(1)肯定： 用藥及反應(yīng)發(fā)生時間順序合理; 停藥后反應(yīng)停止,， 或迅速減輕或好轉(zhuǎn)(根據(jù)機體免疫狀態(tài),， 某些 ADR 可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后) ; 再次使用， 反應(yīng)再現(xiàn),， 并可能明顯加重(即激發(fā)試驗陽性) ; 有文獻資料佐證; 排除原患疾病等其他因素影響,。

(2)很可能： 無重復(fù)用藥史， 余同“肯定”,， 或雖然有合并用藥,， 但基本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性。

(3)可能： 用藥與反應(yīng)發(fā)生時間關(guān)系密切,， 同時有文獻資料佐證; 但引發(fā) ADR 的藥品不止一種,， 或原患疾病病情進展因素不能除外。

(4)可能無關(guān)： ADR 與用藥時間相關(guān)性不密切,， 反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥 ADR 不相吻合,， 原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn),。

(5)待評價： 報表內(nèi)容填寫不齊全,， 等待補充后再評價， 或因果關(guān)系難以定論,， 缺乏文獻資料佐證,。

(6)無法評價： 報表缺項太多， 因果關(guān)系難以定論,， 資料又無法補充,。

藥源性疾病

常見藥源性疾病

(1)藥源性胃腸道疾病

①導(dǎo)致消化道潰瘍及出血—非甾體抗炎藥、呋塞米,、利血平,、吡喹酮等;

②導(dǎo)致惡心嘔吐——硫酸亞鐵、抗酸藥,、丙戊酸鈉,、氨茶堿、抗腫瘤藥(如氮芥,、氟尿嘧啶,、甲氨蝶呤等);

③導(dǎo)致腸蠕動減慢甚至腸麻痹——抗膽堿藥(阿托品、東莨菪堿),、抗精神病藥(氯丙嗪,、氯氮平)、抗抑郁癥(丙咪嗪、阿米替林),、抗組胺藥等,。

(2)藥源性肝臟疾病

①咪唑類抗真菌藥：酮康唑、氟康唑,、伊曲康唑灰黃霉素也有肝衰竭的報道;

②抗結(jié)核藥：異煙肼,、對氨基水楊酸、利福平,、吡嗪酰胺等;

③HMG-CoA 還原酶抑制劑類藥(他汀類血脂調(diào)節(jié)藥：洛伐他汀,、辛伐他汀、普伐他汀等);

④血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑類：氯沙坦等;

⑤曲格列酮,、比格列酮,、羅格列酮(胰島素增敏劑)。

(3)藥源性腎臟疾病

①磺胺藥：磺胺甲基異惡唑,、磺胺嘧啶等;

②氨基糖苷類：新霉素,、慶大霉素、妥布霉素,、鏈霉素等;

③抗病毒藥物核苷類中的阿昔洛韋;

④非甾體抗炎藥;

⑤血管收縮藥(去甲腎上腺素,、苯腎上腺素、甲氧胺等);

⑥順鉑;

⑦含馬兜鈴酸的中藥(青木香,、關(guān)木通,、廣防己、朱砂蓮等),。

(4)藥源性血液疾病

①再生障礙性貧血：氯霉素,、保泰松、吲哚美辛,、阿司匹林,、對乙酰氨基酚、環(huán)磷酰胺,、甲氨蝶呤,、羥基脲、甲硫氧嘧啶,、丙硫氧嘧啶,、卡比馬唑、磺胺異噁唑,、復(fù)方磺胺甲噁唑等;

②溶血性貧血的藥物：苯妥英鈉,、氯丙嗪、吲哚美辛,、保泰松,、奎尼丁、甲基多巴、氯磺丙脲,、甲苯磺丁脲,、維生素 K、異煙肼,、利福平,、氯喹、伯氨喹,、磺胺類等;

