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錯過了會議不要緊,，萌仔幫你整理,，重點、難點easy搞定,！ 報道專家｜山東省立醫(yī)院神經(jīng)內科 杜怡峰教授 記者｜萌仔 來源｜醫(yī)學界神經(jīng)病學頻道 阿爾茨海默病(AD) 是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,，臨床上以記憶障礙、失語,、失用,、失認等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，在全球有超過5000萬的患者,。 9月7日,，上海，中華醫(yī)學會第二十一次全國神經(jīng)病學學術會議上,，來自山東省立醫(yī)院神經(jīng)內科的杜怡峰教授對阿爾茨海默病的早期篩查及診斷進行了深度解讀,。 背景 隨著老齡化社會的發(fā)展，進而引起了癡呆,、認知障礙,、失能等一系列社會問題，同時也加重了家庭負擔和社會負擔,。阿爾茨海默病(AD) 就是目前中國老齡化社會面臨的重大疾病之一,。 阿爾茨海默病患者，尤其是中重度患者的治療仍然困難重重,，可采用的治療方法十分有限。究其原因是多方面的,，但目前認為最關鍵的原因還是干預時機的問題,，因為既往的研究絕大多數(shù)研究都放在了AD的癡呆階段，但癡呆階段腦內神經(jīng)元已經(jīng)出現(xiàn)大量死亡丟失,，治療難以逆轉疾病進程,，這不得不使我們將研究的目光投向AD的更早階段，即癡呆前階段,。 AD癡呆前階段分為pre-MCI和MCI兩個期,，它們癥狀輕微尚未達到癡呆診斷標準，并且,， Aβ,、Tau等AD病理生理改變相對較輕,，應該是AD干預的較為理想的階段。為此,，我們應重視AD的早期篩查與診斷,，盡早發(fā)現(xiàn)輕微癥狀，特別是發(fā)現(xiàn)僅有腦部AD病理改變而無臨床癥狀的臨床前期AD,。 高危因素篩查與預警模型 MIND-CHINA：中國延緩老年癡呆和失能的隨機化對照多模干預研究發(fā)現(xiàn)： AD是由多種危險因素共同引起的一種復雜疾病,。
將生存時間由小到大-次排列， 在每個死亡點上,，計算其期初人數(shù),、死亡人數(shù)、死亡概率,、生存概序和生存率,。 用于比較兩組或多組生存曲線或生存時間是否相同。檢驗統(tǒng)計最在大樣本時接近服從自由度為組數(shù)-1的卡方分布,。 分析多個潛在因素對生存時間或生存率的影響,。危險因素通過影響各時刻的死亡風險(即危險率)而影響生存率，不同特征的人群在不同時刻的危險率函數(shù)不同,。 ■ 校準(Calibration) ： Ability of a model to predict incidence of a disease in a group of individuals 1) O/E,； 2) Hosmer一Lemeshow卡方檢驗,。 ■ 判別(Discrimination)： Measures a model's ability to discriminate at the individual level among thosewho develop disease from those who do not (AUC) 早期臨床癥狀篩查 ■ 情景記憶 AD造成的病理改變早期首先累及內顳葉，而內顳葉與情景記憶的關系最為密切,，因而AD很早期就出現(xiàn)情景記憶的損害,。 情景記憶是AD受損最早、最嚴重的認知域,。
在5年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用聽覺詞語學習測驗,、延遲回憶,、韋氏成人智測工具其癡呆預測的敏感性為75%，特異性為74%,。 在10年的隨訪中,，其癡呆預測的敏感性為78%，特異性為72%,。 ■ 主觀記憶減退 AD臨床前期的主現(xiàn)記憶減退,，即在AD臨床前期可以存在SMC，但沒有達到MCI的客觀損害程度,。且這種認知下降是持續(xù)的,，與急性事件無關，并非焦慮抑部,，藥物濫用,、感染以及系統(tǒng)性疾病等導致的。 SMC可能是MCI前( pre-MCI)階段,，易發(fā)展為MCI甚至癡呆的危險因素之一,；對于任何預防性試驗來說，SMC應該是一個比較好的開始點,。 SMC可以用SCFQ來評估;廉價,、無創(chuàng)。 ■ 輕度行為障礙 神經(jīng)精神癥狀(neuropsychiatric symptoms, NPS)可以出現(xiàn)在癡呆的任何階段;而MBI發(fā)生在病呆前階段,，可伴有或不伴有MCI，能夠預測癡呆的發(fā)生,，提示癡呆進展速度,。 2016年由國際阿爾茨海默病協(xié)會研究與治療組推出了一個新的MBI 臨床醫(yī)生 評定量表，主要包括以下五個領域:
