|
CAR-T：一 場 真 正 的 醫(yī) 療 革 命 (國內(nèi)腫瘤醫(yī)院CAR-T免疫治療技術(shù)進(jìn)展和常見問答） 發(fā)布日期：2015-03-06 來源：生物315網(wǎng) CAR-T能實現(xiàn)治愈癌癥的夢想嗎？為什么說CAR-T是一場真正的醫(yī)療革命,？ Juno公布CAR-T療法一攬子激動人心數(shù)據(jù),，驚爆眼球！,！ 2014年第56屆美國血液學(xué)會年會（ASH）于12月6日-9日在美國舊金山舉行,。生物技術(shù)新貴Juno Therapeutics在會上公布了管線中3種CAR-T療法JCAR017、JCAR015,、JCAR014在多個臨床試驗中獲得的激動人心的數(shù)據(jù),。不過,，諾華CAR-T免疫療法CTL019也展現(xiàn)出了治療白血病的巨大潛力。根據(jù)近日在美國血液學(xué)會年會（ASH2014）上公布的數(shù)據(jù),，CTL019治療兒科復(fù)發(fā)/難治急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的緩解率高達(dá)92%（n=36/39）。>>>[ 詳情 ] ASH2014：諾華CAR-T免疫療法CTL019完美展現(xiàn)白血病治療潛力——完全緩解率92%??！ 諾華（Novartis）在2014年第56屆美國血液學(xué)會年會上公布了深受業(yè)界期待的CAR-T免疫療法CTL019的最新臨床數(shù)據(jù)，在這些研究中,，CTL019在某些類型淋巴細(xì)胞白血病表現(xiàn)出了巨大的治療潛力,。此次公布的一項長期兒科研究中，39例復(fù)發(fā)/難治（r/r）急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）兒科患者接受了CTL019的治療,，數(shù)據(jù)顯示，有36例患者經(jīng)歷了完全緩解（CR）,，比例高達(dá)92%（n=36/39）,。>>>[ 詳情 ] 在美國國家癌癥研究所（National Caner Institute ）研究類似療法的 Crystal Mackall 說：“這是一場真正的革命?！?br> 關(guān)于CAR-T的視頻報道：  知識科普：關(guān)于CAR-T治療的常見問題 一,、什么是CAR-T治療？ CAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,，嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法,。這是一個出現(xiàn)了很多年，但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細(xì)胞療法,。 二,、CAR-T治療的基本原理 CAR-T是基因修改T細(xì)胞的治療方案，換句話說就是把病人的免疫T細(xì)胞在體外通過生物技術(shù)改造,，令其識別腫瘤細(xì)胞表面的抗原,，然后把這些細(xì)胞輸回給病人，達(dá)到識別,、殺死癌細(xì)胞的治療效果,。 它的機(jī)理是應(yīng)用我們身體免疫系統(tǒng)里面主要的兩個記憶性細(xì)胞的功能，B細(xì)胞和T細(xì)胞功能做修改,，我們采用B細(xì)胞的抗體基因跟T細(xì)胞表面受體基因結(jié)合,，改造成一個新的叫做嵌合性的抗體T細(xì)胞受體基因Chimeric Antigen Receptor（嵌合抗原受體）這個技術(shù)，來把T細(xì)胞修改成為一個具有靶向性的T細(xì)胞,，所有的T細(xì)胞基本上都可以一次性的把它作為一個靶向性的T細(xì)胞的修改的一種治療方案,，所以它是一種靶向T細(xì)胞的治療方案。  三,、CAR-T是怎么讓腫瘤快速的能夠消滅呢,？ 科學(xué)家針對不同的腫瘤，找到腫瘤表面抗原,，根據(jù)這個腫瘤表面抗原的特異性,，把T細(xì)胞靶向到腫瘤層去，讓CAR-T細(xì)胞有一個非常針對性的靶向治療的特性,。如果靶向特異性高的話,，治療效果是非常好的。以CD19的Car為例,，它怎么樣產(chǎn)生效果呢,？