每年的9月是世界阿爾茨海默病月,，為此醫(yī)學(xué)界特別邀請(qǐng)福建醫(yī)科大學(xué)黨委書記,、附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師陳曉春教授與中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院副院長(zhǎng)施炯教授，共話AD防控體系建立,，助力國(guó)家健康老齡化戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn),。

AD是老年期最常見的癡呆類型之一，約占老年期癡呆患者的60%~80%^[1],。AD的發(fā)展分為三個(gè)大階段：臨床前AD,、AD源性輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）和AD,，后者又分為輕,、中、重度,，合稱為五個(gè)小階段,。流調(diào)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)65歲以上人口AD患病率高達(dá)5.56%,，60歲以上人口中MCI患病率高達(dá)15.5%,，約3877萬(wàn)人，其中約三分之一為AD源性MCI^[2-3],。

陳曉春教授介紹道,，“由于AD方面的健康教育相對(duì)欠缺，認(rèn)為自己患病的患者比例不超過(guò)30%,；在知曉自己有認(rèn)知功能損害的這部分人中，進(jìn)入醫(yī)院就診的患者只占三分之一,，其中得到妥善治療的比例不足20%,。綜合下來(lái)，只有2%左右的患者可能得到了有效治療,?！?/span>總結(jié)來(lái)說(shuō)，AD有“一高三低”的特點(diǎn),，即發(fā)病率高,、知曉率低,、就診率低、有效控制率低,。 

AD同時(shí)也給患者及其家人帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),。陳曉春教授說(shuō)，“目前人均治療費(fèi)用約為5萬(wàn)元,。除直接醫(yī)療費(fèi)用以外,，還有直接非醫(yī)療費(fèi)用和間接經(jīng)濟(jì)損失。其中,，因AD患者日常生活功能持續(xù)下降,，需要家屬花費(fèi)越來(lái)越多時(shí)間專職照護(hù)，間接經(jīng)濟(jì)損失相當(dāng)高昂,。隨著我國(guó)人口老齡化程度不斷加深,，每個(gè)家庭都可能面臨照顧AD患者的挑戰(zhàn)?！?/span>

 “綜合估計(jì),，我國(guó)AD和AD源性MCI患者合計(jì)將近2000多萬(wàn)，對(duì)經(jīng)濟(jì),、社會(huì)的發(fā)展都帶來(lái)很大壓力,，是近十年或二十年以后所要面臨的一個(gè)非常突出、嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問(wèn)題,，影響著千家萬(wàn)戶,。”陳曉春教授補(bǔ)充道,。

AD防治是一個(gè)世界性難題,，首要原因在于難以早期診斷。施炯教授指出,，“AD起病隱匿,，病程進(jìn)展慢，易被患者及家屬誤認(rèn)為是老年性記憶力衰退,，從而忽視就醫(yī),，導(dǎo)致就診時(shí)主訴發(fā)病時(shí)間不明確，給診斷帶來(lái)極大挑戰(zhàn),?！?/span>

施炯教授認(rèn)為，“診斷AD時(shí)首先應(yīng)進(jìn)行常規(guī)檢查排除其他可能引起認(rèn)知功能障礙的因素,。確診AD需要進(jìn)行神經(jīng)精神量表評(píng)分,，并根據(jù)國(guó)際上普遍認(rèn)可的ATN標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)腦中的生物標(biāo)記物,，即淀粉樣蛋白和Tau蛋白，通常需借助腦脊液或者正電子發(fā)射斷層掃描（PET）進(jìn)行檢測(cè),，前者是有創(chuàng)檢查,，往往不易被高齡患者接受，后者則費(fèi)用高昂,。因此,，目前迫切需要一個(gè)非創(chuàng)傷性、比較簡(jiǎn)易的方法,，其中外周血是一個(gè)非常好的選擇,。”

但外周血應(yīng)用于AD診斷目前還存在許多困難,。一方面,，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局尚未批準(zhǔn)檢測(cè)外周血中淀粉樣蛋白和Tau蛋白含量的儀器，例如已經(jīng)被美國(guó)FDA授予突破性醫(yī)療器械認(rèn)定的羅氏AD體外診斷檢測(cè)——可以通過(guò)檢測(cè)血液中的生物標(biāo)志物幫助簡(jiǎn)化患者的旅程,，提高AD診斷的可及性^[4],；另一方面，很多生物標(biāo)記物指標(biāo)是基于對(duì)歐美人群的研究得出,，由于人種,、生活習(xí)慣等因素的不同，同一個(gè)生物標(biāo)記物的正常值可能存在很大偏差,。

