)生率更低，已有部分患者基本實現了臨床治愈和長期生存,。 二,、60年前的意外發(fā)現，中國團隊成功開發(fā)澤布替尼的問世,，和60年前的一次意外發(fā)現有著千絲萬縷的聯系,。 1952年，一名患有嚴重敗血癥并且反復感染的8歲男孩,，被送到了兒科醫(yī)生歐格登·布魯頓（Ogden Bruton）這里,。布魯頓認為，患者的免疫力有著某種先天性的缺陷,，后來的分析表明,，患者體內缺乏丙種免疫球蛋白，這是人類首次對這種疾病的記錄和診斷,。  圖：Ogden Bruton醫(yī)生 雖然當時利用注射免疫球蛋白的方式,，可以對患者進行治療,，但由于醫(yī)療技術限制，沒人知道是什么原因導致了這種疾病的發(fā)生,。 1953年,，隨著DNA雙螺旋結構的揭示，科研人員分離出了導致這種免疫缺陷的基因,，它本身的編碼是一類酪氨酸激酶,。為了紀念這種疾病的最初記錄者，所以將這種酶類命名為“布魯頓氏酪氨酸激酶”,，縮寫是BTK,。 隨著研究深入，科學家發(fā)現,，BTK是B細胞受體信號通路的關鍵組成部分,，一旦BTK失去作用，細胞會出現異常,，而一旦BTK過度活躍,，同樣會導致病變。  在白血病,、淋巴瘤患者的癌細胞中,，相關細胞通路就異常活躍,，而BTK發(fā)揮了推波助瀾的作用,。此后，在慢性淋巴細胞白血病的患者體內,，同樣發(fā)現了類似的特性,。于是，BTK就成為了開發(fā)抑制劑治療癌癥的新靶點,。 在研發(fā)的初始階段，澤布替尼選擇的靶點就是BTK,，因為這是一個明確的靶點,，在此前的試驗中得到了驗證。 2012年7月,，該研發(fā)項目正式開啟,。5個月后,，一款新的分子命名為BGB-3111誕生了； 2014年,，第一批臨床試驗在澳大利亞開展,； 2016年，BGB-3111有了正式名字,，澤布替尼,； 2017年，全球三期臨床試驗啟動,； 2019年,，澤布替尼在美國正式獲批上市。 2020年,，澤布替尼在國內正式獲批上市,。  從研發(fā)到上市，澤布替尼走過了7年的時間,，完成了中國原研藥的里程碑突破,。 三、國內價格如何,？目前,，澤布替尼已被納入最新版本的《中國臨床腫瘤學會(CSCO)淋巴瘤診療指南》，也已獲得《美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南》的推薦,。 國內已上市的BTK抑制劑有伊布替尼和澤布替尼,。根據相關藥品采購的信息顯示，澤布替尼的售價是每盒11300元,，藥品的規(guī)格是每瓶64粒,，一瓶藥大約是半個月的用量，因此患者每個月的費用大約需要22600元,，而美國患者一個月的花費則是16787美元（約11萬人民幣）,。 此前，伊布替尼的價格則是每月48600元,。  新藥研發(fā)非常困難,，燒錢百億才有澤布替尼。專家表示，希望這個藥將來能夠納入醫(yī)保范圍,，一旦具備了價格優(yōu)勢,，在該領域的治療中將占有一席之地。與此同時,，澤布替尼還在持續(xù)推進全球化的上市進程,。 目前，在以色列的上市申請已獲得受理,，歐洲方面也已經展開了溝通,。
|
|
|
