6月22日晚間,，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）發(fā)布的藥品批準證明文件待領取信息,，復星凱特CAR-T細胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液（又稱：益基利侖賽注射液，代號：FKC876）已正式獲得批準,。成功成為中國首款獲批上市的CAR-T細胞治療產(chǎn)品,。

根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，事實上,，在今年1月11日,，阿基侖賽注射液的上市申請（受理號：CXSS2000006）就進入過行政審批階段。一般情況下,，新藥進入行政審批階段后,，較大概率會在不久后獲批。不過,，1月20日,，阿基侖賽注射液的審評審批又退回了藥審中心，經(jīng)過數(shù)月的補充資料后,，阿基侖賽注射液于近日再次進入行政審批,。如今進展順利，該產(chǎn)品成為國內(nèi)首款,、全球第六款獲批上市的CAR-T療法產(chǎn)品,。

據(jù)此前復星凱特發(fā)布的企業(yè)公告顯示，此次益基利侖賽注射液獲批用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者,，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型,、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL,。如今順利獲批,，開啟國內(nèi)腫瘤免疫治療新篇章。

益基利侖賽注射液（Axicabtagene Ciloleucel）,，美國商品名Yescarta?,，是美國Kite Pharma（Gilead旗下公司）開發(fā)的CAR-T細胞免疫治療產(chǎn)品，2017年10月18日獲得美國FDA批準上市,，用于復發(fā)難治性大B細胞淋巴瘤患者的治療,，是美國FDA批準的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細胞藥物,。復星凱特2017年初從美國Kite Pharma引進Yescarta?，項目名稱FKC876,，獲得全部技術(shù)授權(quán),，并擁有其在中國包括香港、澳門的商業(yè)化權(quán)利,。

Kite Pharma公布的ZUMA-1 II期臨床試驗隨訪數(shù)據(jù)顯示,，101名難治性大B細胞淋巴瘤患者接受Yescarta?治療并有機會完成兩年隨訪，最佳總緩解率為83%,，完全緩解率達到了58%,；中位隨訪15.1個月，有42%的受試者維持緩解,，其中40%維持完全緩解，中位緩解持續(xù)時間達到11.1個月,；中位隨訪27.1個月,仍有39%的受試者維持緩解,，其中37%維持完全緩解。在治療期間最常見的3級或更高級別的不良事件是中性粒細胞減少癥（占78％）,，貧血（占43％）和血小板減少（占38％）,，另外有3名患者在治療期間死亡。

 CAR-T（Chimeric antigen receptor T cell,，嵌合抗原受體T細胞）療法,，是指通過基因克隆技術(shù)對具有免疫球蛋白（Ig）的抗原結(jié)合區(qū)的T細胞受體的進行基因改造，將帶有特異性抗原識別結(jié)構(gòu)域及T細胞激活信號的遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)入T細胞,，使T細胞直接與腫瘤細胞表面的特異性抗原相結(jié)合而被激活,。CAR的基本結(jié)構(gòu)包括一個腫瘤相關抗原（tumor-associated antigen,TAA）結(jié)合區(qū)（通常來源于單克隆抗體抗原結(jié)合區(qū)域的ScFv段），一個胞外鉸鏈區(qū)（Hingarea）,，一個跨膜區(qū)（Transmembrane region）和一個胞內(nèi)免疫受體酪氨酸活化基序（Immuno receptor tyrosine-based activation motif,ITAM）,。嵌合抗原受體（CAR）是CAR-T的核心部件（具體如下圖所示）。

CAR-T療法最早由Gross等于上世紀80年末提出,，至今經(jīng)歷了30余年的五代的發(fā)展歷程,，已經(jīng)從第一代的體外T細胞激活，具有常規(guī)的T細胞殺傷毒性,，但在體內(nèi)無法增殖與長期存活,，發(fā)展到現(xiàn)在第五代的無個體化限制，且能夠規(guī)?；a(chǎn)與治療的產(chǎn)品化療法,。CAR-T療法對血液腫瘤特別是大B細胞淋巴瘤具有高緩解率、低耐藥性,、不良反應少等優(yōu)勢,，但同時其也存在對實體瘤療效不盡如人意,、治療費用高昂等問題。

2017年,，Yescarta及Kymriah獲批之后,，全球CAR-T療法的市場規(guī)模迅速擴張，由2017年的約1300萬美元增長至2019年的7.34億美元,，并預計將于2024年達到47億美元,。