施炯教授介紹道,，“我和中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)的申勇教授合作，建立了一個(gè)中國(guó)人自己的研究隊(duì)列,，納入411名參與者,，基于單分子免疫陣列技術(shù)檢測(cè)腦脊液和血漿中淀粉樣蛋白和Tau蛋白含量，發(fā)現(xiàn)中國(guó)人的生物標(biāo)記物指標(biāo)正常值與歐美人群相比存在很大不同,，這也是首次系統(tǒng)性地在中國(guó)人群中,，研究了AD核心生物標(biāo)記物的變化，對(duì)形成中國(guó)人自己的數(shù)據(jù)有很大益處^[5],?！?/span>

早期干預(yù)是目前AD的防治共識(shí)，由于AD是一種慢性疾病,，準(zhǔn)確把握干預(yù)時(shí)機(jī)至關(guān)重要,。陳曉春教授指出，“AD源性MCI是介于認(rèn)知正常和AD癡呆的中間階段,，具有向AD癡呆轉(zhuǎn)歸的高可能性，因此MCI是干預(yù)防控AD的重要關(guān)口,?！?/span>

施炯教授也表示,，“在臨床前階段，患者未出現(xiàn)癥狀,，很難得到診斷及干預(yù),，真正的'黃金窗口期’就是MCI階段和AD早期，此時(shí)癥狀初顯,，如果能夠積極干預(yù),，至少在一定程度上可以延緩病程進(jìn)展?！庇纱丝梢?，針對(duì)MCI階段的干預(yù)可能是延緩AD發(fā)生最為有效的策略。

目前對(duì)于AD的治療方式主要有兩種,，即藥物治療和非藥物治療,。對(duì)于前者，陳曉春教授介紹道,，“目前AD治療的藥物可以歸納為四大類,，第一類，也是最常用的膽堿酯酶抑制劑,，第二類是NMDA受體拮抗劑,，第三類是小分子藥物，第四類是疾病修飾療法藥物（disease modifying treatment, DMT）,。最后一類藥物是近十年來(lái)非常熱門的新藥研發(fā)領(lǐng)域,，主要靶點(diǎn)是淀粉樣蛋白和Tau蛋白?！?/span>

施炯教授指出，“目前市面上所有藥物都只能延緩AD病程進(jìn)展,，所以現(xiàn)在很多大型制藥公司和臨床研究都提出'疾病修飾療法’的概念,，即針對(duì)明確靶點(diǎn)進(jìn)行積極干預(yù)。在淀粉樣蛋白作為治療靶點(diǎn)的藥物研發(fā)方面,，很多公司都取得了一定進(jìn)展,。”

在今年的AAIC年會(huì)上,，羅氏創(chuàng)新藥物Gantenerumab發(fā)布了一系列研究結(jié)果,。研究結(jié)果顯示，高劑量的Gantenerumab顯示出了強(qiáng)勁的淀粉樣斑塊清除能力,。作為相關(guān)一項(xiàng)中國(guó)區(qū)研究的牽頭人,，施炯教授介紹：“Ⅱ期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)Gantenerumab抗體能夠有效清除淀粉樣蛋白，且患者認(rèn)知功能也得到一定程度改善。目前全球范圍的Ⅲ期臨床研究結(jié)果有待發(fā)布,，除了證明藥物的有效性及安全性外,，研究結(jié)果將進(jìn)一步驗(yàn)證淀粉樣蛋白是否是AD的根本致病原因，以及其作為提高認(rèn)知功能的治療靶點(diǎn)的研究?jī)r(jià)值,?！?/span>

在藥物治療方面，陳曉春教授補(bǔ)充：“AD階段患者的腦實(shí)質(zhì)中,，大多數(shù)認(rèn)知功能相關(guān)神經(jīng)元可能已經(jīng)丟失,、損害，此時(shí)去糾正病理生理的缺陷,，認(rèn)知功能無(wú)法得到改善,，所以在藥物干預(yù)方面須強(qiáng)調(diào)早期治療，進(jìn)一步前移臨床診療的窗口,。期待有更多作用機(jī)制明確的治療藥物成功上市,，為臨床醫(yī)生跟患者順利開展治療做好前期準(zhǔn)備,?！?/span>

對(duì)于非藥物干預(yù),，預(yù)防心腦血管的危險(xiǎn)因素,，如三高（高血壓,、高血脂、高血糖）,、吸煙，在一定程度上對(duì)預(yù)防認(rèn)知障礙是非常有效的,。積極鍛煉（包括腦力鍛煉和體育運(yùn)動(dòng)）,、合理的飲食、樂觀的情緒,，在一定程度上也能夠起到預(yù)防AD的作用,。“比如對(duì)于ApoEε4等位基因的攜帶者等AD的高危人群,，合理控制這些危險(xiǎn)因素,，也能夠延緩其發(fā)病年齡?！标悤源航淌谡f(shuō)道,。

