過敏是全身性的反應(yīng),可表現(xiàn)為過敏性鼻炎、哮喘,、濕疹,、蕁麻疹、胃腸道過敏反應(yīng),。1,、過敏性鼻炎發(fā)病機(jī)制三個不同階段患者的臨床癥狀致敏階段:特異性體質(zhì)的病人鼻黏膜接觸特異性變應(yīng)原,使病人致敏,,IL-4,、13等誘導(dǎo)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞,漿細(xì)胞合成分泌IgE,,這個階段病人沒有癥狀,;速發(fā)相:變應(yīng)原再暴露數(shù)分鐘發(fā)生速發(fā)相反應(yīng), IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面高親和力受體結(jié)合,、脫顆粒,,釋放多種炎性介質(zhì),刺激感覺神經(jīng)末梢,,血管擴(kuò)張,、血管通透性增加,黏膜下腺體分泌增加,,病人出現(xiàn)鼻癢,、打噴嚏、流清水樣涕,、鼻塞,,如同疾風(fēng)暴雨;遲發(fā)相:變應(yīng)原再暴露2-4h開始啟動第三階段,,遲發(fā)相反應(yīng),,嗜酸性粒細(xì)胞在遲發(fā)相中起主要作用,導(dǎo)致炎癥持續(xù)和加重,,癥狀持續(xù),,病人主要癥狀為鼻塞,如同淅瀝小雨,。2,、白三烯在過敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制中的扮演的角色白三烯是速發(fā)相反應(yīng)的重要新合成介質(zhì),在肥大細(xì)胞激活后5-30分鐘內(nèi)釋放,,其引起的鼻塞程度約為組胺5000倍,,持續(xù)時間>3倍,可以刺激黏膜腺,、擴(kuò)張血管,,增加血管通透性,,與鼻塞、流涕癥狀產(chǎn)生有關(guān),。白三烯在速發(fā)相和遲發(fā)相均發(fā)揮作用,,但在遲發(fā)相中作用更為明顯。3,、鼻用糖皮質(zhì)激素治療過敏性鼻炎的作用機(jī)制鼻用糖皮質(zhì)激素對速發(fā)相作用明顯,抑制速發(fā)相炎癥反應(yīng),,可以對多種細(xì)胞如肥大細(xì)胞,、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞,、粘膜上皮細(xì)胞,、樹突狀細(xì)胞等起作用,抑制炎癥介質(zhì)的合成與釋放,,從而抑制黏膜炎癥,。4、鼻用糖皮質(zhì)激素與白三烯受體拮抗劑協(xié)同應(yīng)用鼻用糖皮質(zhì)激素不能有效抑制體內(nèi)白三烯的合成和釋放,,必須與白三烯受體拮抗劑聯(lián)合使用,。白三烯受體拮抗劑可阻斷白三烯的活性,補(bǔ)充鼻用糖皮質(zhì)激素不能覆蓋的那部分抗炎作用,,迅速改善鼻部癥狀,。主要措施:皮膚點刺實驗(SPT)、血清特異性IgE測定,。輔助措施:鼻竇CT,、鼻激發(fā)試驗(NPT)、呼氣一氧化氮(FeNO),、中醫(yī)診斷,。過敏性疾病的治療是一項系統(tǒng)工程,WHO推薦“四位一體”的治療方案:環(huán)境控制,、藥物治療,、免疫治療、健康教育,,其中藥物治療是最重要的手段,。環(huán)境控制:避免或減少各種變應(yīng)原和空氣污染物,但現(xiàn)有措施往往難以完全控制,。藥物治療和免疫治療:是過敏性疾病的主要治療方法,,雖然尚不能完全治愈過敏性疾病,但規(guī)范化的綜合治療可以最大程度地控制過敏性疾病,,并顯著改善癥狀和生活質(zhì)量,。患者教育:個體化的患者教育方法以及疾病管理和隨訪,對于提高過敏性疾病防治效果具有十分重要的意義。