譯者：貓與牛仔褲

今天(美國(guó)時(shí)間5月8日)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)Retevmo (selpercatinib)膠囊治療三種類型的腫瘤：非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,，NSCLC),、甲狀腺髓樣癌(medullary thyroid cancer，MTC)和其他類型的甲狀腺癌患者,。該患者在一特定基因(轉(zhuǎn)染重排基因,，rearranged during transfection gene，RET)有改變(突變或融合),。Retevmo是首個(gè)獲準(zhǔn)的針對(duì)RET基因改變的癌癥患者的療法,。

“基因特異性療法上的創(chuàng)新持續(xù)快速推進(jìn)醫(yī)學(xué)實(shí)踐并向先前幾乎沒(méi)有無(wú)藥可用的患者提供選項(xiàng)?！盕DA腫瘤學(xué)英才中心主任,、FDA藥物評(píng)價(jià)和研究中心腫瘤疾病辦公室代理主任，Richard Pazdur博士說(shuō),?！癋DA致力于審查諸如Retevmo等針對(duì)癌癥特定亞群患者的治療方法,?！?/p>

具體來(lái)說(shuō)，Retevmo獲準(zhǔn)用于治療的癌癥包括:

· 成年患者體內(nèi)擴(kuò)散的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),，
· 晚期甲狀腺髓樣癌(MTC)或在12歲以上,、同時(shí)需要全身性治療的患者體內(nèi)已擴(kuò)散的MTC(全身性治療，一種遍及全身而非靶向的治療方案),，以及
· 12歲以上,、需要全身性治療，對(duì)放射性碘治療(Radioactive iodine,，RAI)停止響應(yīng)或不適合放射性碘治療的患者所患的晚期RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌(RET fusion-positive thyroid cancer,，RET-f+ TC)。

Retevmo是一種激酶抑制劑,，通過(guò)阻止一類激酶以助于防止癌細(xì)胞生長(zhǎng),。實(shí)施治療前需要檢測(cè)鑒定RET基因的變化狀態(tài)。

FDA批準(zhǔn)了Retevmo基于涉及三種類型腫瘤患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果,。在臨床試驗(yàn)期間,，患者每天兩次口服160 mg Retevmo，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性反應(yīng),。主要療效的預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)為總體響應(yīng)率(ORR),， ORR反映達(dá)到某一標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤擴(kuò)散衰退的患者所占百分比，另一個(gè)指標(biāo)是響應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DOR),。

對(duì)NSCLC的療效,，通過(guò)對(duì)105例前期接受鉑類藥物化療的，RET融合陽(yáng)性的，成人NSCLC患者評(píng)估得到,。105例患者的ORR為64%,。81%對(duì)治療有響應(yīng)的患者，DOR超過(guò)6個(gè)月,。同時(shí)評(píng)價(jià)了39例從未接受過(guò)治療的RET融合陽(yáng)性NSCLC患者的療效,。這些患者的ORR為84%。58%對(duì)治療有響應(yīng)的患者,，其DOR超過(guò)6個(gè)月,。

對(duì)對(duì)于成年及兒科MTC的療效，通過(guò)對(duì)12歲及以上的RET突變MTC患者評(píng)估得到,。本研究納入143例晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變型MTC患者,，以前期是否接受過(guò)cabozantinib、vandetanib或同時(shí)兩者治療(同為化療)分為兩組,。之前接受治療的55名患者的ORR為69%,。76%對(duì)治療有響應(yīng)的患者，DOR超過(guò)6個(gè)月,。對(duì)88名從未接受過(guò)獲批MTC治療的患者的療效也進(jìn)行了評(píng)估,。這些患者的ORR為73%。61%對(duì)治療有響應(yīng)的患者,，DOR超過(guò)6個(gè)月,。

