淋巴瘤類型眾多,，其組成細(xì)胞除了腫瘤細(xì)胞,，還包括反應(yīng)性細(xì)胞成分，此外各種反應(yīng)性淋巴組織增生性疾變的存在也大大增加了淋巴瘤病理診斷和鑒別診斷的困難,。隨著淋巴瘤發(fā)病機(jī)制研究的進(jìn)展和臨床診治經(jīng)驗(yàn)的積累,，人們了解到在淋巴瘤中可存在各種原發(fā)和繼發(fā)非隨機(jī)克隆性細(xì)胞遺傳學(xué)異常，包括：易位,、倒位,、擴(kuò)增、缺失,、異倍體等,對于這些畸變的確認(rèn)成為淋巴瘤診斷的有益工具,。對于一些臨床初診表現(xiàn)相似，預(yù)后存在差異的淋巴瘤,，將分子檢測與傳統(tǒng)的形態(tài)學(xué),、免疫表型,、細(xì)胞遺傳學(xué)結(jié)合，對于淋巴瘤的正確診斷,、早期發(fā)現(xiàn),、預(yù)測藥物療效，改善疾病分期標(biāo)準(zhǔn),，預(yù)測轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)方面有重要作用,。

將染色體核型用于淋巴瘤分型不足之處在于淋巴結(jié)細(xì)胞取材不易，核型分析的技術(shù)上也有一定困難,，常規(guī)核型分析和顯帶技術(shù)容易漏檢許多染色體的微小異常,。熒光原位雜交（FISH）技術(shù)可以解決這個(gè)問題。FISH適用于組織印片,、血液,、骨髓,、體液甚至包括石蠟包埋固定的組織標(biāo)本,。能同時(shí)檢測分裂中期和間期細(xì)胞。

淋巴瘤常見特異性染色體異常：

• IGH/CCND1與套細(xì)胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma, MCL)

MCL是一類比較少見的B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤,，約占非霍奇金淋巴瘤的5%-10%,。MCL的惡性程度高、預(yù)后較差,，兼有惰性淋巴瘤和侵襲性淋巴瘤的最差特征,。CCND1(BCL1/PRAD1)基因含295個(gè)氨基酸，位于染色體11q13,，是一種重要的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子,，在控制細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期的阻滯點(diǎn)。95%左右的MCL患者具有t（11,；14）（q13,；q32）染色體易位，引起cyclingD1的過度表達(dá),，促進(jìn)瘤細(xì)胞增殖加速,。

利用IGH/CCND1探針檢測此種易位，對于套細(xì)胞淋巴瘤MCL的病理診斷,，鑒別其類型,、亞型及病變有重要參考價(jià)值。[British journal of haematology, 1992,81(2): 212-217]

• IGH/MYC與伯基特淋巴瘤（Burkitt’s淋巴瘤,，BL）

BL是一種高度侵襲性的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤,，淋巴瘤的1％～2％，占兒童非霍奇金淋巴瘤的30％～50％,。約80%的BL患者會出現(xiàn)MYC基因位點(diǎn)與Ig基因位點(diǎn)間發(fā)生t(8,；14）（q24,；q32）易位，即MYC基因易位到Ig位點(diǎn)的高活性轉(zhuǎn)錄區(qū),，從而組成一個(gè)高轉(zhuǎn)活性的重排基因,，形成IGH/MYC融合基因，啟動MYC轉(zhuǎn)錄,，使MYC表達(dá)增強(qiáng),，促進(jìn)細(xì)胞惡變，最后導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生,。

IGH/MYC探針可用于檢測此種易位,，有助于輔助診斷伯基特淋巴瘤BL，并且能指導(dǎo)高分級B細(xì)胞淋巴瘤的治療,。[Journalof Clinical Oncology, 2000, 18(21): 3707-3721.]

