新融街12月25日訊 癌癥,，是現(xiàn)代人類患的越來越多的致命性疾病,，而且現(xiàn)在也沒有有效的治愈辦法，一旦患上之后就只能在積極治療之下聽天由命,。如何攻克這個(gè)難關(guān),，一直是醫(yī)學(xué)上的重要課題，各種各樣的方法被提出,，然后臨床,，無效……這樣的不斷循環(huán)，直到找到確實(shí)有效的療法,。

而最近,，一種癌癥的先鋒療法CAR-T技術(shù)再度讓我國(guó)的資本異動(dòng)，復(fù)星集團(tuán)董事長(zhǎng)郭廣昌更是表示自己因?yàn)檫@而“興奮得睡不著”：昨晚,，向來熟睡的我興奮得有點(diǎn)睡不著,，一直到今天早上,，我的心情還因?yàn)樽蛱鞆?fù)星與Kite Pharma合作的CAR-T項(xiàng)目啟動(dòng)而激動(dòng),。因?yàn)镃AR-T技術(shù)，人類已經(jīng)看到了戰(zhàn)勝癌癥的曙光,。

那么什么是CAR-T技術(shù),？這是一種過繼性細(xì)胞治療，和它同為兄弟的還有TIL,、TCR,、LAK、CIK,、DC,、NK等相關(guān)技術(shù)。用普通人聽得懂的話來說,，就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法,。和其他免疫療法類似，它的原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞。再通俗一點(diǎn),，就是醫(yī)生從癌癥患者身上抽取血液樣本,，篩選出T細(xì)胞，并在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)其進(jìn)行重新設(shè)計(jì),，使其變成超級(jí)抗癌戰(zhàn)士,。然后在體外培養(yǎng)擴(kuò)增，將數(shù)十億的殺傷性T細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi),，通過直接殺死或者激活機(jī)體免疫反應(yīng)以消滅腫瘤細(xì)胞,，最終實(shí)現(xiàn)治療癌癥的目的。

看上去很厲害對(duì)吧,？只是它也不是萬能的,，對(duì)于包括胰腺癌在內(nèi)的侵襲性實(shí)體瘤并不是非常有效的，在專攻的黑色素瘤和許多血液癌癥上也有不少的缺陷,，所以僅僅只是最有效的治療方法之一,，還不保證成功率。不過對(duì)于患者來說,，這能增加一份生存率的療法,，終歸是個(gè)好東西。

縱觀世界,，CAR-T療法的競(jìng)爭(zhēng)一直沒有走出過人們的視線,，當(dāng)下全球已有兩個(gè)CAR-T產(chǎn)品獲批上市，一個(gè)是諾華公司Kymriah,，另一個(gè)是吉利德旗下Kite Pharma的Yescarta,。而另外一家醫(yī)療巨頭JUNO今年4月與國(guó)內(nèi)藥明康德聯(lián)合成立上海藥明巨諾生物科技有限公司（JW Biotechnology Co. Ltd），雙方將結(jié)合Juno的CAR-T技術(shù)和T細(xì)胞受體技術(shù),，以及藥明康德的研發(fā)生產(chǎn)平臺(tái)及豐富的中國(guó)本地市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn),，聯(lián)合打造中國(guó)領(lǐng)先的細(xì)胞療法公司，只是當(dāng)前仍未有最終成果出爐,。

國(guó)內(nèi)方面,，12月11日，南京傳奇生物遞交CAR-T療法臨床申請(qǐng)獲得CDE正式承辦受理,。這是我國(guó)首例獲得受理CAR-T療法,。南京傳奇生物的母公司為香港上市公司金斯瑞生物科技。

此外,，上市公司方面,，銀河生物于12月17日晚發(fā)布公告稱，四川省藥監(jiān)局已于12月15日,，將全資子公司成都銀河生物醫(yī)藥有限公司,、控股公司北京馬力喏生物科技有限公司及四川大學(xué)聯(lián)合提交的CAR-T療法“抗 CD19 分子嵌合抗原受體修飾的自體 T 淋巴細(xì)胞注射液”轉(zhuǎn)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審評(píng),、審批。這也是國(guó)內(nèi)首個(gè)CAR-T產(chǎn)品提交申請(qǐng)臨床的A股上市公司,。

國(guó)內(nèi)其他的企業(yè)也在進(jìn)一步加速推進(jìn)CAR-T療法,。安科生物日前在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，“子公司博生吉安科公司的CAR-T產(chǎn)品會(huì)在近期申報(bào)臨床,。博生吉安科的第一個(gè)CD19產(chǎn)品的有效性和安全性通過前期的科研臨床已經(jīng)得到確認(rèn),。”

隨著近日國(guó)內(nèi)企業(yè)在CAR-T項(xiàng)目的持續(xù)推進(jìn),，除去正處在停牌期的銀河生物,，相關(guān)概念股近期漲勢(shì)明顯。得益于CAR-T療法臨床申請(qǐng)獲得CDE正式承辦受理,，港股上市公司金斯瑞生物科技漲勢(shì)喜人,，最近三周的交易日內(nèi)，其股價(jià)翻番,，接連創(chuàng)上市以來新高,。