(譯注：可能有的人會(huì)感到奇怪，cabozantinib,、vandetanib和selpercatinib不都是酪氨酸激酶抑制劑,，或者說(shuō)不都是設(shè)計(jì)它們?nèi)ヒ种评野彼峒っ浮⒅辽偈荝ET的嗎,？是的,，當(dāng)癌細(xì)胞RET基因開(kāi)始改變使其脫離調(diào)控時(shí)，一些藥失去響應(yīng)了而相似的另一些仍起作用,，多靶點(diǎn)脫靶和RET突變后仍表現(xiàn)特異性是受關(guān)注的重點(diǎn),，但臨床2-3期只管療效不管機(jī)制：它包含正負(fù)兩面的意義，正面療效必須顯著,、負(fù)面毒性必須可承受,。)

對(duì)RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌(RET-f+ TC)的療效，通過(guò)成人和12歲及以上兒童患者進(jìn)行評(píng)估,。研究了19例,，放射性碘治療(RAI，注：必須是作為適當(dāng)療法實(shí)施過(guò))停止響應(yīng),，并前期接受過(guò)另一種全身性治療的RET-f+ TC患者,，和8例放射性碘治療停止響應(yīng)，但未接受其他療法的RET-f+ TC患者。之前接受治療的19名患者的ORR為79%,。87%對(duì)治療有響應(yīng)的患者,，DOR超過(guò)6個(gè)月。8例除RAI外未接受其他治療的患者的ORR是100%,。75%對(duì)治療有響應(yīng)的患者,，DOR超過(guò)6個(gè)月。

Retevmo最常見(jiàn)的副作用是天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST),、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)在肝臟的增加,、血糖增加、白細(xì)胞減少,，血液中白蛋白減少,，血液中鈣減少，口干,，腹瀉,，肌酸酐(腎功能指標(biāo))增加，堿性磷酸酶(肝臟和骨骼中的一種酶)增加,，高血壓,、疲勞、身體或四肢腫脹,，血小板減少,，膽固醇增加，皮疹,，便秘和血液中鈉減少。

Retevmo會(huì)引起嚴(yán)重的副作用,，包括肝毒性(肝損傷或損傷),、血壓升高、QT延長(zhǎng)(心臟肌肉在兩次搏動(dòng)間需要比正常情況下更長(zhǎng)的時(shí)間充盈),、出血和過(guò)敏反應(yīng),。如果患者出現(xiàn)肝毒性，應(yīng)暫停,、減量或永久停用Retevmo,。接受手術(shù)的患者應(yīng)該告知他們的醫(yī)生，因?yàn)轭愃朴赗etevmo的藥物曾導(dǎo)致傷口愈合出現(xiàn)問(wèn)題,。

Retevmo可能對(duì)胎兒或新生兒產(chǎn)生傷害,。保健專業(yè)人士應(yīng)建議孕婦注意這一風(fēng)險(xiǎn)，并應(yīng)建議有生殖潛能的女性患者和與有生殖潛能的女性伴侶生活的男性患者在使用Retevmo治療期間以及療程后一周內(nèi)使用有效的避孕措施,。此外,，婦女不應(yīng)在Retevmo治療期間母乳喂養(yǎng)。

Retevmo在加速審批通道下獲得批準(zhǔn)，該途徑為用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病的藥物和展現(xiàn)比現(xiàn)有療法顯著優(yōu)勢(shì)的藥物提供批準(zhǔn),。FDA還授予了該項(xiàng)目?jī)?yōu)先審批權(quán)和突破性療法認(rèn)證,，旨在對(duì)治療嚴(yán)重疾病的藥物，在初步臨床證據(jù)表明該藥物可能比現(xiàn)有療法有顯著改善時(shí),，加快其研發(fā)和審查,。此外，Retevmo獲得孤兒藥認(rèn)定,，其提供激勵(lì)政策并鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥物的研發(fā),。

FDA將Retevmo的批準(zhǔn)授予禮來(lái)公司子公司Loxo Oncology。