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近日（4月16日）Forbes報道,，百濟(jì)神州在美啟動了一項澤布替尼（zanubrutinib,，Brukinsa）治療晚期新冠肺炎患者的臨床試驗。 據(jù)了解,，百濟(jì)神州已經(jīng)向FDA提交了一項II期臨床試驗,，該試驗計劃入組42位美國患者,。除了6名接受機(jī)械式呼吸輔助的患者外，試驗受試者大部分為不需要呼吸輔助的新冠肺炎住院患者,。百濟(jì)神州預(yù)計將在2-3個月時間內(nèi)獲得研究結(jié)果。 澤布替尼與COVID-19 隨著新冠疫情的全球大流行,，全世界都在尋找有效的治療方案。近期,，血液瘤研究人員們開始注意到BTK抑制劑可能對新冠肺炎晚期患者所出現(xiàn)的免疫系統(tǒng)失控反應(yīng)——細(xì)胞因子風(fēng)暴，起到抑制作用,。 本周早些時候（4月13日），阿斯利康宣布啟動一項Calquence治療新冠肺炎的臨床試驗,，共有428位患者參加。此前,，國家癌癥研究所(National Cancer Institute)和麥克森美國腫瘤學(xué)研究所（McKesson’s U.S. Oncology）使用該藥物對19名COVID-19住院患者進(jìn)行了治療并顯示出臨床療效。NCI和阿斯利康強調(diào)需要進(jìn)行臨床試驗來確定Calquence的有效性,，并表示“現(xiàn)在下結(jié)論說Calquence對晚期肺部疾病患者有益還為時過早,?！?/span> 此外，來自丹娜-法伯癌癥研究所（Dana-Farber Cancer Institute）華氏巨球蛋白血癥中心主任Steven Treon也提到,，6名患有COVID-19正在接受Imbruvica治療的華氏巨球蛋白血癥患者中,，5人順利康復(fù)并且沒有發(fā)生呼吸急促或缺氧情況,。而另一名減少并停用Imbruvica的患者病情卻發(fā)展到需要呼吸機(jī)支持。此后在鼻胃管給藥足量Imbruvica水混液后兩天,，該患者脫離呼吸機(jī)支持。 據(jù)了解，本月早些時候Treon曾與百濟(jì)神州接洽，希望啟動一項針對澤布替尼治療新冠肺炎的研究,。不到4天時間內(nèi),，百濟(jì)神州就完成了部分方案設(shè)計,。 除了臨床證據(jù)外，對于BTK抑制劑治療新冠肺炎,，Treon認(rèn)為與他研究的華氏巨球蛋白血癥中Toll受體通路有關(guān),，原因是這類蛋白與BTK相鏈接,，可以觸發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴。由此,，利用BTK抑制劑進(jìn)行阻斷有希望降低免疫系統(tǒng)反應(yīng)。 百濟(jì)神州計劃于美國開展臨床試驗的原因可能因為中國已經(jīng)控制住該疾病,，難以尋找足夠的COVID-19患者。 澤布替尼 去年底（2019年11月）,，F(xiàn)DA宣布加速批準(zhǔn)澤布替尼，用于治療先前經(jīng)過治療的套細(xì)胞淋巴瘤,。 自此，澤布替尼成為FDA批準(zhǔn)的首個中國本土原研抗癌藥物,，也是我國自主研發(fā)的首個獲得FDA四大特殊通道與資格認(rèn)定（“孤兒藥資格認(rèn)定ODD”、“快速通道資格認(rèn)定FTD”,、“突破性療法認(rèn)定BTD”、“優(yōu)先審評PR”）的抗癌新藥,，被譽為“中國醫(yī)藥研發(fā)進(jìn)程中的里程碑”,。 BRUKINSA是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主開發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑,，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗項目,，作為單藥和與其他療法進(jìn)行 聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。BRUKINSA于11月14日獲得美國食品藥品監(jiān)督管 理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少一項療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者,。BRUKINSA用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）MCL患者和R/R慢性淋巴細(xì)胞白血病 （CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的兩項新藥上市申請（NDA）已被中國國 家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）納入優(yōu)先審評,，正在審批過程中。BRUKINSA在美國以外國家地區(qū)尚未獲批,。 獲批依據(jù)  ——百濟(jì)神州澤布替尼獲 市場競爭 BTK抑制劑領(lǐng)域,，澤布替尼所面對的主要對手分別為強生/艾伯維旗下Imbruvica（Ibrutinib，依布替尼）和阿斯利康旗下Calquence (acalabrutinib,，阿卡拉布替尼）,。根據(jù)相關(guān)公司財報顯示,，Imbruvica 2019年度銷售額為81億美元。而Calquence在2019年11月獲得FDA批準(zhǔn),。 與以上同類產(chǎn)品相比，澤布替尼澤上市臨床試驗數(shù)據(jù)亮眼,，兩項試驗中ORR均為84%(CR分別為59%和22%）,。2013年8月發(fā)表于新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上的一篇文章顯示,，依布替尼套細(xì)胞淋巴瘤II期臨床試驗數(shù)據(jù)ORR為68%（CR為21%）。根據(jù)2017年10月FDA發(fā)布批準(zhǔn)Calquence上市公告顯示,，批準(zhǔn)所基于的臨床試驗數(shù)據(jù)ORR為81%（CR為40%）,。 雖然以上三款BTK抑制劑臨床試驗在入組人數(shù),、評估標(biāo)準(zhǔn)、隨訪時間等方面均有差異,，其結(jié)果不具備橫向可比性。但值得注意的是,，澤布替尼還開展了兩項針對依魯替尼的對比研究。 澤布替尼對比伊布替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）CLL或SLL患者的ALPINE III期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT03734016） 1. BeiGene Launching Brukinsa Trial In Later-Stage COVID-19 Patients,Forbes/Nathan Vardi |
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