雖然CAR-T療法蓬勃發(fā)展不斷迎來資本追捧，眾多機(jī)構(gòu)也積極予以關(guān)注,。然而,，有業(yè)內(nèi)人士表示， 目前CAR-T技術(shù)多處于臨床研發(fā)階段,，后期研發(fā)投入巨大,，且研發(fā)周期過長(zhǎng)， 風(fēng)險(xiǎn)較大,。后期應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注公司基本面,。

隨著CAR-T細(xì)胞治療在中國(guó)的研發(fā)快速發(fā)展，中國(guó)已然成為在CAR-T臨床研究項(xiàng)目上與美國(guó)同列為全球CAR-T研究的第一梯隊(duì),。據(jù)美國(guó)Clinical Trials.gov 網(wǎng)站對(duì)“Chimeric receptor”的搜索結(jié)果,，截止目前中國(guó)登記開展CAR-T臨床研究項(xiàng)目90項(xiàng)，已經(jīng)在數(shù)量上超過歐洲,，僅次于美國(guó),。半年前藥明巨諾,、吉?jiǎng)P基因,、科濟(jì)生物、復(fù)星凱特,、恒潤(rùn)達(dá)生,、東富龍、君實(shí)生物,、天慈生物谷,、嘉和生物9家公司發(fā)起召開上海細(xì)胞免疫治療技術(shù)聯(lián)盟成立預(yù)備會(huì),。

下面新融街小編給大家稍微說說這些企業(yè)。

科濟(jì)生物醫(yī)藥（上海）有限公司

科濟(jì)生物醫(yī)藥專注開展新型腫瘤免疫治療的探索與開發(fā),，成立于2014年10月30日,，已開發(fā)出針對(duì)多種惡性實(shí)體腫瘤的嵌合抗原受體（CAR-T）細(xì)胞治療。秉承“科學(xué)創(chuàng)造,，濟(jì)世救人”的理念,，科濟(jì)生物醫(yī)藥已將全世界第一個(gè)針對(duì)肝細(xì)胞肝癌（HCC）以及針對(duì)多形性腦膠質(zhì)瘤（GBM）推上臨床研究階段。

科濟(jì)生物醫(yī)藥候選產(chǎn)品管線

我們都知道CAR-T成功與否的關(guān)鍵就是作為GPS定位部件的抗體,，科濟(jì)生物醫(yī)藥擁有一整套人源化抗體及全人抗體篩選平臺(tái),。從雜交瘤平臺(tái)和噬菌體文庫(kù)篩選得到的抗體通過進(jìn)一步的優(yōu)化來提高特性，如：抗體安全性,、理化性質(zhì),、功能特性及效力。

當(dāng)然,，對(duì)于CAR-T在實(shí)體瘤中遭遇的難點(diǎn),，主要是腫瘤組織的浸潤(rùn)屏障與復(fù)雜的免疫微環(huán)境對(duì)CAR-T殺死癌細(xì)胞的影響，科濟(jì)生物醫(yī)藥通過結(jié)合諸如IL-12趨化因子受體或細(xì)胞因子彌合先天和適應(yīng)性免疫增加對(duì)實(shí)體瘤的殺死療效,。

創(chuàng)新技術(shù),、多管齊下的研發(fā)管線以及經(jīng)驗(yàn)豐富的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)，使得科濟(jì)生物醫(yī)藥深受資本市場(chǎng)的青睞,。2014年11月科濟(jì)生物醫(yī)藥完成A輪融資,。2016年1月25日再次獲得3000萬美元的B輪融資，由韓國(guó)最早的風(fēng)險(xiǎn)投資公司KTB Ventures以及Jolly Innovation Ventures領(lǐng)投,，Kaitai Capital和JIC Genesis Fountain Healthcare Ventures等參投,。

上海恒潤(rùn)達(dá)生生物科技有限公司

恒潤(rùn)達(dá)生以腫瘤免疫治療技術(shù)研發(fā)為主業(yè)，同步轉(zhuǎn)化國(guó)內(nèi)外最新的腫瘤免疫治療的進(jìn)展,。這家由頂級(jí)海歸和本土精英共同創(chuàng)辦的研發(fā)企業(yè)已經(jīng)形成了CAR-T技術(shù)為主導(dǎo),，CAR-NK，新型DC疫苗和iNKT等多個(gè)研發(fā)項(xiàng)目并行推進(jìn)的研發(fā)格局,。

目前,，恒潤(rùn)達(dá)生已布局多項(xiàng)CAR-T細(xì)胞研發(fā)產(chǎn)品線，涉及適應(yīng)癥主要在多發(fā)性骨髓瘤,、成人及兒童B細(xì)胞白血病,，B細(xì)胞淋巴瘤等。