研究表明,，冷漠是輕度行為障礙的一個重要組成部分，可用于認知障礙死亡早期診斷,，MBI-C量表是AD早期診斷重要工具,。 ■ 語言能力 AD的言語障礙與癡呆嚴重程度呈正相關。 一項研究通過對81位AD患者進行FDG-PET檢測,，發(fā)現(xiàn)語言識別記憶可能與內側顳葉和雙側額葉皮質相關,。 ■ 抑郁 抑郁是阿爾茨海默病常見的神經(jīng)精神癥狀之一，在AD的早期階段即可觀察到,，可作為早期識別AD的臨床標志,。據(jù)統(tǒng)計，AD患者隨訪12個月內的抑郁發(fā)病率約為13.29%,。 抑郁是阿爾茨海默病危險因素之一,，增加AD患病風險，有抑郁癥等情緒障礙病史的老年人未來發(fā)生AD的風險比正常老年人高2-5倍,。 ■ 嗅覺改變 嗅覺障礙與aMCI的發(fā)生及aMCI進展為AD密切相關;嗅覺檢測可用于AD的早期預測及診斷,。 嗅覺障礙的出現(xiàn)是AD及DLB的早期標志，嗅覺功能檢查可以幫助預測MCI向AD或DLB的轉換,。 嗅覺障礙和海馬體積減小,、內嗅皮層厚度薄、情節(jié)記憶差,、注粉樣蛋白沉積增多有關,。 ■ 視覺異常 研究發(fā)現(xiàn)在AD患者腦內發(fā)生的神經(jīng)病理改變同時會出現(xiàn)在瞳孔、視網(wǎng)膜,、晶狀體,，脈絡膜、視神經(jīng),。 視網(wǎng)膜標志物： ①視神經(jīng)纖維層和視神經(jīng),，與正常人和MCI患者相比，AD患者中視神經(jīng)纖維層（RNFL）變薄,、視神經(jīng)退化,； ②視網(wǎng)膜血流量和脈管系統(tǒng)，與正常人和MCI患者相比,，AD患者視網(wǎng)膜血管異常,，如視網(wǎng)膜血管狹窄、血管遷回度增加，小動脈長度直徑比增加,。 ■ 聽力異常
認知損傷評估與篩查 神經(jīng)心理測驗包括自測量表和他測量表,，自測量表以《AD8》為代表,，研究證實其具有良好的信度和效度，是識別早期癡呆的一項簡單敏感的篩查工具,。他測量表較多,，其中畫鐘試驗、MMSE和MoCA是屬于使用較多的評估和篩查工具,，有很嚴格的操作流程和評分標準,。 神經(jīng)心理量表推薦： a) 知情者評估：推薦AD8、IQCODE (16項版本),、Ecog (12項版本）,； b) 客觀評估：簡易篩查推薦mini-Cog、 MMSE,、MOCA,、 MES (記憶與執(zhí)行篩查量表)； c) 神經(jīng)心理成套測驗：有條件的可選擇根據(jù)不同認知領域制定的神經(jīng)心理測驗組合,，如記憶功能選擇聽覺詞語學習測驗或邏輯記憶測驗,、語言功能選擇Boston命名測驗或言語流暢性測會、注意功能選擇數(shù)字廣度測驗式數(shù)字-符號轉化測驗,、空間功能選擇線方向判斷測驗式復雜國片模仿測驗,，執(zhí)行功能進擇連線測試或Stroop色詞測； d)非認知評估推薦：NPI,、 GDS,、 ADL、 ZBI,。 生物學標志物 生物學標記物檢測包括腦脊液(CSF)核心生物標記物和影像標記物,。 腦脊液(CSF) 核心生物標記物研究發(fā)現(xiàn)：與正常對照相比，AD患者腦脊液Aβ42,、T-tau,、pTau、NFL（神經(jīng)絲蛋白）有顯著差異,，而外周血僅T-tau有顯著差異;對MCI轉歸的預測,，僅腦脊液Aβ42、T-tau,、pTau有價值,。 聯(lián)合檢測CSF核心生物標志物Aβ1-42,、t-tau和p-tau將有效診斷AD患者,，并發(fā)現(xiàn)MCI病例中的前驅型AD患者,。ApoEe4基因型檢測可用于MCI患者危險分層，預測其向AD轉化的風險,。 影像標記物又分結構影像學和功能影像,，結構影像學則通過6種腦表面形態(tài)學參數(shù)(皮層厚度、腦溝深度,、表面積,、灰質體積、分維度和平均曲率)來區(qū)分aMCI和control,。上述6種參數(shù)在左側大腦半球的預測準確性為76%,，在右側半球的預測準確性為80%；具有預測意義的腦區(qū)主要分布在:左側內側顳葉,、緣上回,、右側頂下小葉。 功能影像則以內源性靜息態(tài)網(wǎng)絡連接的改變有望成為AD的診斷標記物,；相比于正常對照組,，AD型癡呆的患者在默認網(wǎng)絡、突顯網(wǎng)絡,、執(zhí)行和語言網(wǎng)絡系統(tǒng)中體現(xiàn)出改變,。此外，分子影像還可利用PET顯示Aβ和Tau的分布,并根據(jù)分布的不同,，利用量化的方式在AD臨床前期作出診斷,，這是目前AD早期篩查和診斷的重要方法。 《215版中國癡呆與認知障礙指南》指出： A級推薦 結構影像CT或MRI是進行癡呆診斷和鑒別診斷的常規(guī)檢查,，對癡呆疾病隨訪結構影像有助于判別疾病預后和藥物療效,。 B級推薦 對臨床診斷和鑒別診斷有疑惑的癡呆患者可以選用SPECT和PET檢查以提高準確率。 臨床診斷標準 AD所致MCI核心診斷臨床標準： 首先確定是MCI→分析是否符合AD認知損害特點,，排除其他疾病,。若有客觀認知下降的證據(jù)或有基因突變（APP、PSEN）,，則更加支持診斷,。 科研用標準： ①高度可能：一個Aβ類標志物及一個神經(jīng)元損傷標志物均陽性； ②重度可能：一個Aβ類標志物或一個神經(jīng)元損傷標志物中有一項陽性,； ③不太可能：Aβ類標志物及神經(jīng)元損傷標志物均陰性,，此時常考慮尋找反應其他病理過程的生物標志物,； ④生物標志性信息不明確的情況,。  總結
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來自： 公司總裁 > 《癡呆/糖尿/冠心/皮膚/腦萎縮》