1,、環(huán)境控制:變應(yīng)原回避 (1)我國塵螨變應(yīng)原的地域分布,。 塵螨是一個全國性的過敏原,乃至在亞太地區(qū)到世界范圍,,是上氣道和下氣道變態(tài)反應(yīng)疾病的主要致敏原,。 (2)我國花粉變應(yīng)原的地域分布。 花粉可以分為春季的樹木花粉,,春夏和秋季的草類植物花粉,。 春季樹木花粉:東北、華北,、西北的主要為楊樹花粉,,華東、華中為法國梧桐花粉,。 秋季草類植物花粉:蒿屬類花粉是我國秋季最主要的過敏原,。 2、藥物治療 一線用藥:鼻用糖皮質(zhì)激素,、抗組胺藥,、白三烯受體拮抗劑 (1)鼻用糖皮質(zhì)激素:是治療過敏性鼻炎最有效的藥物,對噴嚏,、鼻溢,、鼻塞、鼻音,、眼部癥狀均有較好療效,,獲指南強(qiáng)烈推薦,在過敏性鼻炎所有階段都有較好的作用,,可以很好緩解過敏性鼻炎各類臨床癥狀,。鼻用糖皮質(zhì)激素長期治療時,建議使用全身生物利用度低的制劑,,用藥時需注意藥品說明書的年齡限制和推薦劑量,。 鼻用糖皮質(zhì)激素的特點:鼻用糖皮質(zhì)激素起效比較慢(因為生物利用度低,所以起效比較慢),,通常需要2-4小時才能起效,,可持續(xù)10小時以上,連續(xù)使用1-2周后才能獲得穩(wěn)定的療效,,可出現(xiàn)疲勞現(xiàn)象,。建議睡前給藥,可以很好的覆蓋病人發(fā)病高峰期,。 鼻用糖皮質(zhì)激素的副作用:短期治療(療程2-12周)的鼻出血發(fā)生率不到10%,,而長期治療(療程1年以上)的鼻出血發(fā)生率可達(dá)20%,。輕度過敏性鼻炎的治療:鼻用糖皮質(zhì)激素按推薦劑量每天噴鼻1-2次,療程不少于2周,。中-重度持續(xù)性過敏性鼻炎的治療:鼻用糖皮質(zhì)激素療程4周以上,,完全控制癥狀后,再用1-2周,,然后逐步減量,,減到一個最低維持量,如由2次/日減到1次/日,,癥狀控制得好,,再減到1次/隔日,甚至是1次/3日,。口服抗組胺藥:口服后1-2h起效,,對鼻涕,、噴嚏、鼻癢有效,,對鼻塞療效有限,。常用的有西替利嗪、氯雷他定,、左西替利嗪和地氯雷他定,。地氯雷他定效果明顯優(yōu)于氯雷他定。鼻用抗組胺藥:平均起效時間為15-30min,,常用的有鹽酸氮卓斯汀,、鹽酸左卡巴汀,;復(fù)方制劑:色甘酸鈉/鹽酸萘甲唑啉/馬來酸氯苯那敏,。抗組胺藥不良反應(yīng):中樞抑制作用、嗜睡,、口干,、尿潴留、體重增加,、體位性低血壓,、Q-T間期延長、心律失常等,。(3)白三烯受體拮抗劑:適用于鼻塞型和以鼻塞為主訴的混合型過敏性鼻炎患者,。可全面改善季節(jié)性過敏性鼻炎患者鼻部和眼部癥狀;可全面改善常年性過敏性鼻炎患者日間鼻部癥狀,;改善夜間癥狀(夜間癥狀評分定義為入睡困難,、夜間覺醒和鼻塞癥狀評分的平均值),;在花粉季節(jié)來臨前使用有預(yù)防作用,建議提前2周使用,。孟魯司特是妊娠B類藥物,,在孕婦中易于管理,幼兒也可用,。口服孟魯司特治療過敏性鼻炎療程一般為4W或8W,,需4W或8W后再評價其療效,多數(shù)是遲發(fā)相起作用,。癥狀控制良好可以停藥,,癥狀復(fù)發(fā)時可重新啟用。白三烯受體拮抗劑用法見下表: 二線用藥:肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑 ,、鼻用減充血劑,、抗膽堿藥鼻減充血劑收縮鼻腔后,鼻腔黏膜收縮,,鼻腔開放,,鼻用糖皮質(zhì)噴劑可以很好的和受體結(jié)合,發(fā)揮作用,。因為鼻用糖皮質(zhì)激素起效需半個月左右,,根據(jù)病人需求,可使用鼻減充血劑3-5天,,平均使用一周停藥,。