急性髓系白血?。ˋML）伴t(8;21)(q22;q22.1);RUNX1-RUNX1T1是一種中性粒細胞通常有成熟跡象的急性髓系白血病,。外周血和骨髓中可見體積較大，具有豐富嗜堿性胞質(zhì)的原始粒細胞,，常含有嗜天青顆粒,。該類型白血病具有較高的完全緩解率和良好的長期預后。

WHO造血與淋巴組織腫瘤分類2008（紅色方框）：

WHO造血與淋巴組織腫瘤分類2016（紅色下劃線）：

在這兩個版本均是AML伴重現(xiàn)性遺傳學異常中的第一種疾病,，該病約占AML的5%,，在過去的FAB分型的AML伴成熟型（M2）中約占10%，相當于中國修訂的FAB分型中的M2b型,。同義詞包括：AML, t(8;21)(q22;q22); AML,AML1 (CBF-alpha)/ETO,。

一、臨床表現(xiàn)

在初診時可有髓系肉瘤那樣的腫瘤表現(xiàn),，此類疾病最初的骨髓涂片可因原始細胞低而造成誤判（但對于本病,，即使原始細胞＜20%也應(yīng)診斷為AML）。

二,、一般血液學檢查

紅細胞和血紅蛋白常輕度至中度減低,。白細胞常減少，部分病例可升高。血小板計數(shù)常減低,。

絕大多數(shù)病例,，骨髓有核細胞增生明顯活躍甚至極度活躍，以粒系為主,。常見的形態(tài)學表現(xiàn)包括豐富嗜堿性胞質(zhì)的大原始細胞,，常含有大量嗜天青顆粒和核周淡染或核凹陷。很多病例的很少數(shù)原始細胞含有很大的顆粒(假Chediak- Higashi顆粒),，提示存在異常融合,。常見Auer小體，表現(xiàn)為單根細長而一端尖削的棒狀,，也可見于成熟中性粒細胞中,。除有大原始細胞外，還有些較小的原始細胞,，主要見于外周血,。骨髓中以異常的中幼粒細胞為主，形態(tài)明顯異常,，核漿發(fā)育明顯不平衡,，有1~2個大核仁，核可有凹陷,，在核凹陷處有一淡染區(qū),；胞漿藍色，含有中性顆粒（有時缺如）,，國內(nèi)將此類細胞認定為原始細胞等同細胞,，但WHO對此沒有論述。

骨髓中還可見不同程度發(fā)育異常的早幼,、成熟中性粒細胞,。這些細胞可有核分葉異常(如假 Pelger-Huet核)和/或胞質(zhì)染色異常，包括中性粒細胞呈均質(zhì)粉染的胞質(zhì),。但其它系別細胞的發(fā)育異常很少見,。幼稚嗜酸粒細胞常增多，但它們不呈現(xiàn)像伴有16號染色體異常的急性髓系白血病那樣的細胞形態(tài)或細胞化學異常特征,；嗜堿性粒細胞和/或肥大細胞有時增多,，單核細胞很少或缺如。幼紅細胞及巨核細胞減少,，形態(tài)正常,。罕見情況下骨髓原始細胞數(shù)＜20%，此時也應(yīng)診斷為AML（而非MDS）,。

大部分原始細胞POX染色陽性至強陽性，氯乙酸AS-D萘酚酯酶染色（NAS-DCE，粒細胞酯酶）呈強陽性,，α-NAE和α-NBE染色呈陰性或弱陽性,，前者的陽性結(jié)果不被NaF抑制。

三,、免疫表型

大多數(shù)伴有t(8;21)(q22;q22)的AML免疫表型特征是一部分原始細胞高表達CD34,，HLA-DR，MPO和CD13,，但相對弱表達CD33,。通常有粒細胞分化的信號，表現(xiàn)為一部分細胞表達CD15和CD65,，顯示粒細胞成熟,。有時原始細胞組群顯示成熟不同步的現(xiàn)象，如共表達CD34和CD15,。這組白血病常表達淋系標志如CD19和PAX5,，還可表達胞質(zhì)CD79a。在t(8;21)的AML,，PAX5并非直接由RUNX1-RUNX1T1激活,，但它的表達需要以MAPK通路為基礎(chǔ)。某些病例TdT陽性,，但一般表達很弱,。還有一部分病例表達CD56，常提示預后不良,，這可能與伴KIT突變的病例中CD56的陽性率較高有關(guān),。

四、遺傳學

核結(jié)合因子(CBF)是一個異二聚體,，其兩個成分的基因——RUNX(也稱AML或CBFA)和CBFB的重排與急性白血病相關(guān),。t(8;21)(q22;q22.1)累及編碼核結(jié)合因子亞單位α的RUNX基因和RUNX1T1(ETO)基因。t(8;21)(q22;q22)AML患者可檢測到RUNX- RUNX1T1融合基因轉(zhuǎn)錄本,。CBF轉(zhuǎn)錄因子是造血所必需的,，RUNX- RUNX1T1使CFB發(fā)生轉(zhuǎn)化。很可能是由于正常RUNX靶基因通過異常招募核轉(zhuǎn)錄共抑制復合體致使轉(zhuǎn)錄抑制所致,。超過70%的患者有額外的染色體異常,，如性染色體丟失或丟失9q22的del(9q)。繼發(fā)性協(xié)同KRAS或NRAS突變常有,，可見于約30%的CBF相關(guān)兒童白血病和10-20%的CBF相關(guān)成人白血病,。20%-30%的患者可有KIT突變。ASXL1突變見于約10%的患者,，大部分為成人,；ASXL2突變可見于20-25%的患者,。

五、診斷

只要檢出t(8;21)(q22;q22.1)和/或RUNX1-RUNX1T1即可診斷為本病,，無需考慮原始細胞計數(shù),。

參考資料

1、臨床血液學檢驗 / 許文榮,，王建中主編. —5版. 北京：人民衛(wèi)生出版社,，2012.1

2、臨床血液學檢驗技術(shù) / 夏薇,，陳梅婷主編. —北京：人民衛(wèi)生出版社,，2015

3、造血與淋巴組織腫瘤WHO分類 / Steven H. Swerdlow等編,；周小鴿等譯.—4版. 北京：診斷病理學雜志社,，2011

4、WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues / edited by Steven H. Swerdlow, Elias Campo,Nancy Lee Harris, Elaine S. Jaffe, Stefano A. Pileri, Harald Stein, Jurgen Thiele. - Revised 4th edition