根據(jù)藥明巨諾的招股說明書中預測，未來中國的CAR-T療法市場規(guī)模將由于患病人數(shù)上升,、患者負擔能力的提高以及監(jiān)管政策的利好等原因持續(xù)擴張,，預計2024年中國CAR-T療法市場規(guī)模將達到54億元人民幣，并于2030年達到243億元人民幣,。

目前,，全球共有6款獲批上市的CAR-T細胞免疫治療產(chǎn)品（如下表所示），分別是百時美施貴寶的Liso-cel,、吉利德子公司Kite的Tecartus和Yescarta,，諾華的Kymriah，以及百時美施貴寶和Bluebird共同研發(fā)的Abecma,，其中前四個均靶向CD 19,，最后一個靶向BCMA。根據(jù)吉利德和諾華已公布的財務報告顯示,，2020年度,，Yescarta、Kymriah全球銷售額分別已超10億美元,。

Kymriah作為全球首個上市的CAR-T治療產(chǎn)品,，其上市依據(jù)主要基于ELIANA多中心臨床試驗，在該臨床試驗中,，共有63名復發(fā)性或難治性B-細胞急性白血?。˙系r/r型ALL）患者最終納入試驗。其中83%（52位）的患者的疾病得到了客觀緩解,，63%（40位）的患者達到了完全緩解,。49%的患者經(jīng)歷了3級及以上級別的CRS副作用，18%的患者經(jīng)歷了3級及以上級別的神經(jīng)系統(tǒng)事件（具體癥狀包括：頭痛,、昏迷,、焦慮、癲癇等）,，但并未出現(xiàn)發(fā)生腦水腫的患者,。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球市場共有366款CAR-T在研，Allogene,、CRISPR Therapeutics,、Celyad、Precision BioSciences等企業(yè)布局的異體CAR-T療法已進入了臨床階段,。

包括復星凱特的益基利侖賽注射液在內(nèi),，目前全球共有6款CAR-T產(chǎn)品獲批上市。國內(nèi)方面,，除了復星凱特的益基利侖賽注射液外,，僅藥明巨諾一家的CAR-T產(chǎn)品瑞基侖賽申報上市。此外,，有多個CAR-T處于臨床階段,，如金斯瑞旗下南京傳奇的BCMA靶向CAR-T已于2020年8月被CDE納入突破性療法程序，含有4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域和兩個BCMA靶向單域抗體,，增加了抗體親和力,，并憑借100%的總緩解率在國際上引起巨大反響，目前處于II期臨床試驗,；亙喜生物的GC007注射液獲批國內(nèi)首張異體CAR-T臨床批件,；博生吉的首創(chuàng)同種異體CD7-CAR-T細胞注射液臨床試驗申請已獲國家藥監(jiān)局藥審中心受理；科濟藥業(yè)正推進開發(fā)同種異體CAR-T技術(shù),，擁有2款異體CAR-T療法。（文末附中國在研CAR-T進展表格）

自2017年開始,，我國醫(yī)療體系經(jīng)歷了重大的變革，頒布了多項鼓勵藥物創(chuàng)新發(fā)展,、簡化臨床試驗及新藥審批流程的政策,，同時，藥物的醫(yī)保,、采購等市場化相關政策也經(jīng)歷了翻天覆地的改變,，對于創(chuàng)新藥的發(fā)展可謂十分看好。

另外,，隨著近年來免疫治療技術(shù)的應用步入正軌,，監(jiān)管部門也出臺了一系列相應政策和法規(guī)，加強了對于細胞免疫治療應用的引導和規(guī)范,。完善了細胞免疫治療的產(chǎn)品從早期研發(fā)到生產(chǎn),、從基礎科研到臨床研究階段的各個環(huán)節(jié)的規(guī)定，并制訂了相應的原則和基本要求,。

CAR-T作為目前炙手可熱的抗腫瘤治療的新產(chǎn)品,，市場關注度逐步提升，是腫瘤免疫治療圈里當之無愧的“網(wǎng)紅”。2021年作為中國CAR-T療法商業(yè)化的元年,，或?qū)⒂瓉矶鄠€CAR-T療法在中國的商業(yè)化,，作為腫瘤免疫治療領域里面的重磅技術(shù)也是全新的技術(shù)，其在中國順利上市后的商業(yè)化策略,、定價策略,、患者的受益程度以及未來技術(shù)的更新迭代值得我們將持續(xù)關注的。

注：以上數(shù)據(jù)皆為手動搜索,，如有遺漏,，歡迎指正！