 2020年09月05日訊 /生物谷BIOON/ --禮來（Eli Lilly）近日宣布，精準(zhǔn)腫瘤學(xué)藥物Retevmo（selpercatinib,，40mg和80mg膠囊）注冊(cè)I/II期臨床研究LIBRETTO-001的結(jié)果已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）,，結(jié)果分為2篇文章發(fā)表，重點(diǎn)關(guān)注RET基因（轉(zhuǎn)染期間重排基因）融合陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者隊(duì)列和RET基因改變的甲狀腺癌患者隊(duì)列的療效和安全性結(jié)果,，顯示Retevmo治療在這2個(gè)患者群體中產(chǎn)生了持久的客觀緩解,。（詳見：（1）Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer；（2）Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers,。
Retevmo是一種選擇性RET激酶抑制劑,，能夠阻斷RET激酶，并阻止癌細(xì)胞生長,。今年5月,，Retevmo獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療腫瘤中RET基因存在基因改變（突變或融合）的3種類型腫瘤患者：NSCLC,、甲狀腺髓樣癌（MTC）,、其他類型的甲狀腺癌。
Retevmo是第一個(gè)被批準(zhǔn)專門用于攜帶RET基因改變的癌癥患者的治療藥物,。具體而言,，該藥被批準(zhǔn)用于治療：（1）晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者；（2）年齡≥12歲,、需要系統(tǒng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性MTC患者,；（3）年齡≥12歲、需要系統(tǒng)治療,、對(duì)放射性碘治療停止應(yīng)答或不適合放射性碘治療的晚期RET融合陽性甲狀腺癌患者,。特別值得一提的是,，高達(dá)50%的RET融合陽性NSCLC患者可能存在腫瘤腦轉(zhuǎn)移，在存在基線腦轉(zhuǎn)移的患者中,，Retevmo顯示出強(qiáng)勁療效,，顱內(nèi)緩解（CNS-ORR）高達(dá)91%（n=10/11）。
基于LIBRETTO-001研究的總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）數(shù)據(jù),，Retevmo通過FDA的加速審批程序獲得批準(zhǔn),。這些適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)將取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中臨床益處的驗(yàn)證和描述。
 禮來腫瘤學(xué)總裁Anne White表示：“在今年早些時(shí)候?qū)⑹讉€(gè)FDA批準(zhǔn)的RET抑制劑應(yīng)用到患者身上之后,，我們很高興在RET驅(qū)動(dòng)的癌癥患者的最大規(guī)模臨床試驗(yàn)中獲得詳細(xì)的安全性和療效研究結(jié)果,。觀察到的有意義的結(jié)果加強(qiáng)了這種精準(zhǔn)腫瘤學(xué)藥物在治療RET驅(qū)動(dòng)的非小細(xì)胞肺癌和甲狀腺癌方面的價(jià)值，并強(qiáng)調(diào)了禮來致力于幫助癌癥患者過上更健康的生活,?！?/div>
LIBRETTO-001研究是評(píng)估一種RET抑制劑治療存在RET改變癌癥患者的最大規(guī)模臨床研究，入組患者包括先前沒有接受過治療（初治）以及接受過多種療法的各類晚期實(shí)體瘤患者,，包括RET融合陽性NSCLC、RET突變的MTC,、RET融合陽性的甲狀腺癌,、其他一些RET改變的晚期實(shí)體瘤。研究期間,，患者每日2次口服160mg Retevmo,，直至疾病惡化或出現(xiàn)不可接受的毒性。主要療效指標(biāo)為總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）,。
——RET融合陽性NSCLC患者數(shù)據(jù)：