科學(xué)家把T細(xì)胞改變成為針對CD19 B細(xì)胞攻擊的一個“殺手”細(xì)胞，可以在有效的時間內(nèi),，大量擴(kuò)增T細(xì)胞,，把CD19細(xì)胞包括B細(xì)胞腫瘤全部殺掉。 四,、CAR-T對于NK,、CIK、DC細(xì)胞的生物免疫治療,，有什么樣的顯著區(qū)別呢,？ CAR-T治療是一種專一性的靶向治療,，因為它是按照經(jīng)由抗體，針對抗原的結(jié)合,，或者是特殊結(jié)合的一個靶點,，它有專一性的，所以CAR-T的治療效果有專一性的一個特殊的靶向,。CIK還有NK多半都是屬于不是靶向特異的,，所以它是屬于一個比較普遍性的一個免疫治療方案，所以相對講起來和CAR-T的機(jī)制不一樣,。(DC vaccine) DC疫苗也是屬于一種針對某些抗原刺激反映,，但它并不像CAR這樣直接把它用基因工程的方式靶向上去了，所以它的特異性也是沒有像CAR那么特別,，CAR等于是直接把最后一個“殺手”細(xì)胞就改善成為一個靶向細(xì)胞,，所以說相對的講起來，CAR它的效果是比較明確的,，比起CIK,、NK、DC這些來講,，應(yīng)該是更直接的一種手段,。 五、CAR-T治療的過程是怎樣的,？ 1：從癌癥病人身上分離免疫T細(xì)胞,。 2：利用基因工程技術(shù)給T細(xì)胞加入一個能識別腫瘤細(xì)胞，并且同時激活T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體,，T細(xì)胞立馬華麗變身為高大上的CAR-T細(xì)胞。它不再是一個普通的T細(xì)胞,，它是一個帶著GPS導(dǎo)航,，隨時準(zhǔn)備找到癌細(xì)胞，并發(fā)動自殺性襲擊,，與之同歸于盡的“恐怖分子”T細(xì)胞,！ 3：體外培養(yǎng)，大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞,，一般一個病人需要幾十億,，乃至上百億個CAR-T細(xì)胞（體型越大，需要細(xì)胞越多）,。 4：把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回病人體內(nèi),。 5：嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng),。 了解更多知識,，請登錄http://www./forum.php 六,、患者提取出來的血液在體外培養(yǎng)，大概需要多長時間,？ 每一個醫(yī)學(xué)中心,、每一個實驗室的做法不一樣，有的是5-7天,，有的是8天,、9天，看誰做的比較快,，程序短,，大致上來講，是5-10天左右,。 七,、患者做CAR-T需要進(jìn)行幾次回輸呢？ 理論上CAR-T的修改一次就夠了,，如果修改的好,，一般一次就可以看到反應(yīng)，而且可以持續(xù),。 八,、CAR-T細(xì)胞是如何進(jìn)行制備的呢？什么時候我們需要去采集自己的血,？ 因為CAR-T是采集患者自己的T細(xì)胞來做基因修改,，當(dāng)然是在病人免疫力狀態(tài)很好的時候采集最佳，而不是在T細(xì)胞缺乏或者是免疫力低下的時候去采集T細(xì)胞,，所以治療方案規(guī)劃是非常重要的,。建議不要在化療或者是激素使用之后立刻去采T細(xì)胞，因為那個期間T細(xì)胞的狀況非常不好,，因此要找最好的時間點,，好一點品質(zhì)的T細(xì)胞抽出來，然后做CAR基因修改,，將來在治療病人的時候,，在規(guī)劃上都應(yīng)該是早期規(guī)劃。 九,、目前CAR-T現(xiàn)在處于一個什么樣的階段,？是正式臨床應(yīng)用還是臨床試驗階段？ CAR-T現(xiàn)在基本上是屬于臨床試驗階段,，因為這個技術(shù)上到臨床,，最近才開始進(jìn)入二期三期，但是因為美國FDA看到臨床試驗的初期效果非常好,，已經(jīng)把這個技術(shù)列為快速通關(guān)核準(zhǔn)的項目,，所以預(yù)期在2015年,，就會獲得FDA核準(zhǔn)，成為一個正式核準(zhǔn)治療方案,。 十,、目前國內(nèi)腫瘤醫(yī)院或研究機(jī)構(gòu)開展CAR-T療法技術(shù)研究的進(jìn)展如何？ 國內(nèi)目前已經(jīng)有部分醫(yī)院和科研機(jī)構(gòu)在進(jìn)行CAR-T的研究和臨床試驗,。