③粒細胞減少癥的藥物：磺胺類,、氯霉素、復(fù)方阿司匹林,、吲哚美辛,、異煙肼、甲硫氧嘧啶,、丙硫氧嘧啶,、氯氮平等;

④血小板減少癥的藥物：抗腫瘤藥、氫氯噻嗪類利尿劑;

⑤血小板減少性紫癜的藥物：利福平,、阿苯達唑等,。

(5)藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病

①錐體外系反應(yīng)： 氯丙嗪及衍生物、利血平,、 甲基多巴,、 左旋多巴、 甲氧氯普胺等;

②癲癇發(fā)作：抗精神病(氯氮平等),、抗抑郁藥(丙米嗪等),、抗心律失常藥(利多卡因,、美西律等),、抗菌藥(異煙肼、兩性霉素 B 等),、抗瘧藥(氯喹,、乙胺嘧啶、奎寧)等;

③聽神經(jīng)障礙： 氨基糖苷類,、抗瘧藥(氯喹,、奎寧)、水楊酸類,、依他尼酸等,。

(6)藥源性高血壓

麻醉藥、阿片受體拮抗藥,、酒精及含酒精制劑,、含咖啡因藥物、鈉注射液、非甾體抗炎藥糖皮質(zhì)激素,、抗腫瘤藥物等,。

用藥錯誤

用藥錯誤分級

A 級：客觀環(huán)境或條件可能引發(fā)差錯(差錯隱患);

B 級：發(fā)生差錯但未發(fā)給患者，或已發(fā)給患者但未使用;

C 級：患者已使用,，但未造成傷害;

D 級：患者已使用,，需要監(jiān)測差錯對患者的后果;

E 級：差錯造成患者暫時性傷害，需要采取預(yù)防措施;

F 級：差錯對患者的傷害可導(dǎo)致患者住院或延長住院時間;

G 級：差錯導(dǎo)致患者永久性傷害;

H 級：差錯導(dǎo)致患者生命垂危,，需要應(yīng)用維持生命的措施;

I 級：差錯導(dǎo)致患者死亡,。

特殊人群用藥

1）容易進入乳汁的藥物

脂溶性高的藥物易進入乳汁中(如地西泮);酸性的藥物不易進入乳汁(酸性：青霉素 G、磺胺),， 堿性的藥物容易進入乳汁(堿性：紅霉素); 血漿蛋白結(jié)合率較低的藥物,。

2）兒童用藥劑量計算方法

(1) 根據(jù)兒童年齡計算：

①Fried 公式： 嬰兒藥物劑量=月齡×成人劑量/150；

②Young 公式： 小兒藥物劑量=(年齡×成人劑量) /(年齡+12),；

③其他公式：

l 歲以內(nèi)兒童用量=0.01×(月齡+3) ×成人劑量;

l 歲以上兒童用量=0.05×(月齡+2) ×成人劑量,。

(2) 根據(jù)兒童體重計算：

①若已知兒童的每千克體重劑量，直接乘以體重即可得1日或1次劑量,。如口服氨芐西林,，劑量標明為1日每千克體重 20~80mg，分4次服用,。如兒童體重為 15kg,，即為：(20~80) ×15=300~1200mg，分成4 次,，即為一次 75~300mg,；

②如不知兒童每千克體重劑量，則：小兒劑量=成人劑量×小兒體重(kg) /70,。

③如不知道兒童的體重多少,，則：

1~6 個月：小兒體重(kg) =出生時體重(Kg) +月齡×0.7;

7~12 個月：小兒體重(kg) =6+月齡×0.25;