鼻減充血劑一般用于嚴(yán)重鼻阻塞的病人,應(yīng)控制使用,,從少用逐漸過度到不用,,能單鼻孔使用就不雙側(cè)同時使用,不追求過度通氣,。小兒只可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用低濃度劑型,,嬰幼兒禁用。口服:治療初期3-7天,,彌補(bǔ)鼻用糖皮質(zhì)激素啟用初期療效時間差,。鼻用:起效快,可早晚使用(比較重的初期用藥病人,,可倍量使用),,鼻用激素用量可減半或交替使用。伴有哮喘等氣道敏感及夜間鼻阻塞問題,,可聯(lián)合使用白三烯受體拮抗劑,。(1)高發(fā)作季節(jié)前2周開始用藥,。每日絕對減量 隔日給藥 單鼻孔交替給藥 聯(lián)合其它藥物 (3)過敏原接觸前的預(yù)防性用藥:如游泳前預(yù)性用藥,、通過花粉預(yù)報、霧霾預(yù)報在花粉季節(jié)和霧霾來臨前至少2周預(yù)防性用藥,,可延遲癥狀出現(xiàn),。3、免疫治療:屬一線治療,,對因治療,,可與藥物治療結(jié)合,發(fā)揮協(xié)同作用,。適應(yīng)癥:過敏性鼻炎,、結(jié)膜炎和/或過敏性哮喘的患者具有臨床相關(guān)變應(yīng)原特異性IgE抗體的明顯證據(jù),包括以下患者:(1)回避措施和藥物治療不能達(dá)到癥狀控制,;(2)不愿意持續(xù)或長期的藥物治療,;(3)藥物治療有不良反應(yīng);(4)合并全身變態(tài)反應(yīng)性疾病,。禁忌癥:(1)未控制或重癥哮喘的患者(絕對禁忌癥),;(2)使用β受體阻滯劑的患者;(3)嚴(yán)重合并癥,,例如心血管疾??;(4)特殊情況:5歲以下的兒童,,妊娠期婦女,老年人,,患有惡性腫瘤,、免疫缺陷或自身免疫性疾病的患者。免疫治療特點:(1)起效慢,,療程長達(dá)1-3年,;(2)維持療效可長達(dá)10年;(3)價格昂貴,;(4)有并發(fā)癥風(fēng)險,。免疫治療早期需與藥物治療配合:免疫治療前三月需配合藥物治療,控制癥狀,,幫助病人平穩(wěn)渡過劑量累加期(免疫治療前3-4月為劑量累加期,,藥物濃度低、效果不著),,三月后,,可停用鼻用糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑,、抗組胺藥等對癥治療的藥物,,如果患者出現(xiàn)癥狀波動,,可按需用藥。即三個月以內(nèi)正規(guī)用藥,,三個月后如果患者癥狀控制較好,,可以停藥,停藥后,,在免疫治療期間如果出現(xiàn)癥狀波動,,可按需用藥。 (1)鼻腔沖洗:安全,、方便、價廉,,通常用于鼻腔和鼻竇炎性疾病的輔助治療,。短時間用高滲鹽水(2—3%,即10ml鹽配500ml水),,滲透壓在適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi),,可以減輕鼻腔黏膜水腫,可用于治療輕度的鼻阻塞,,該方法不含藥物成分,,同樣適用于嬰幼兒、妊娠哺乳期婦女和老人等體弱特殊人群,。但長期使用高滲鹽水,,會損傷纖毛系統(tǒng)。長期鼻腔沖洗,,生理鹽水(可用3.5ml鹽配500ml水)沖洗比較安全,,一般1-2次/天,早晚各一次或晚上一次,。(2)針灸:常用的穴位:風(fēng)池穴,、迎香穴、肺俞穴,、太淵穴,。