北京的301醫(yī)院正在進(jìn)行CAR-T治療的臨床試驗,，患者反映至少有針對HER1和CD19的CAR-T，而且針對CD19的CAR-T已經(jīng)有患者出了總結(jié),，相關(guān)閱讀：我和老婆攜手打贏CAR-T這一仗,； 另據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院也在進(jìn)行臨床試驗,；上海的道陪醫(yī)院也進(jìn)行了CAR-T治療研究,，但據(jù)說是把患者血液送到北京培養(yǎng)。 CARsgen公司獲得風(fēng)投,，團(tuán)隊正在進(jìn)行針對glypican-3 (GPC3)的CAR-T治療肝癌,；廣州某公司也正在積極進(jìn)行CAR-T研發(fā)工作，針對的靶點至少包括HER3,，目前處于臨床前階段,；香雪制藥在研T細(xì)胞受體療法，細(xì)節(jié)不詳,；深圳源正在研究嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞療法,、抗原負(fù)載的樹突細(xì)胞疫苗，已經(jīng)有部分?jǐn)?shù)據(jù),；江蘇恒瑞制藥也報道說有CART技術(shù)的儲備,，但是針對的靶點目前還未披露?？偟膩砜?，國內(nèi)的CART研究和臨床已經(jīng)起步，相信2015年會有更多公司和機(jī)構(gòu)進(jìn)軍這個領(lǐng)域,。 十一,、在技術(shù)方面現(xiàn)在有病毒載體的CAR,，還有非病毒載體的,，這兩種技術(shù)上面，他們有什么樣的區(qū)別和發(fā)展優(yōu)勢,？ 業(yè)界人士認(rèn)為,，慢病毒載體應(yīng)該是目前最有優(yōu)勢的，因為慢病毒載體本身是沒有副作用,，而且它也可以長期表達(dá),。非病毒載體當(dāng)然是最好的,，但它的進(jìn)展非常慢，目前來講,，非病毒載體還達(dá)不到CAR治療的需求,，在短期之內(nèi)，應(yīng)該不會有太大的突破,。而慢病毒載體現(xiàn)在已經(jīng)看到非常好的效果,，所以相信在短期之內(nèi)，慢病毒載體的應(yīng)用會有更大的優(yōu)勢,。 十二,、CAR-T治療的安全性如何？ 一些報道說CAR-T治療會有細(xì)胞因子風(fēng)暴,。根據(jù)專家介紹,，研究者的共識是，一般來講細(xì)胞因子風(fēng)暴是可控制的,，而因為細(xì)胞因子風(fēng)暴而死亡的人也非常少,，有些實驗甚至沒有觀察到。其他如CD19還有B細(xì)胞缺乏,，這些副作用都是可預(yù)期可知的,，而可預(yù)期也有一個應(yīng)對的手段，所以說它的副作用基本上是可控制的,。 十三,、CAR-T治療的費用是多少？ 據(jù)報道,，國外做一次CAR-T可能需要50萬美金,，但這對于中國的老百姓來說，根本無法承擔(dān),。但對于中國來講,，國內(nèi)的技術(shù)有希望把成本降的非常低，利于它的普及,，真正造福于人類,。 十四、CAR-T未來是否有可能代替化療,？ 越來越多的證據(jù)證明,，CAR-T治療的效果是非常明確的，而其副作用非常低,，并且是可控的,。眾所周知，化療也好,、移植也罷,，副作用都是非常大的,，年齡較大的病人往往無法耐受。CAR-T的治療相對來說副作用比較低,，希望將來普及了之后成本降低,，讓大多數(shù)人可承擔(dān)，所以CAR-T給我們開了一個新的曙光,。 生物315關(guān)于CAR-T的相關(guān)文章 我和老婆攜手打贏CAR-T這一仗 諾華-賓大即將開展CAR-T治療惡性膠質(zhì)瘤臨床研究 ?。–AR-T）T細(xì)胞免疫療法流程簡述 治愈癌癥還遠(yuǎn)嗎？CAR-T療法已進(jìn)入臨床試驗階段 基于CAR-T和IO技術(shù)的抗癌新療法 生物315將及時關(guān)注CAR-T的最新動態(tài),，當(dāng)CAR-T治療技術(shù)成熟后,，我們將邀請相關(guān)醫(yī)院或機(jī)構(gòu)入駐生物315平臺，請大家及時關(guān)注生物315新浪官方微博與微信公眾號,，對于有強(qiáng)烈需求的患者,，愿意加入臨床觀察組的，我們也將幫助患者推薦開展CAR-T臨床試驗的醫(yī)院與機(jī)構(gòu),。 |
|
|