2 歲至青春期前：小兒體重(kg) =年齡×2+8；

如體重>30kg,，小兒體表面積(m2) =(體重-30) ×0.02+1.05,；

1.若已知每平方米劑量，直接乘以個人的體表面積即可得,；

2.若不知每平方米體表面積的劑量,，可按下式計算：

兒童劑量=成人劑量×兒童體表面積(m2) /1.73m2。

(3) 根據(jù)體表面積計算：

按體表面積計算劑最為合理,， 適用于各個年齡階段,， 包括新生兒及成人， 即不論任何年齡,， 其每平方米體表面積的劑量是相同的,。 對某些特殊的治療藥,， 如抗腫瘤藥、 抗生素,、 激素,， 應(yīng)以體表面積計算。 此種計算比較合理,， 但首先要計算兒童體表面積,。

如體重≤30kg， 小兒體表面積(m2) =(體重×0.035) +0.1;

3）肝功能不全患者用藥原則

(1)明確診斷,，合理選藥;

(2)避免或減少使用對肝臟毒性大的藥物;

(3)注意藥物相互作用,，特別應(yīng)避免與肝毒性的藥物合用;

(4)肝功能不全而腎功能正常的患者，可選用對肝毒性小并且從腎臟排泄的藥物;

(5)初始劑量宜小,，必要時進行 TDM,，做到給藥方案個體化;

(6)定期監(jiān)測肝功能，及時調(diào)整治療方案;

4）腎功能不全患者用藥原則

(1)明確診斷,，合理選藥;

(2)避免或減少使用腎毒性大的藥物;

(3)注意藥物相互作用,，特別應(yīng)避免與有腎毒性的藥物合用;

(4)腎功能不全而肝功能正常者可選用經(jīng)雙通道(肝、腎)消除的藥物;

(5)根據(jù)腎功能的情況調(diào)整用藥劑量和給藥間隔時間,，必要時進行 TDM,，設(shè)計個體化給藥方案。

5）駕駛員用藥

(1)可引起駕駛員嗜睡的藥物：抗感冒藥,、抗過敏藥,、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗偏頭痛藥,、質(zhì)子泵抑制劑;

(2)可使駕駛員出現(xiàn)眩暈或幻覺的藥物：鎮(zhèn)咳藥,、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗病毒藥,、抗血小板藥;

(3)可使駕駛員視物模糊或辨色困難的藥物：解熱鎮(zhèn)痛藥,、解除胃腸痙攣藥、擴張血管藥,、抗心絞痛藥,、抗癲癇藥(卡馬西平,、苯妥英鈉,、丙戊酸鈉)、抗精神病藥(利培酮);

(4)可使駕駛員出現(xiàn)定向力障礙的藥物：鎮(zhèn)痛藥(哌替啶),、抑酸藥(雷尼替丁,、西咪替丁、法莫替丁),、避孕藥;

(5)可導(dǎo)致駕駛員多尿或多汗的藥物： 利尿藥(阿米洛利及復(fù)方制劑),、抗高血壓藥(復(fù)方利血平-氨苯蝶啶片,、吲達帕胺、哌唑嗪服后出現(xiàn)尿頻,、尿急),。

治療藥物評價

藥物經(jīng)濟學(xué)評價方法

(1)最小成本分析：

用于兩種或多種藥物治療方案的選擇，雖然只對成本進行量化分析但也需要考慮效果,，這是最小成本分析與成本分析的區(qū)別,，因為成本分析僅關(guān)注投入成本。

(2)成本-效益分析：

將藥物治療的成本與所產(chǎn)生的效益歸化為以貨幣為單位的數(shù)字,，用以評估藥物治療方案的經(jīng)濟性,。

(3)成本-效果分析：

與成本-效益分析的差異在于，藥物治療的效果不以貨幣為單位表示,，而是用其他量化的方法表達治療目的,，如延長患者生命時間等。

(4)成本-效用分析：

是更細化的成本效果分析,，效用指標是指患者對某種藥物治療后所帶來的健康狀況的偏好(即主觀滿意程度),，主要為質(zhì)量調(diào)整生命年(QALY)或質(zhì)量調(diào)整預(yù)期壽命兩種，分別是生命年數(shù)或預(yù)期生命年數(shù)乘以這段時間內(nèi)的健康效用值(權(quán)重值),。

