拜耳公司今日宣布多菲戈?（氯化鐳[223Ra]注射液）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療伴癥狀性骨轉(zhuǎn)移且無已知內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）患者,。此次獲批主要基于關(guān)鍵性III期ALSYMPCA研究以及在亞洲實(shí)施的III期研究15397的數(shù)據(jù)結(jié)果。氯化鐳[223Ra]注射液是全球首個(gè)α-粒子輻射放射性治療藥物,，早在2013年,，F(xiàn)DA已獲批其用于治療已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。

OS延長3.6個(gè)月,，氯化鐳為前列腺癌患者帶來三重獲益

其獲批的關(guān)鍵性Ⅲ期研究ALSYMPCA中,，共納入921名患者參與研究(614名患者在鐳-223組，307名患者在安慰劑組),，研究結(jié)果顯示：

1.氯化鐳聯(lián)合最佳支持治療（BSoC）相比安慰劑聯(lián)合BSoC組可使前列腺癌患者的總生存期延長3.6個(gè)月（14.9 vs 11.3個(gè)月),，并使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%（HR 0.70）。

此外,，與安慰劑相比， 氯化鐳治療的患者首次出現(xiàn)癥狀性骨骼事件的時(shí)間往后推遲（15.6 vs 9.8個(gè)月,；HR 0.66; 95% CI, 0.52 to 0.83; P<0.001) ,。

而且治療組不良事件的發(fā)生率與安慰劑組相似甚至更低,，提示氯化鐳具有良好的安全性。

此外,，治療組患者生活質(zhì)量（QoL）亦得到顯著改善,，為前列腺癌患者帶來三重獲益。

前列腺癌為何會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,？

前列腺癌患者的生存期相比其他惡性腫瘤患者相對較長，但在長期存活過程中也容易發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,。在去勢抵抗的前列腺癌的骨轉(zhuǎn)移總發(fā)生率為65%-75%左右,，而在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗的前列腺癌（mCRPC）中，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率＞90%,。骨轉(zhuǎn)移患者常常會(huì)發(fā)生骨相關(guān)事件,，并因此使得前列腺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增高28%。

前列腺癌骨轉(zhuǎn)移是腫瘤細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境相互作用的結(jié)果：

1,、正常情況下，谷歌中的成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞是造血微環(huán)境的重要組成部分,，成骨細(xì)胞成骨和破骨細(xì)胞溶骨處于動(dòng)態(tài)平衡中以維持機(jī)體骨骼穩(wěn)態(tài),。

2、而在病理狀態(tài)下,，前列腺癌細(xì)胞使用與造血干細(xì)胞相同的黏附分子,，可以成功地爭取造血干細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)遷移至骨內(nèi)。隨后腫瘤生長和骨形成異常的惡性循環(huán)驅(qū)動(dòng)癌癥進(jìn)展,。

鐳-233治療趨勢抵抗性前列腺癌骨轉(zhuǎn)移機(jī)制

1.鐳-233的親骨性

鐳與鈣屬于同族元素,，具備相似的理化特征。鐳元素進(jìn)入體內(nèi)也可參與骨質(zhì)生成,，從而靶向結(jié)合在病理骨增生活躍的部位,。多菲戈?是一種發(fā)射α粒子的放射活性治療藥物，其活性部分模擬了鈣離子,，通過與骨骼中的羥基磷灰石（HAP）形成復(fù)合物,，具有親骨性，尤其是骨轉(zhuǎn)移病理骨增生活躍的區(qū)域,。鐳-223發(fā)射的α粒子能夠在鄰近腫瘤細(xì)胞中引發(fā)高頻率的雙鏈DNA斷裂,，從而產(chǎn)生強(qiáng)效的細(xì)胞毒效應(yīng)。同時(shí),，由于其α粒子發(fā)射半徑小于100微米（不到10個(gè)細(xì)胞直徑）,，能夠最大限度地減少對周圍正常組織的傷害。

2,、雙重作用機(jī)制,，抑制腫瘤生長

可同時(shí)對骨病灶中的腫瘤細(xì)胞以及腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生高效而精確的細(xì)胞毒作用，從而抑制腫瘤生長,。且目前鐳-223已被全球多個(gè)重要指南推薦用于治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移,。

總結(jié)

多菲戈以一種全新的方式提高了前列腺癌患者治療的有效性和安全性,，為處于不同疾病階段的中國前列腺癌患者提供治療方案,。

參考文獻(xiàn)

C. Parker, S. Nilsson, D. Heinrich. Alpha Emitter Radium-223 and Survival

in Metastatic Prostate Cancer. The new england journal of medicine. 2013,369(3)