CAR-T是國際上研究最熱的腫瘤免疫治療方法,，其在白血病、淋巴瘤,、多發(fā)性骨髓瘤的治療中展現(xiàn)出驚艷的治療效果,。目前，以CD19為靶點CAR-T產品研究相對較深入,，美國已批準的CAR-T產品Kymriah和Yescarta均是以CD19為靶點治療血液腫瘤。

全球來看,，CAR-T的研發(fā)管線迅速擴張,，既包括新靶點的探索，如BCMA,、CD123,、CD33等；也包括新適應癥的拓展,，如由血液腫瘤向實體瘤進階,。全球已有多家公司的項目推進到了臨床階段，預計未來將陸續(xù)有針對不同腫瘤的CAR-T產品問世,。

我國在Clinical Trails網站上登記的臨床試驗數位居全球第二位,，僅次于美國；在CD19,、BCMA等靶點的科研臨床進展上全球領先,。

國內細胞療法實驗數量趕超美國

自2017年細胞免疫治療的商業(yè)化首次得到驗證以來，國內的細胞免疫治療研究得到了飛速的發(fā)展,。

從2015年開始,，細胞治療企業(yè)數量急劇增加。藝妙神州,、香雪制藥(300147)旗下香雪生命科學,、藥明巨諾等細胞療法新銳企業(yè)大多在2015年左右成立。.經過數年的發(fā)展,，部分企業(yè)的研發(fā)技術平臺得以完善,，取得臨床試驗批件等階段性成果，并獲得大額融資,。

從2016年以來,，原國家食品藥品監(jiān)督總局,、衛(wèi)計委等機構陸續(xù)發(fā)布了細胞治療領域的多個監(jiān)管政策。2017年12月,，CDE發(fā)布了《細胞治療產品研究與評價技術指導原則(試行)》,，該指導原則為CAR-T企業(yè)明確了研發(fā)申報的道路。技術準入門檻及行業(yè)管理規(guī)范的提升,，將成為國內細胞治療產業(yè)快速發(fā)展的“加速器”,。

隨著CAR-T療法取得突破，細胞基因治療產業(yè)在全球范圍內進入快速大發(fā)展時期,，預計至2030年,，僅美國FDA就有望批準40至60種細胞和基因療法。隨著科研投入的持續(xù)增加和技術實力的不斷加強,，我國開展的細胞與基因治療臨床研究正在逐年增加,，每年新增數量僅次于美國。中國已成為世界上細胞治療臨床研究最活躍的地區(qū)之一,。細胞基因治療的迅猛發(fā)展,，令該產業(yè)的科研團隊和創(chuàng)新企業(yè)，都渴望探索更多從技術創(chuàng)新到產業(yè)化,、商業(yè)化的道路,。

據藥智網報道，美國和中國主導著癌細胞免疫療法的研發(fā)和臨床試驗,。兩國正在開發(fā)的細胞免疫療法藥物數量相似（美國600個,，中國508個），但中國正在進行的細胞療法試驗比美國多（中國871個,，美國718個）,。

僅2019年到2020年，中國的臨床前資產幾乎增加了近三倍——我國醫(yī)藥企業(yè)開發(fā)的細胞療法數目首次超過了由學術機構開發(fā)的療法數目,，一年之中臨床研究從69個增加到202個,；此外，我國處于1期和2期臨床開發(fā)的癌癥細胞療法項目每年保持大約50%的增長速度,。我國在臨床前研究方面的發(fā)展已然成為進行腫瘤細胞療法試驗的領導者,，未來癌細胞的免疫治療發(fā)展值得更多期待。

從行業(yè)角度來看,，中國腫瘤免疫治療賽道規(guī)模巨大,，且仍有大量的增長空間。2018年腫瘤免疫治療市場規(guī)模約為289億元,，2018-2022年增速約為34.6%,。

A股尚難掀起CAR-T熱？

目前,，A股上市公司中,，除了復星醫(yī)藥與吉利德凱特合作開發(fā)CAR-T產品之外,，僅有數家企業(yè)在布局該領域，這也凸顯了國內A股醫(yī)藥企業(yè)在前沿創(chuàng)新領域投入不足的局面,。

