來源：新康界

2020年，生物仿制藥Biosimilar市場規(guī)模874億美金。歐盟是最早批準Biosimilar的監(jiān)管機構(gòu),；FDA對Biosimilar相當慎重,，直到2015年才批出第一個，現(xiàn)已有7個獲批,。中國CFDA于2017年出了標準,。隨著各個重磅靶向藥專利到期，市場爆發(fā),，競爭加劇,，Sandoz和Celltrion目前占據(jù)市場先機，中國公司正在奮力趕上,，有可能會像藥明康德般成為全球Biosimilar CMO中心,。

 一. 定義

在FDA的定義里，生物仿制藥是指與FDA已經(jīng)批準的原研專利藥具有生物類似性或者互相替代性的生物制品,。 

有關(guān)生物仿制藥的里程碑法案是2010年3月開始實行的The Biologics Price Competition and Innovation Act of 2009 (BPCI Act)生物制品價格競爭和創(chuàng)新法案2009,，簡稱BPCI法案，是奧馬巴在任時推行的Affordable Care Act (ACA)平價醫(yī)療法案的一部分,。

 BPCI為生物仿制藥提出了一個簡化審批流程,。生物仿制藥不需要再做全部的臨床前、臨床實驗,，在確實與原研藥類似下就可以獲得FDA批準了,，利好仿制藥企業(yè)的。 

FDA批生物仿制藥主要看以下幾點是否與原研藥相同,。包括：作用機理,、給藥途徑、劑型,、劑量規(guī)格,、生產(chǎn)設(shè)備 

二.市場規(guī)模

企業(yè)選擇做生物仿制藥的目的很明顯：一是專利保護的新藥太貴，政府,、醫(yī)保,、患者都經(jīng)受不起；二是做仿制藥的公司想分市場一杯羹,。 

市場規(guī)模的大小和原研藥的專利保護期直接相關(guān),。根據(jù)Evaluate的統(tǒng)計，到2020年,，過專利保護期的生物藥將近874億美金市場規(guī)模,。相當有吸引力的市場。

從銷售額來看,，全球銷售額排名前十的藥物中,，有七名都是生物藥。

第一名是Humira，Humira原研藥每月花費4370美金左右,。2014年,，印度仿制藥公司Cadila Healthcare生產(chǎn)的仿制藥Exemptia價格只有Humira的五分之一。2016年,，印度制藥公司Torrent Pharmaceuticals出了第二個仿制藥Adfrar,。2016年，F(xiàn)DA批準了Amgen的仿制藥Amjevita,。根據(jù)Generics and Biosimilars Initiative統(tǒng)計，全球有近20家在做,，其中三星已經(jīng)獲批,，Sandoz的已經(jīng)提交EMA。  

第三名是Rituxan,，中文名美羅華,，利妥昔單抗。Rituxan的美國專利是1998年授權(quán)的,，2015年到期,；歐洲的專利是2013年到期，據(jù)統(tǒng)計,，全球有約24家公司在做Rituxan的生物類似物,，印度四家公司Torrent、Zenotech,、Intas,、Hetero的產(chǎn)品已經(jīng)上市銷售，Sandoz,、Celltrion的已經(jīng)獲批,，中國的喜康JHL、復宏漢霖Henlius在臨床階段,。 

第四名Avastin,，中文名阿瓦斯汀，貝伐珠單抗,。Avastin于2004年獲得FDA批準,，是WHO世界衛(wèi)生組織的基藥，可用于多種癌癥,、眼科疾病,，是VEGF的抗體。Avastin在美國的專利2019年到期,，歐洲的專利2022年到期,。Amgen安進公司的仿制藥Mvasi已經(jīng)獲得FDA批準；印度Hetero公司的仿制藥2016年已經(jīng)上市。全球有不少于18家的公司在做Avastin的類似物,。 