近年來(lái)，國(guó)家對(duì)于包括AD在內(nèi)的認(rèn)知障礙疾病的防治愈加重視,，已出臺(tái)《健康中國(guó)行動(dòng)（2019-2030年）》,、《“十四五”國(guó)民健康規(guī)劃》,、《探索老年癡呆防治特色服務(wù)工作方案》等一系列政策意見，為進(jìn)一步加強(qiáng)AD防治能力注入一劑強(qiáng)心針,。而AD防控生態(tài)圈的建立,，需要從構(gòu)建醫(yī)療生態(tài)體系和社會(huì)生態(tài)體系兩方面入手。

在醫(yī)療服務(wù)體系方面,，陳曉春教授總結(jié)了以下三點(diǎn)：

• 首先要向公眾普及認(rèn)知功能相關(guān)知識(shí),，積極開展公共健康教育。讓更多患者認(rèn)識(shí)到,，一旦認(rèn)知功能減退就應(yīng)積極就診,；

• 其次是向基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的全科醫(yī)生普及認(rèn)知功能相關(guān)知識(shí)，在基層推出“記憶工作坊”或者“認(rèn)知工作坊”,，在每個(gè)社區(qū)或鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院培訓(xùn)能篩查或者識(shí)別認(rèn)知障礙的基層醫(yī)生,，及時(shí)提醒患者就診，作為“守門人”更好地為患者服務(wù),；

• 最后是提高神經(jīng)內(nèi)科的?？漆t(yī)生對(duì)AD的規(guī)范化診療水平，建立高級(jí)認(rèn)知障礙中心,、臨床癡呆診療中心等,。

施炯教授也表示，“在社區(qū)方面,，希望把認(rèn)知功能篩查納入到常規(guī)體檢中,，尤其對(duì)40歲以上有AD家族史或者50歲以上自我感覺記憶力下降的人群，這樣能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,，提醒患者及時(shí)到醫(yī)院就診,，得到進(jìn)一步診斷和治療?！?/span>

陳曉春教授進(jìn)一步指出,，“在國(guó)家跟政府的層面上，希望AD防治能夠像腫瘤及腦血管病防治一樣,，作為國(guó)家戰(zhàn)略,，成立相應(yīng)機(jī)構(gòu)統(tǒng)籌全國(guó)認(rèn)知功能障礙防治工作?！笔┚冀淌谝埠粲?，“希望國(guó)家盡快把AD納入慢病管理目錄中，使更多患者得到有效持續(xù)的治療和長(zhǎng)期的關(guān)注及隨訪?！?/span>

目前國(guó)家衛(wèi)健委《探索老年癡呆防治特色服務(wù)工作方案》已經(jīng)出臺(tái),，提出了“雙80”的目標(biāo)，其一是到2022年,，公眾對(duì)老年癡呆防治知識(shí)知曉率提高至80%,，其二是社區(qū)（村）65歲以上老年人認(rèn)知功能篩查率達(dá)80%。陳曉春教授認(rèn)為,，“有了相關(guān)政策后,，應(yīng)從國(guó)家、政府層面加大力度推進(jìn)政策落地,，才能達(dá)到更高的資源利用度,，更強(qiáng)的影響力及號(hào)召力，推進(jìn)的力度也更大,、更有效,。”

在社會(huì)生態(tài)體系方面,，陳曉春教授指出,，“康養(yǎng)體系的建設(shè)值得關(guān)注，相比歐美,，我國(guó)目前在這個(gè)體系的建設(shè)工作較為薄弱,，重度AD患者需要更多照護(hù)，除了社會(huì)機(jī)構(gòu)發(fā)力以外,，期待民政部門也有相應(yīng)舉措跟規(guī)劃來(lái)合理推動(dòng)這部分人群的康養(yǎng)工作,，能夠很大程度上減輕一些家庭的負(fù)擔(dān)?！?/span>

未來(lái)10年是我國(guó)應(yīng)對(duì)AD的重要“機(jī)會(huì)窗口期”,。“總而言之,，建設(shè)AD防控生態(tài)圈是一個(gè)系統(tǒng)性工程,，需要各界力量一起努力，才有辦法更好地推動(dòng)這項(xiàng)工作,?！标悤源航淌谧詈罂偨Y(jié)道。

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