2017年12月,，CDE正式開啟了受理國內CAR-T細胞治療藥物的臨床試驗申請。同時將南京傳奇生物,、銀河生物（000806）,、科濟生物、恒潤達生的CAR-T細胞治療藥物臨床申報納入優(yōu)先審評的綠色通道中,，體現(xiàn)了CDE加快審批的決心,。

2018年6月，銀河生物(成都銀河,、北京馬力喏,、四川大學)聯(lián)合申報的抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細胞注射液，該新藥項目具有自主知識產權,，屬治療用生物制品I類新藥,，是首個由企業(yè)與科研院校共同申報獲批的CAR-T藥物，適應癥為淋巴瘤,。臨床試驗結果顯示，這款藥物具有顯著療效,，未出現(xiàn)嚴重細胞因子風暴(CRS)及神經毒性不良反應,，在療效、安全性方面優(yōu)于目前行業(yè)領先的CD19 CAR-T細胞產品,。

然而,，由于大股東違規(guī)占款，以及終止收購遠程心界股權的轉讓費未被退回等一系列問題,，使得銀河生物連續(xù)兩年虧損被戴上了st的帽子,。據*st銀河最新披露，目前該公司CD19CAR-T新藥項目仍在開展臨床一期相關工作,。

目前,，安科生物(300009)持有博生吉醫(yī)藥20%股份，通過與博生吉醫(yī)藥合作,，開展以腫瘤為主的CAR-T細胞治療技術的產業(yè)化,。博生吉作為先行的國內免疫細胞療法開發(fā)公司，主要業(yè)務為開發(fā)細胞治療技術（CAR-T,、CAR-NK,、aAPCCTL和aAPCNK技術）和抗體靶向藥物。目前,，博生吉已經有3個免疫細胞療法項目處于臨床階段,，其中包含了較難治愈的多種實體瘤,。　　佐力藥業(yè)(300181)則參股科濟生物布局CAR-T療法（持有9.32%股份）,?？茲镌谘挟a品——CT041自體CAR T細胞注射液的臨床試驗申請，已通過了國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心的默示許可,。CT041自體CAR T細胞注射液是由科濟生物自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物,，是采用人源化抗體靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的嵌合抗原受體（CAR）修飾的T細胞，主要目標適應癥為CLDN18.2表達陽性,、既往經系統(tǒng)治療后出現(xiàn)進展或復發(fā)的晚期胃腺癌/食管胃結合部腺癌,、胰腺癌。CT041已于2020年5月獲美國國家食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗許可,?？茲镆惨呀泦俞槍laudin18.2靶點的人源化單克隆抗體的I期臨床試驗。中源協(xié)和(600645)是一家擁有全國性干細胞庫網絡的,，并購買了中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院(血液學研究所)擁有的無形資產,，即用于治療急性白血病等血液腫瘤疾病的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)制備技術，進一步完善了在細胞治療領域的布局,?！　〈送猓陉簧?300238)東誠藥業(yè)(002675)及銀河生物(000806)等上市也紛紛通過投資參股合作等形式布局以CAR-T療法為主的細胞治療產業(yè),，有望率先受益細胞治療政策紅利,。

北陸藥業(yè)（300016）曾于2014年收購中美康士生物科技有限公司，進而切入CAR-T領域,，然而受制于2016年的細胞治療整體行業(yè)黑天鵝事件影響,，中美康士數年并未完成業(yè)績承諾，隨后中美康士幾乎脫離了投資者的視線范圍,。

香雪制藥（300147）旗下香雪精密于2018年7月與美國生物制藥公司雅典思(Athenex)在中國成立合資公司Axis Therapeutics,，合作研發(fā)的T細胞受體親和力增強型TCR-T細胞治療項目在臨床的有效性和安全性方面取得突破，該治療方法的安全性達到預期,，同時對癌癥末期患者顯示出抗腫瘤活性,。

由于細胞治療研發(fā)周期長，且相當長的時間內難以形成收入,，A股上市公司均以參股或者合作的方式涉入細胞免疫治療行業(yè),，。由于參股比例較低,，因此目前整個A股尚未有以細胞治療為主營業(yè)務的上市公司出現(xiàn),。隨著科創(chuàng)板加大對生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新企業(yè)的融資支持，未來是否會有“正統(tǒng)”的細胞免疫治療企業(yè)登陸A股也未可知,。