精選習(xí)題

1.【單選題】下列事件中,，屬于發(fā)現(xiàn)藥品使用環(huán)節(jié)的問題是

A.“拜斯亭”事件 

B.“羅非昔布”事件 

C.“仙牛健骨顆粒“事件 

D.“阿糖胞苷兒科事件“ 

E.“亮菌甲素事件”

2.【單選題】以下有關(guān)“ADR因果關(guān)系評價原則”的敘述中,，不正確的是

A.人員關(guān)系 

B.停藥后不良反應(yīng)癥狀是否消除 

C.發(fā)生時間后撤藥的結(jié)果 

D.是否有其他原因或混在因素存在 

E.是否已有對所用藥物ADR的報道和評述

3.【單選題】藥物的制劑因素可引起藥源性疾病，下列有關(guān)劑型因素說法錯誤的是

A.膠囊中色素可引起固定性藥疹 

B.阿司匹林種的副產(chǎn)物,，乙酰水楊酸能引起哮喘 

C.“亮菌甲素”事件是由于用二甘醇代替丙三醇 

D.散瞳藥和縮瞳藥常會引起慢性濾泡性結(jié)膜炎 

E.輸液及種顆粒物引起的藥源性疾病主要有肺部異物肉芽腫

4.【多選題】可致藥源性腎臟疾病的藥物有

A.阿米卡星 

B.順鉑 

C.鏈霉素 

D.去甲腎上腺素 

E.阿昔洛韋

5.【多選題】以下哪些藥物可引起聽神經(jīng)障礙(主要為耳聾)

A.鏈霉素 

B.奎寧 

C.依他尼酸 

D.過氧化氫 

E.異煙肼

6.【單選題】藥師在指導(dǎo)合理用藥時應(yīng)正確的交代用藥注意事項,，下列交代的內(nèi)容錯誤的是

A.服用地西泮期間不飲酒 

B.服用氟喹諾酮類藥物后要多喝水 

C.服用特拉唑嗪藥防止體位低血壓 

D.使用吸入性糖皮質(zhì)激素時,，吸入藥物后應(yīng)漱口  

E.服用利福平后尿液、淚液呈黃色

7.【單選題】有關(guān)妊娠婦女用藥，下列藥品可能引起胎兒肢體,、耳,、內(nèi)臟畸形的是

A.沙利度胺 

B.雌激素 

C.葉酸拮抗劑 

D.雄激素 

E.烷化劑

8.【多選題】患者,，女,，29歲，孕期2周,，在不知自己懷孕的情況下,，服用了氧氟沙星，該患者服藥后可能產(chǎn)生的后果是

A.胚胎死亡 

B.流產(chǎn) 

C.胚胎存活,，腭裂 

D.胚胎存活,，肢體畸形 

E.胚胎存活，發(fā)育成正常個體

A.卡馬西平

B.雷尼替丁

C.右美沙芬

D.苯噻啶

E.阿米洛利

9.【單選題】可使駕駛員視物模糊或辨色困難的藥物是

10.【單選題】可引起駕駛員定向力障礙的藥物是

11.【單選題】可致駕駛員嗜睡、神志低沉的是

12.【單選題】可致駕駛員排尿增多的是

A.最小成分分析

B.成本-效用分析

C.成本-效果分析

D.成本-效益分析

E.藥物利用指數(shù)

13.【單選題】可以為總體醫(yī)療費用的控制和醫(yī)療資源優(yōu)化配置提供基本信息的評價方法是

14.【單選題】將藥物治療的成本與所產(chǎn)生的效益歸化為以貨幣為單位的數(shù)字的評價方法是

15.【單選題】藥物治療的效果不以貨幣為單位表示，如延長患者生命時間等的評價方法是

16.【單選題】指患者對某種藥物治療后所帶來的健康狀況的偏好的評價方法是