肝細(xì)胞癌是人類最致命的實(shí)體瘤之一，目前沒有有效的療法可用于治療這類癌癥。一線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物索拉非尼（一種多激酶抑制劑）在晚期肝細(xì)胞癌中廣泛應(yīng)用,，但其存在著療效低,、副作用嚴(yán)重的問題。在眾多開發(fā)中的肝癌療法中,，CAR修飾的免疫細(xì)胞療法正迅速發(fā)展,，當(dāng)前面臨的一個主要難題是找到安全有效的靶點(diǎn)。
在9月23日發(fā)表于Nature Commnications上的一項(xiàng)研究中,，來自美國羅格斯大學(xué)的研究學(xué)者發(fā)現(xiàn),，對于肝細(xì)胞癌，CD147-CAR修飾的免疫細(xì)胞在體外和體內(nèi)具有有效的抗腫瘤活性,。先前的研究表明,，CD147（basigin）過度表達(dá)可能與腫瘤細(xì)胞遷移和胞外信號調(diào)節(jié)激酶通路的激活有關(guān)。在分析了癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)集（TGGA）中患者生存和CD147表達(dá)水平之間的相關(guān)性后,，研究人員發(fā)現(xiàn),，在多個腫瘤組織中CD147表達(dá)與整體存活率呈現(xiàn)強(qiáng)負(fù)相關(guān)關(guān)系。此外,，在患者來源的異種移植物（PDX）小鼠模型上分離的人肝細(xì)胞癌組織中也測定出CD147的表達(dá)顯著上調(diào),，因此，CD147分子代表了肝細(xì)胞癌治療的有效靶點(diǎn),。接下來,，研究人員使用CD147-CAR修飾免疫細(xì)胞，包括原代T細(xì)胞和NK細(xì)胞,，以及NK-92MI細(xì)胞（惡性非霍奇金淋巴瘤患者的NK細(xì)胞）,。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示CAR修飾后的這些免疫細(xì)胞可以特異性殺死表達(dá)CD147的靶細(xì)胞，而且CD147抗體阻斷了CD147-CAR-NK-92MI細(xì)胞的特異性殺傷作用,。CD147-CAR-T和CD147-CAR-NK細(xì)胞在體外特異性殺死CD147 +腫瘤細(xì)胞（來源：Nature Communications）在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,，CD147-CAR-T細(xì)胞可顯著抑制腫瘤大小并延長小鼠的生存期，且不同組之間小鼠的體重相當(dāng),。CD147-CAR-NK細(xì)胞治療效果相似：為了進(jìn)一步開發(fā)“現(xiàn)貨型”細(xì)胞療法,，研究人員對CD147-CAR-NK-92MI細(xì)胞的療效進(jìn)行了評估。結(jié)果顯示,，在使用CD147-CAR-NK-92MI細(xì)胞治療肝臟PDX小鼠模型后,，小鼠的腫瘤負(fù)荷降低，疾病進(jìn)展減少,，小鼠存活時間延長,，且不同組之間小鼠的體重相當(dāng)。接下來,，研究人員從肝細(xì)胞癌組織,、癌旁組織和非癌組織分別分離了NK細(xì)胞,，來評估這些患者來源的NK細(xì)胞在經(jīng)修飾后是否可以在體外殺傷癌細(xì)胞，結(jié)果顯示構(gòu)建生成的CD147-CAR-NK細(xì)胞也能特異性殺傷表達(dá)CD147的靶細(xì)胞,。總的來說,，這項(xiàng)研究顯示CD147-CAR修飾的免疫細(xì)胞具有治療肝細(xì)胞癌患者的潛力。這種方法可以為肝癌患者提供治療選擇,，也為其它表達(dá)CD147實(shí)體瘤的CD147-CAR免疫細(xì)胞療法的臨床開發(fā)提供了數(shù)據(jù)支撐,。Tseng, H., Xiong, W., Badeti, S. et al. Efficacy of anti-CD147 chimeric antigen receptors targeting hepatocellular carcinoma. Nature Communications (2020)點(diǎn)亮“在看”，好文相伴
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