第六名Herceptin,，中文名赫賽汀，曲妥珠單抗,，是Her2抗體,，主要治療乳腺癌。Herceptin于1998年獲得FDA批準,，美國的專利2019年到期,，歐洲的專利2014年到期。印度公司Biocon,、Mylan的仿制藥2013年就上市銷售了,。俄羅斯、伊朗也都批了自己的仿制藥,。Celltrion于2014年在韓國上市銷售仿制藥,。中信國健（三生）2014年獲得了CFDA批準,，Henlius的III期臨床2017年已經(jīng)啟動,。全球預計有20家公司在做這個仿制藥。 

第八名Remicade,，中文名類克,，英夫利西單抗。FDA于1998年批準Remicade原研藥,，專利在美國2018年過期,，歐洲2015年過期。仿制藥已經(jīng)2013年歐盟獲批（Hospira,、Celltrion）,、2014年日本獲批（Celltrion）、2016年美國獲批（Celltrion/Hospira/Pfizer）,、三星的仿制藥2017年也獲得FDA批準,。全球有至少10家公司在做這個仿制藥。 

第九名Enbrel,，中文名恩利,，依那西普。Enbrel是1998年獲得FDA批準的,，與Remicade獲批時間是同一年,，銷量和Remicade類似。Enbrel在美國的專利2028年到期,。2013年,，印度Cipla的仿制藥上市,，便宜30%。印度Intas,、Sandoz,、三星都有獲批產(chǎn)品，中信國健的益賽普也有市場銷售,。全球不少于15家公司在做,。 

第十名Lantus，中文名來得時,，甘精胰島素,。前面六大生物藥一半是羅氏的腫瘤藥，一半是TNF抗體治療免疫的,，但都是單克隆抗體藥,。Lantus不是單克隆抗體，是治療糖尿病的生物藥,。Lantus在大多數(shù)國家的專利于2016年左右到期，禮來已經(jīng)瞄上了這個市場,，預計2020年能為禮來帶來6.3億美金收入,。

三.誰可能成為Biosimilar巨頭 

1. 從監(jiān)管程度講

歐洲是最先放開生物類似物批準的，第一個生物仿制藥于2006年獲批,。

日本于2009年批準第一個生物類似物,。

FDA于2015年批準第一個生物類似物。FDA迄今已經(jīng)批了7個生物仿制藥,。

值得一提的是,，各國的第一個生物類似物均被Sandoz拿下。

2. 國際巨頭Sandoz和Celltrion

作為諾華的全資子公司,，Sandoz專注生產(chǎn)化學仿制藥和生物仿制藥,，2015年銷售額100多億美金。 

Celltrion于2017年在韓國上市,。公司披露2015年合并收入5.36億美金,，凈利潤1.4億美金，凈利率有26%,。公司有兩個產(chǎn)品獲批,，其中Remsima是Remicade的仿制藥，Truxima是Rituxan的仿制藥,。 

3.中國企業(yè)的產(chǎn)能競爭大賽

生物仿制藥企業(yè)除了競爭研發(fā)實力,，還競爭產(chǎn)能。生物藥和化學藥不同之處在于,，生物藥固定資產(chǎn)投入門檻高,，需要培養(yǎng)細胞,，利用基因工程技術(shù)以生物體作為載體生產(chǎn)生物藥；化藥的合成設(shè)備相對簡單點,、關(guān)鍵工藝在于合成路徑,。 

2016年，喜康宣布采用GE的模塊化方案KUBio在武漢建廠,，擁有8000升一次性反應容器,，成為國內(nèi)第一家采用一次性生物反應技術(shù)的最大單克隆抗體生產(chǎn)工廠。 

2017年,，輝瑞宣布在杭州建立生物技術(shù)中心,，產(chǎn)能未披露。藥明生物：安裝14*2000升 2*1000升的反應器,，共計3萬升,。信達生物：已建成2*1000升產(chǎn)線，擬再建設(shè)4*2000升和4*15000升的產(chǎn)線,，共計7萬升,。三生制藥：已建成6*5000升的3萬升產(chǎn)線，加上已有的5*1600升產(chǎn)線,，共計3.8萬升,。