恒潤(rùn)達(dá)生的研發(fā)產(chǎn)品線及進(jìn)度

2016年2月,，恒潤(rùn)達(dá)生在ClinicalTrial上成功注冊(cè)3個(gè)CAR-T治療B細(xì)胞淋巴瘤臨床試驗(yàn),。其中，MatchCAR （NCT02685670）試驗(yàn)已在國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)基地入組復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞白血病患者共15例,，11例回輸患者均達(dá)到完全緩解,。MeCAR （NCT03652910）試驗(yàn)也已在國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)基地入組復(fù)發(fā)難治性B淋巴瘤患者10例,，完成回輸?shù)幕颊?例。

恒潤(rùn)達(dá)生在ClinicalTrial上的3項(xiàng)臨床試驗(yàn)

上海吉?jiǎng)P基因化學(xué)技術(shù)有限公司

吉?jiǎng)P基因成立于2002年,，專注于疾病關(guān)鍵基因研究的綜合服務(wù),。準(zhǔn)確來講，吉?jiǎng)P基因致力于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué),，近年來將CAR-T細(xì)胞免疫治療作為重點(diǎn)發(fā)展戰(zhàn)略,，以“CAR-T細(xì)胞免疫治療技術(shù)”的臨床轉(zhuǎn)化為目的，提供CAR-T細(xì)胞制備工具,、臨床前體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),、臨床前體內(nèi)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)等服務(wù)，后期也為聯(lián)合申請(qǐng)臨床試驗(yàn)提供技術(shù)支持,。

吉?jiǎng)P基因的CAR-T技術(shù)平臺(tái)涵蓋了從一代CAR到四代CAR的構(gòu)建技術(shù),，目前主要以臨床試驗(yàn)效果最好的二代CAR結(jié)構(gòu)為主，構(gòu)建了從血液腫瘤到實(shí)體腫瘤多種不同的靶標(biāo)scFv-CAR庫(kù),。

吉?jiǎng)P基因的研發(fā)管線

此外,，吉?jiǎng)P基因已與長(zhǎng)海醫(yī)院血液科合作開展CD19-CART治療復(fù)發(fā)難治B-ALL, CLL和B-NHL的臨床試驗(yàn)研究，美國(guó)clinical trial注冊(cè)的臨床試驗(yàn)號(hào)為：NCT02672501,，已招募受試者14名,，其中12例患者完全緩解至今無一例病人出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡。

當(dāng)然,，吉?jiǎng)P基因同樣獲得資本資產(chǎn)的追捧,，截至目前以完成兩輪融資。

上海斯丹賽生物技術(shù)有限公司

斯丹賽由“國(guó)家杰出青年基金”獲得者肖磊博士創(chuàng)建于2009年8月,，清晰定位CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域,，在細(xì)胞治療、干細(xì)胞和基因編輯等領(lǐng)域申報(bào)了30余項(xiàng)美國(guó),、中國(guó),、以及PCT發(fā)明專利。

截止2016年8月,，斯丹賽在國(guó)內(nèi)多家三甲醫(yī)院開展的多中心臨床試驗(yàn)的26例入組急淋白血病患者中,，有21例獲得完全緩解并達(dá)到微小疾病殘留陰性，完全緩解率為80.8%,，病人6個(gè)月整體存活率為69.0%,。

淋巴瘤方面，斯丹賽近期開展的兩例復(fù)發(fā)難治淋巴瘤臨床試驗(yàn)的患者經(jīng)過CAR-T治療也都取得了完全緩解,。

斯丹賽的研發(fā)管線

西比曼生物科技有限公司

西比曼成立于2009年,，專注于打造多元化細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)-腫瘤免疫細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)和干細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)，擁有美國(guó)AABB和ISO9001認(rèn)證的cGMP研發(fā)與生產(chǎn)基地,，擁有干細(xì)胞和免疫細(xì)胞技術(shù)國(guó)際專利10項(xiàng),、中國(guó)專利50余項(xiàng)。2014年在美國(guó)納斯達(dá)克掛牌上市,。

西比曼在CAR-T療法的臨床試驗(yàn)主要集中在I/II期,，涉及產(chǎn)品有：

CBM-C19.1：急性B淋巴細(xì)胞性白血病

CBM-C20.1：非霍奇金淋巴瘤

CBM-C30.1：霍奇金淋巴瘤

CBM-EGFR.1：實(shí)體腫瘤

2015年上半年公司公布的I期臨床數(shù)據(jù)初步顯示相對(duì)安全、可行和有效,。如下圖所示：

作為新興的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療手段,，以CAR-T細(xì)胞治療為代表的免疫療法得到了快速發(fā)展，普遍被認(rèn)為是人類最有希望攻克癌癥的創(chuàng)新療法之一,。國(guó)外機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)CAR-T細(xì)胞治療的市場(chǎng)空間也將超過1000億美元,，國(guó)內(nèi)情況亦是如此。

但是就比錢CAR-T而言,，費(fèi)用昂貴是一方面限制原因,，適應(yīng)癥限制也造成CAR-T技術(shù)無法取得突破性進(jìn)展。如果其在實(shí)體瘤治療上取得突破性的進(jìn)展,，那么市場(chǎng)空間的非常值得我們想象,。不過其實(shí)最重要的一點(diǎn)還是安全性問題，否則CAR-T技術(shù)的應(yīng)用將僅僅是紙上談兵,。