國內最牛細胞治療企業(yè)媲美歐美

藥聞社通過查閱查閱細胞治療企業(yè)的官方網站,，以及參考了投資類媒體和大健康行業(yè)媒體的報道,，發(fā)現(xiàn)在已披露融資金額的34家企業(yè)中，有42%的企業(yè)累計融資額超過了1億元,，融資超過5億元的企業(yè)有5家,，分別是上海細胞治療、南京傳奇生物,、亙喜生物,、藥明巨諾、吉凱基因,。

國內融資額排名前五的細胞治療企業(yè)

上海細胞治療集團成立于2013年11月，業(yè)務范圍包括細胞治療,、細胞凍存,、基因檢測、醫(yī)療大數據等,，致力建立集生產治療以及研發(fā)為一體的國際性細胞治療中心,。公司是國內首家用非病毒載體——PB轉座子開展CAR-T臨床試驗的企業(yè)。

南京傳奇生物是上市公司金斯瑞旗下的CAR-T腫瘤細胞免疫療法研發(fā)公司,，其CAR-T產品是中國第一個獲得CAR-T藥物臨床試驗申請(IND)批件的CAR-T產品,，也是第一個獲得美國FDA批準在美國進行臨床試驗的中國創(chuàng)新細胞藥物。2017年12月,，傳奇生物與楊森生物科技有限公司（“楊森”）達成全球合作和許可協(xié)議（做專利授權）,，雙方將共同開發(fā)和商業(yè)化BCMA CAR-T產品，楊森也向金斯瑞支付了3.5億美元首期款及后續(xù)里程碑付款,。

作為BCMA靶點領域的佼佼者，傳奇生物與美國頂級的細胞免疫治療公司JUNO,、Bluebird,，先后公布了自己相應產品的臨床實驗結果。尤其是傳奇生物的LCAR-B38M,，在中國和美國開展的多發(fā)性骨髓瘤臨床實驗中,，CR（完全緩解）都達到了70%以上，展現(xiàn)出優(yōu)異的商業(yè)潛力,。今年6月5日,，南京傳奇生物于美國納斯達克上市，也成為國內首家上市的細胞免疫治療企業(yè),。截止8月28日,，傳奇生物的市值高達44.42億美元。

值得一提的是,，傳奇生物旗下生物制品1類新藥西達基奧侖賽擬納入突破性治療藥物名單,，成為中國首個“突破性療法”,。作為一款靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法，該療法含有4-1BB共刺激結構域和兩個BCMA靶向單域抗體,，旨在增加其靶向癌細胞的綜合能力,，用于既往接受過包括蛋白酶體抑制劑，免疫調節(jié)劑和抗CD38抗體的治療方案和在末次治療期間或之后出現(xiàn)疾病進展的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成年患者,。

亙喜生物成立于2017年5月,，專注開發(fā)高質量、低成本的CAR-T細胞藥物,，以解決細胞基因治療領域生產復雜,、缺乏現(xiàn)貨產品，以及療效持續(xù)時間短等問題,。其Fast CAR-T平臺僅需1天的CAR-T的生產時間,，而常規(guī)的CAR-T需要大約兩周的生產時間，對于疾病進展快速的患者而言,，縮短了近12天的治療時間,。

藥明巨諾成立于2018年3月，是Juno Therapeutics與藥明康德在中國建立的CAR-T細胞免疫療法技術研發(fā)公司,。Juno Therapeutic是全球腫瘤細胞免疫療法的領軍企業(yè),，Evaluate的報告顯示，Juno,、諾華持有大部分CAR-T核心技術專利,。

吉凱基因成立于2002年，業(yè)務領域覆蓋了抗體與細胞治療新藥研發(fā),、各類科研服務,、CRO與CDMO、分子診斷等,。吉凱基因是國內領先的疾病關鍵基因研究服務綜合供應商,，建立了國內領先的慢病毒文庫，幾乎覆蓋人類所有基因的近15萬個獨立克隆,，形成了一條以疾病基因研究服務,、疾病早期基因診斷、疾病細胞免疫治療為一體的全產業(yè)鏈發(fā)展模式,。