手術(shù)方式:下鼻甲減容術(shù)、翼管神經(jīng)切除術(shù),、鼻后神經(jīng)切除術(shù)a持續(xù)性過敏性鼻炎患者,,經(jīng)藥物治療包括抗組胺藥、鼻用糖皮質(zhì)激素,、白三烯受體拮抗劑和免疫治療至少2年,,效果不佳,且癥狀對其生活質(zhì)量產(chǎn)生了顯著影響,;b對長期用藥有抵觸,;c患者鼻腔有明顯解剖結(jié)構(gòu)的異常(鼻中隔偏曲,、泡狀中鼻甲等),嚴(yán)重影響鼻腔通氣,;d過敏原陰性,,診斷為血管運動性鼻炎,藥物治療效果不好,,也可以考慮手術(shù)治療,。變態(tài)反應(yīng)是全身性免疫系統(tǒng)的疾病,,不是手術(shù)刀可以切得掉的,,我們應(yīng)該持綜合治療的理念。過敏性鼻炎以藥物治療為主,,能解決99%的問題,,如果病人藥物治療和免疫治療都無效,且癥狀比較重,,才考慮手術(shù)治療,。敏性鼻炎與鼻腔神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)密切相關(guān),不同神經(jīng)支配鼻腔黏膜區(qū)域有限,,單純神經(jīng)切斷只能解決一部分問題,, 神經(jīng)切斷術(shù)對手術(shù)設(shè)備、醫(yī)生經(jīng)驗要求高,,易產(chǎn)生并發(fā)癥,,遠(yuǎn)期療效有爭議。手術(shù)治療近期療效可以,,遠(yuǎn)期療效因人而異,,三年以上療效需要重新評估,。所以不要給病人錯覺:手術(shù)后就能根治,。手術(shù)只是一種方法,不是根治性的手段,,因為變態(tài)反應(yīng)是全身性炎癥在鼻部的表現(xiàn),。如果要行手術(shù)治療,應(yīng)掌握適應(yīng)癥,,和病人良好溝通,,避免病人產(chǎn)生心理精神方面的影響。2/3患者對治療效果不滿意,,無論是患者對疾病的整體認(rèn)識,,還是專科醫(yī)生的診療水平,,均需要在現(xiàn)有基礎(chǔ)上盡快提高,,我們應(yīng)重視健康教育,、加強(qiáng)行皮膚點刺實驗和血清特異性IgE檢查和復(fù)診隨訪。 如何提高過敏性鼻炎患者的診療水平,,首先區(qū)分季節(jié)性過敏性鼻炎還是常年性過敏性鼻炎,,并針對兩者的不同特征選擇最合適的藥物。 1,、季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎的特征,。季節(jié)性過敏性鼻炎患者常合并眼部癥狀(64.9%),常年性過敏性鼻炎患者以鼻塞為其主要癥狀,。季節(jié)性過敏性鼻炎在3月-9月花粉季發(fā)病為主,,常年性過敏性鼻炎的發(fā)作季節(jié)性相對不是特別明確。2,、季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎的治療原則,。季節(jié)性過敏性鼻炎應(yīng)根據(jù)花粉的飄灑規(guī)律進(jìn)行治療,花粉致敏高峰期,,正規(guī)治療4-8周,。如果采用預(yù)防性治療,則在往前推2周,。其他時間,,則根據(jù)環(huán)境暴露的情況、癥狀發(fā)作的特點以及疾病的嚴(yán)重程度選擇按需治療(根據(jù)癥狀選擇藥物,,比如把鼻用激素作為主打藥,,打噴嚏、流清涕,、鼻癢癥狀明顯的加抗組胺藥,,鼻塞癥狀明顯的加抗白三烯藥)。常年性過敏性鼻炎應(yīng)根據(jù)環(huán)境暴露,、接觸過敏原的程度來決定治療療程,,一般 12-16周/年的正規(guī)治療,基本可較好控制病情,,其他時間按需治療,。僅代表作者個人觀點,不代表耳鼻喉時空官方立場,。希望大家理性判斷,,有針對性地應(yīng)用。
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