NEJM上發(fā)表的文章,，涉及連續(xù)入組的前105例先前接受過含鉑化療治療（經(jīng)治）、39例先前沒有接受過治療（初治）RET融合陽性NSCLC成人患者,。所有分析都是在意向性治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行的,。
結(jié)果顯示：105例經(jīng)治患者中，ORR為64%,、中位DOR為17.5個(gè)月,。39例初治患者中，ORR為85%,、中位DOR尚未達(dá)到（NR）,。在11例存在基線腦轉(zhuǎn)移的經(jīng)治患者中，顱內(nèi)緩解率（CNS-ORR）為91%（n=10/11）,，全部10例緩解患者的顱內(nèi)緩解持續(xù)時(shí)間（CNS-DOR）≥6個(gè)月,。
 ——RET改變的甲狀腺癌患者數(shù)據(jù)：
NEJM上發(fā)表的文章，涉及在3個(gè)RET改變的甲狀腺癌療效分析隊(duì)列中接受治療的162例患者,，包括：連續(xù)入組的前55例接受過卡博替尼（cabozantinib）和/或凡德他尼（vandetanib）治療的RET突變MTC患者,、88例先前沒有接受過卡博替尼和/或凡德他尼治療的RET突變MTC患者,、19例先前接受過系統(tǒng)治療的RET融合甲狀腺癌患者。所有分析都是在意向性治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行的,。
結(jié)果顯示：（1）在88例沒有接受過卡博替尼和/或凡德他尼的RET突變MTC患者中,，ORR為73%、DOR為22個(gè)月,；（2）在55例接受過卡博替尼和/或凡德他尼的RET突變MTC患者中,，ORR為69%、DOR尚未達(dá)到（19.1,，NR）,；（3）在19例接受過系統(tǒng)治療的RET融合陽性甲狀腺癌患者中，ORR為79%,、DOR為18.4個(gè)月,。
 據(jù)估計(jì)，RET融合存在于大約2%的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）,、10-20%的乳頭狀甲狀腺癌（PTC）和其他類型甲狀腺癌,、以及其他癌癥（如結(jié)直腸癌）亞組中；RET點(diǎn)突變存在于大約60%的甲狀腺髓樣癌（MTC）中,。RET融合及RET點(diǎn)突變癌癥主要依賴于RET激酶的激活來維持其增殖和存活,，這種依賴性通常被稱為“致癌基因成癮”，使得這類腫瘤對(duì)靶向RET的小分子抑制劑高度敏感,。
Retevmo是一種強(qiáng)效,、口服、高度選擇性,、轉(zhuǎn)染期間重排（RET）激酶抑制劑,，用于治療RET異常的癌癥患者。RET基因是一個(gè)在轉(zhuǎn)染過程中發(fā)生重排的原癌基因,，并因此而得名,，該基因編碼一種細(xì)胞膜受體酪氨酸激酶，其異常是多種類型腫瘤的罕見驅(qū)動(dòng)因素,。Retevmo旨在抑制天然的RET信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及預(yù)期的獲得性耐藥機(jī)制,，開發(fā)用于治療腫瘤中攜帶異常的RET激酶的患者。
 在美國,，FDA之前已授予selpercatinib治療三類患者的突破性藥物資格（BTD）,，具體為：（1）接受含鉑化療以及一種PD-1或PD-L1腫瘤免疫療法治療后病情進(jìn)展、需要系統(tǒng)治療（全身治療）的轉(zhuǎn)移性RET融合陽性NSCLC患者,；（2）既往接受治療后病情進(jìn)展且沒有可接受的替代治療選擇,、需要系統(tǒng)治療的RET突變型MTC患者；（3）既往接受其他方案后病情進(jìn)展且沒有可接受的替代治療方案,、需要系統(tǒng)治療的晚期RET融合陽性甲狀腺癌患者,。
selpercatinib是Loxo Oncology公司的藥物,，禮來在2019年1月以80億美元將Loxo Oncology收購。2019年12月,，禮來啟動(dòng)了selpercatinib的2項(xiàng)驗(yàn)證性III期試驗(yàn)：LIBRETTO-431試驗(yàn)用于治療初治RET融合陽性NSCLC患者,，LIBRETTO-531用于治療初治RET突變MTC患者。每項(xiàng)試驗(yàn)將招募400例患者,。（生物谷Bioon.com）
原文出處：New England Journal of Medicine Publishes Phase 1/2 Data for Retevmo? (selpercatinib) in Advanced RET-Driven Lung and Thyroid Cancers
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