作為國內最早涉足專業(yè)細胞免疫治療企業(yè)之一,，永泰生物專注于研發(fā)癌癥及其他主要疾病的細胞免疫治療藥物。永泰生物的核心在研產品EAL（擴增活化淋巴細胞）是中國首款獲準進入II期臨床試驗的細胞免疫產品,。EAL產品屬于多靶點腫瘤細胞免疫治療產品,，對多種癌癥有治療效果。除EAL外，該公司的主要在研產品還包括CAR-T細胞系列及TCR-T細胞系列,。6月22日,，二次沖刺港股的永泰生物已經公開招股。,。

除了美股港股之外,，在新三板上市的企業(yè)有7家，包括康愛生物,、合一康,、邁健生物、弘天生物,、安集協(xié)康,、順昊生物和漢密頓。這些企業(yè)的主營業(yè)務涉及DC-CIK,、CIK免疫細胞制備或治療相關的技術服務,。

 UCAR-T或成為下一個投資熱點

據統(tǒng)計，目前國內95%以上的細胞免疫領域融資與CAR-T相關,。南京傳奇生物和藥明巨諾已經獲得CAR-T研發(fā)臨床批件,，其中傳奇生物研發(fā)的細胞治療藥物LCAR-B38M，作為中國第一個獲得CAR-T藥物臨床試驗申請（IND）批件,，同時也是目前唯一在中,、美、歐同時進行注冊臨床試驗的CAR-T藥物產品,，代表著國內CAR-T研究的最高水平,。除此之外，UCAR-T與實體瘤CAR-T研發(fā)企業(yè)也頗受投資者青睞,。

國內CAR-T研發(fā)企業(yè),，斯丹賽生物、華夏英泰,、馴鹿醫(yī)療,、華道生物、科濟生物,、亙喜生物,、優(yōu)瑞科生物,、優(yōu)卡迪等實體瘤CAR-T研發(fā)企業(yè)走在行業(yè)前列,。

此前，藥聞社曾在文章《中國細胞治療企業(yè)如何彎道超車,？Lyell和Allogene研發(fā)方向值得借鑒》中報道,，Allogene這家美國生物制藥企業(yè)是UCAR-T研發(fā)領域的佼佼者，Allogene已經有多款UCAR-T療法進入臨床實驗。

UCAR-T又稱通用型CAR-T療法,，本質上是一種同種異體 CAR-T 細胞療法,，該療法無需從患者體內分離T細胞，而是利用健康志愿者捐獻的 T 細胞,，通過基因編輯技術,，將T細胞TCR等基因敲除，既避免了宿主對輸注CAR-T細胞的免疫排斥,，也避免了異體T細胞對宿主器官的免疫攻擊（GVHD）,。UCAR-T相較于自體CAR-T，藥物價格低,、質量穩(wěn)定,、制備成功率高，因而可以實現(xiàn)標準化批量制備,、及時供應,、降低成本。

Allogene創(chuàng)始人David Chang曾在在“高瓴HCare全球健康產業(yè)峰會”的“細胞治療前沿及進展”分論壇上表示,，未來通用型同種異體 CAR-T 細胞療法對于細胞免疫治療將是一種革命性的變革,。

目前國內已有北恒生物、克?；?、貝塞爾特、博雅輯因,、亙喜生物,、邦耀生物、茂行生物科技,、馴鹿醫(yī)療,、博生吉安科、恒潤達生,、卡替醫(yī)療,、百暨基因、波睿達生物等企業(yè)在開展UCAR-T研究,。

實體瘤CAR-T研究也是當下熱點,，在“高瓴HCare全球健康產業(yè)峰會”上也曾被多位腫瘤專家反復提及。目前國內CAR-T研發(fā)企業(yè)眾多,，但靶點較為單一,，大部分聚焦在CD19、NKG2D配體等,。

除CAR-T領域,， TCR與TIL等也成為了投資熱門,。T細胞受體嵌合型T細胞技術（TCR-T）與嵌合抗原受體T細胞技術（CAR-T）的一個共同點在于，都是通過基因改造的手段提高T細胞對特異性癌癥細胞抗原的識別能力和進攻能力,。目前,，永泰生物向港交所遞交上市申請，表示國內TCR-T技術趨于成熟,，但在臨床轉化的路徑上仍面臨一定的困境,。