• IGH/BCL2與濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）

FL是來源于濾泡生發(fā)中心的惡性度較低的B細(xì)胞腫瘤,，是非霍奇金淋巴瘤（nonhodgkin’s lymphoma, NHL）的常見類型，在我國約占NHL的10%,，歐美占NHL的25%～45%,。BCL2是一種抑癌基因，位于18q21,，基因全長230kb,，包含三個(gè)外顯子，約85%~90%的FL患者可發(fā)生BCL2與位于14q32的IGH易位t(14,；18),，形成IGH/BCL2融合基因。2011版《中國濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南》通過FISH檢測t(14;18)或免疫組化檢測BCL-2表達(dá)情況可以鑒別腫瘤性的濾泡和反應(yīng)性的濾泡增生,。

IGH/BCL2探針可用于檢測此種易位,，用于濾泡性淋巴瘤FL的輔助鑒別診斷。[Human pathology, 2007, 38(2): 365-372..]

• BCL6/BCL2/MYC與彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤( diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)

DLBCL是發(fā)生于淋巴結(jié)內(nèi)外的大B淋巴細(xì)胞彌漫增生形成的一組異質(zhì)性腫瘤,是非霍奇金淋巴瘤的一種亞型,約占成人淋巴瘤的30%～40%,。DLBCL患者中40%累及3號染色體,，導(dǎo)致其上的3q27BCL6基因與14號染色體上IGH基因發(fā)生t(3;14)(q27;q32)重排。另外20-30%患者中出現(xiàn)t(14;18)(q32;q21)重排,，累及BCL2基因,。約10%左右出現(xiàn)t(8;14)(q34;q32)重排，累及MYC基因,。如果同時(shí)出現(xiàn)IGH/BCL2和MYC/IGH異常,，提示惡性程度高，預(yù)后差,。

BCL6/IGH探針可用于檢測是否發(fā)生t(3;14)(q27;q32)重排易位,，對于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤DLBCL具有輔助診斷意義。[Blood, 1994, 83(7): 1757-1759.]

• MALT1與粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤

MALT淋巴瘤是一類起源于粘膜相關(guān)淋巴組織的結(jié)外B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤,，常見發(fā)病部位包括胃腸道,、肺,、甲狀腺、眼眶等,，其中50%左右發(fā)生在胃腸道,。MALT淋巴瘤在我國的發(fā)病率達(dá)11．7％。MALT1基因定位于18q21,，編碼蛋白與NF-kappaB活化相關(guān),。近年來的研究資料證實(shí)MALT淋巴瘤中存在幾種遺傳學(xué)異常，主要包括染色體易位t(11,；18)(q21,；q21)/API2-MALT1、t(14,；18)(q32,；q21)/IGH-MALT1，因發(fā)生部分差異,， t(14;18)(q32;q21)易位在MALT淋巴瘤中的發(fā)生率為10%~20%,，t(11;18)(q21;q21)在MALT淋巴瘤中的發(fā)生率為20%～60%。

MALT1基因斷裂探針檢測MALT基因相關(guān)的重排發(fā)生,，可用于粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的輔助診斷及預(yù)后判斷,。[Blood,2003,101(6):2334-2339]

• ALK與間變性大細(xì)胞淋巴瘤（Anaplastic large-cell lymphoma,ALCL）

間變性大細(xì)胞淋巴瘤,，是非霍奇金淋巴瘤的一種獨(dú)立類型,，間變性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphoma kinase，ALK）,，屬于胰島素受體超家族,，能與多種基因發(fā)生融合，如NPM,、TPM3,、TFG、ATIC,、CLTC,、EML4等，ALK斷裂位點(diǎn)總是發(fā)生在20號外顯子序列,。當(dāng)重排發(fā)生時(shí),，會激活A(yù)LK信號，促進(jìn)腫瘤生成,。

研究發(fā)現(xiàn),，約60%~85%間變性大細(xì)胞淋巴瘤患者存在ALK基因易位，產(chǎn)生有致癌性的異常ALK融合蛋白,。ALK基因與其他基因通過染色體易位或者是染色體的倒轉(zhuǎn)而形成的融合基因被發(fā)現(xiàn),，如t（2,；5）（p23；q35）而形成融合基因NPM-ALK,，t（1,；2）（q25；p23）所形成的TPM3-ALK基因,，t（2,；17）（p23；q23）形成的CLTCL-ALK基因等[Blood, 2007, 110(7): 2259-2267.],。

ALK基因斷裂探針檢測ALK基因相關(guān)的重排發(fā)生,，可用于間變性大細(xì)胞淋巴瘤的輔助診斷。

常見淋巴瘤的染色體基因異常FISH檢測試劑盒: